结肠炎1号方联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的效果研究

王凤霞

【摘要】 目的：探讨结肠炎1号方联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的临床效果。方法：选取2020年3月-2021年3月武汉济和医院收治的96例溃疡性结肠炎患者作为研究对象。采用随机区组方式将患者分为联合组和对照组，各48例。对照组采用美沙拉嗪治疗，联合组采用结肠炎1号方联合美沙拉嗪治疗。对比两组临床疗效和治疗前后血清结缔组织生长因子（CTGF）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）。結果：治疗前，两组血清CTGF、IGF-1、TGF-β1水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，联合组血清CTGF、IGF-1水平均高于对照组，TGF-β1水平低于对照组（P<0.05）。治疗前，两组血清TNF-α、IL-6、IL-8水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，联合组TNF-α、IL-6、IL-8水平均低于对照组（P<0.05）。联合组临床疗效优于对照组（P<0.05）。结论：结肠炎1号方联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎较单用美沙拉嗪具有更好的效果，通过调节肠纤维化相关生长因子及降低炎症因子水平促进溃疡面愈合。

【关键词】 结肠炎1号方 美沙拉嗪 溃疡性结肠炎

Study on the Effect of Colitis No. 1 Prescription Combined with Mesalazine in the Treatment of Ulcerative Colitis/WANG Fengxia. //Medical Innovation of China， 2022， 19（13）： 0-090

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Colitis No. 1 Prescription combined with Mesalazine in the treatment of ulcerative colitis. Method： A total of 96 patients with ulcerative colitis admitted to Wuhan Jihe Hospital from March 2020 to March 2021 were selected as the research subjects. Patients were divided into combined group and control group by random block method， 48 cases in each group. The control group was treated with Mesalazine， and the combined group was treated with Colitis No.1 Prescription combined with Mesalazine. The clinical efficacy and serum levels of connective tissue growth factor （CTGF）， insulin-like growth factor-1 （IGF-1）， transforming growth factor-β1 （TGF-β1）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6）， interleukin-8 （IL-8） before and after treatment were compared between the two groups. Result： Before treatment， there was no significant difference in the levels of serum CTGF， IGF-1 and TGF-β1 between two groups （P>0.05）. After treatment， the levels of serum CTGF and IGF-1 in combined group were higher than those in control group， while the level of TGF-β1 was lower than that in control group （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in serum TNF-α， IL-6 and IL-8 levels between two groups （P>0.05）. After treatment， the levels of TNF-α， IL-6 and IL-8 in combined group were lower than those in control group （P<0.05）. The clinical effect of combined group was better than that of control group （P<0.05）. Conclusion： Colitis No.1 Prescription combined with Mesalazine in the treatment of ulcerative colitis has a better effect than Mesalazine alone， which can promote the healing of ulcerative surface by regulating the levels of intestinal fibrosis related growth factors and reducing the levels of inflammatory factors.

[Key words] Colitis No. 1 Prescription Mesalazine Ulcerative colitis

First-author’s address： Wuhan Jihe Hospital， Wuhan 430000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.13.021

溃疡性结肠炎是临床常见的慢性、非特异性、炎症性肠道疾病，多累及远端结肠、直腸，其腹痛、腹泻、黏液脓血便等症状常反复发作、迁延不愈。其病因未明、发病机制复杂，已有的研究认为可能与机体免疫异常、过敏、感染等多种因素有关[1]。西医治疗药物以糖皮质激素、免疫抑制剂为主，但不良反应明显，不宜长期服用，停药后病情易复发。美沙拉嗪可有效抑制肠黏膜炎症反应，是目前临床治疗本病的常用药物[2]。

