结节性硬皮病一例

王菲菲 郑占才

1北京中医医院顺义医院皮肤科，北京，101300；2中日友好医院皮肤病与性病科，北京，100029

临床资料患者，女，54岁。因胸腹部皮肤硬结8年就诊。患者8年前于胸骨上窝下，右乳上分别出现一直径约2 cm的圆形结节，腹部出现一8 cm×30 cm的条状斑块，皮损逐渐变硬且高处皮面，均呈淡红色，轻度瘙痒，无压痛。患者既往骶髂关节炎病史2年，否认局部皮损外伤史，否认全身皮肤发硬，手指屈曲障碍及手指遇冷变白继而变紫、变红等症状。否认家族中类似疾病患者及瘢痕疙瘩家族史。

体格检查：系统检查未见明显异常，尿常规：白细胞：57.4 μL，术前常规：乙肝核心抗体：2.99 S/CO(<1)；血常规、肝功能、ESR、抗Scl-70抗体、抗核抗体、抗着丝粒抗体，以及胸片及腹部超声未见明显异常。皮肤科查体：胸骨上窝下，右乳上分别可见一直径约2 cm的圆形结节，腹部可见8 cm×30 cm的条状斑块，均呈淡红色，质硬，无压痛(图1)。分别与胸骨上窝、右乳上及腹部行组织活检，病理结果示：表皮未见明显异常，真皮浅层及血管周围可见少量炎细胞浸润，网状层和皮下脂肪组织内胶原纤维增多、增粗、致密，部分区域增生的胶原纤维呈轻度漩涡状或波浪状，增生的胶原纤维与表皮之间可见正常真皮组织分隔区。免疫组化示：(前胸)KP-1(散在+)，S-100多克隆(散在+)，α-SMA(部分+)，CD31(-)，CD34(-)，Ki67(MIB-1)(1%+)，Vimentin(+)；特殊染色结果：(前胸)抗酸染色(-)。

图1 1a、1b：胸骨上窝下，右乳上分别可见一直径约2 cm的圆形结节，腹部可见8 cm×30 cm的条状斑块，均呈淡红色，质硬，无压痛 图2 (前胸皮损)真皮网状层内胶原纤维增多、增粗、致密, 部分区域增生的胶原纤维呈轻度漩涡状或波浪状; 增生的胶原纤维与表皮之间可见正常真皮组织分隔区(HE，×200)

诊断：结节性硬皮病。治疗：口服复方甘草酸苷片75mg，每日3次；外用卤