溃疡性结肠炎属于中医学中“泄泻”“痢疾”等范畴，与饮食不节、七情不和、外感六淫导致的脾胃功能虚弱有关。脾虚则升降受阻、运化失司，湿热壅滞肠中，搏结气血而致久泻不愈，形成肠内疮溃。治则以健脾益胃、清热祛湿为法[3]。结肠炎1号方是由中药验方为基础制成的医院制剂，对溃疡性结肠炎具有良好的疗效。但其对体内生长因子、炎症因子的影响相关报道较少。本研究探讨了结肠炎1号方联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年3月-2021年3月武汉市济和医院收治的96例溃疡性结肠炎患者作为研究对象。纳入标准：（1）符合文献[4]中溃疡性结肠炎的诊断标准;（2）经电子肠镜检查取活组织病理学检查确诊;（3）年龄≤79岁;（4）溃疡性病情程度为轻、中度。排除标准：（1）合并严重肝、肾功能损害者;（2）有严重感染者;（3）有免疫系统疾病者;（4）有严重肺、脑、肾、血管疾病及肿瘤、血液系统疾病者;（5）恶性肿瘤疾病患者。采用随机区组方式将患者分为联合组和对照组，各48例。本研究符合《赫尔辛基宣言》关于临床人体试验的相关规定，同时经过我院医学伦理委员会专家审核批准后实施。

1.2 方法 对照组口服美沙拉嗪肠溶片（生产厂家：葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，批准文号：国药准字H19980148，规格：0.25 g）治疗0.5 g/次，3次/d，饭前1 h服用。联合组采用结肠炎1号方联合美沙拉嗪治疗。美沙拉嗪用法用量同对照组。结肠炎1号方药味组成包括：猴头菌10 g、黄连5 g、白芍10 g、苍术10 g、地榆炭10 g、丹参5 g、九香虫10 g、炙甘草10 g等，由本院制剂室制成。1袋/次，3次/d，饭后1 h服用。两组均连续治疗4周。治疗期间清淡饮食，忌烟酒。

1.3 观察指标与判定标准 （1）对比两组临床疗效。治愈：患者的各项临床表现和症状消失，结肠镜下观察患者的肠黏膜病灶基本恢复正常水平，溃疡得到有效的修复，病变形成瘢痕;有效：患者经过治疗后临床症状，体征基本消失或显著的改善，结肠镜下观察患者的肠黏膜呈轻度炎症反应及部分假息肉形成;无效：患者在治疗前、后主要的表现及症状、结肠镜下观察的肠黏膜病灶无变化甚至加重。（2）对比两组治疗前后肠纤维化相关生长因子[血清结缔组织生长因子（CTGF）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、转化生长因子-β1（TGF-β1）]与血清炎症因子[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）]。于治疗前后抽取患者外周静脉血5 mL，静置1 h后上离心机处理，以转速3 500 r/min、离心半径8 cm、离心时间15 min分离血清，冻存于-80 ℃冰箱，统一检测血清CTGF、IGF-1、TGF-β1、TNF-α、IL-6、IL-8水平，检测方法：酶联免疫吸附法，所用仪器为酶标仪（美国宝特公司，型号：ELX800），CTGF、IGF-1、TGF-β1、TNF-α、IL-6、IL-8试剂盒（南京建成生物工程研究所）。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，血清CTGF、IGF-1、TGF-β1水平等连续性计量数据资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 联合组男20例，女28例;年龄37～77岁，平均（55.2±8.0）岁;平均病程（3.2±1.5）年;溃疡部位：直肠8例，乙状结肠27例，左半结肠13例;病情程度：轻度20例，中度28例。对照组男23例，女25例;年龄32～76岁，平均（53.0±10.2）岁;平均病程（3.5±1.3）年;溃疡部位：直肠9例，乙状结肠30例，左半结肠10例;病情程度：轻度23例，中度25例。两组性别、年龄、平均病程等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

2.2 两组治疗前后肠纤维化相关生长因子比较 治疗前，两组血清CTGF、IGF-1、TGF-β1水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，联合组血清CTGF、IGF-1水平均高于对照组，而TGF-β1水平低于对照组（P<0.05）;治疗后，两组血清CTGF、IGF-1水平均高于治疗前，而TGF-β1水平均低于治疗前（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后血清炎症因子水平比较 治疗前，两组血清TNF-α、IL-6、IL-8水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，联合组血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均低于对照组（P<0.05）;两组治疗后血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均低于治疗前（P<0.05）。见表2。

2.4 两组临床疗效比较 联合组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（Z=-2.133，P=0.033），见表3。

3 讨论

溃疡性结肠炎的发病机制目前尚未完全明确，遗传、环境、情绪、感染、肠道内菌群失调等均参与溃疡性结肠炎的发生和进展[5]。美沙拉嗪是目前临床治疗本病的一线治疗药物，属于5-氨基水杨酸制剂，具有强大的抗炎、抑制溃疡形成等药理作用，口服后起效迅速，可较好地控制患者的肠道症状[6]。但美沙拉嗪的副作用也比较明显，可破坏肠道菌群平衡，且无法消除溃疡性结肠炎的病因，停药后易复发[7]。

近年来中医药在慢性胃肠道疾病治疗中的优势逐渐凸显，溃疡性结肠炎的基本病机为湿热内蕴、气血失调。湿热下注大肠，与气血相搏结而发为脓血便、赤白痢。肠道气机阻滞而发为腹痛、腹泻。治则以健脾益胃、清热祛湿为法[8]。结肠炎1号方中以猴头菌为君药，其性平，味甘，利五脏，功擅补脾益气、益胃和中。黄连为臣药，其性味苦寒，善清热解毒、燥湿止泻，去除致病之因。佐以白芍养血和营、缓急柔肝;苍术健脾燥湿、祛风散寒;地榆炭敛疮生肌、止血消痈;丹参活血化瘀、养血和营;九香虫理气止痛、温中助阳。炙甘草缓急止痛，兼为使药，调和药性。诸药共奏补脾解毒、调和气血、温阳止痢之功效[9-10]。

本研究中采用结肠炎1号方辅助治疗者治疗后的临床疗效评价优于单用美沙拉嗪治疗者。这一结果提示，结肠炎1号方联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎较单用美沙拉嗪具有更好的效果，可更好地缓解肠道症状，促进肠黏膜病变恢复。这是由于结肠炎1号方中的猴头菌可保护消化道黏膜、调节胃肠道功能;黄连可调节肠道菌群平衡，对有害菌产生抑制作用;苍术可调节肠道运动功能;地榆炭可抗菌消炎、促进创面愈合[11-12]。

CTGF可促进成纤维细胞增殖、迁移和粘连，引起细胞外基质重构[13]。IGF-1主要由肝脏合成，具有细胞增殖调控作用，可通过与靶细胞表面的IGF受体特异性结合而刺激DNA、蛋白质合成，进而促进细胞有丝分裂，在瘢痕组织形成中具有重要意义[14]。TGF-β1是炎症肠病中控制胶原合成、介导肠纤维化的重要因子[15]。本研究中采用结肠炎1号方辅助治疗者治疗后的血清CTGF、IGF-1水平高于单用美沙拉嗪治疗者;TGF-β1水平低于单用美沙拉嗪治疗者。这一结果提示，结肠炎1号方联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎较单用美沙拉嗪具有更好的效果，可更好地促进溃疡面愈合。

炎症因子失衡是溃疡性结肠炎的中心病理环节，促炎因子升高引起肠黏膜炎症损伤，继而引起溃疡[16]。TNF-α是炎症反应的启动因子，可增强中性粒细胞、巨噬细胞等炎症细胞的杀伤功能，并刺激IL-6、IL-8等促炎因子释放，形成免疫炎症网络[17]。TNF-α还引起血管内皮损伤和血小板活化，诱导趋化因子释放，进一步加重肠黏膜损伤[18]。本研究中采用结肠炎1号方辅助治疗者治疗后的血清TNF-α、IL-6、IL-8水平低于单用美沙拉嗪治疗者。这一结果提示，结肠炎1号方联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎较单用美沙拉嗪具有更好的抗炎效果，可减轻肠黏膜炎症损伤，促进病情转归。

综上所述，结肠炎1号方联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎较单用美沙拉嗪具有更好的效果，对于促进溃疡面愈合具有积极作用。

参考文献

[1]罗丹，仝战旗.中医药治疗溃疡性结肠炎的临床研究进展[J].医学综述，2017，23（2）：336-339，343.

[2]陳伟，曹春宇，黎运呈，等.美沙拉嗪联合双歧杆菌三联活菌治疗溃疡性结肠炎患者的疗效分析[J].中国生化药物杂志，2017，37（3）：90-91，94.

[3]毛堂友，史瑞，谢添弘，等.清肠温中方对溃疡性结肠炎大鼠干扰素γ诱导蛋白10的影响[J].世界科学技术-中医药现代化，2017，19（11）：1836-1840.

[4]李乾构，周学文，单兆伟.实用中医消化病学[M].北京：人民卫生出版社，2001：446-462.

[5]倪杰明.肠黏膜屏障损伤在溃疡性结肠炎的作用研究进展[J].安徽医科大学学报，2018，53（5）：815-818.

[6] KATO S，ISHIBASHI A，KANI K，et al.Optimized management of ulcerative proctitis：when and how to use mesalazine suppository[J].Digestion，2018，97（1）：59-63.

[7]陈慕媛，李辉标，陈新林，等.锡类散联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的Meta分析[J].中成药，2018，40（11）：2407-2414.

[8]曲歌，施丽婕，杨强，等.杨强治疗溃疡性结肠炎临床经验[J].亚太传统医药，2017，13（6）：92-93.

[9]宗佳音，李井野.自拟清热止血汤配合类固醇激素治疗急性暴发型溃疡性结肠炎的疗效观察[J].中国中医急症，2018，27（3）：497-500.

[10]翟月华，高明焕.自拟清肠愈疡汤经验方口服、中药灌肠对重度溃疡性结肠炎患者肠道菌群、免疫功能、血清HIF-1α、TGF-β1、β-EP水平的影响[J].环球中医药，2018，11（6）：941-944.

[11]赵文韬，吴金萍，王业皇，等.健脾清热活血方治疗溃疡性结肠炎对肠黏膜屏障修复的随机对照研究[J].世界中医药，2017，12（3）：591-594.

[12]陈晓伟，高康丽，李世荣，等.清肠温中方治疗轻中度溃疡性结肠炎56例[J].环球中医药，2018，11（11）：1826-1829.

[13]宋菲，杨发奋.白芍总苷对糖尿病肾病大鼠的治疗作用及对肾组织TGF-β1、CTGF表达的影响[J].山东医药，2017，57（6）：35-37.

[14]何小姣，奚再兴.美洲大蠊提取液对溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜IGF-1、TGF-β表达的影响[J].现代医药卫生，2017，33（3）：376-378.

[15]陈亮，景姗，孙蓓，等.健脾化瘀解毒中药复方对溃疡性结肠炎患者血清细胞因子EGF、TGF-β1及TNF-α的影响[J].天津中医药大学学报，2017，36（5）：352-355.

[16]范文涛，王攀红，王倩，等.马齿苋多糖对溃疡性结肠炎大鼠肠组织IL-6/STAT3及NF-κB的影响[J].中国应用生理学杂志，2018，34（3）：263-267.

[17] DIGNASS A，SCHNABEL R，ROMATOWSKI J，et al.Efficacy and safety of a novel high-dose mesalazine tablet in mild to moderate active ulcerative colitis：a double-blind，multicentre，randomised trial[J].United European Gastroenterol J，2018，6（1）：138-147.

[18]赵锁林，韩伟，刘甜，等.益气清热解毒化瘀法治疗溃疡性结肠炎的疗效及对高凝状态及炎性反应因子的影响[J].世界中医药，2018，13（9）：2189-2192.

（收稿日期：2021-12-10） （本文编辑：田婧）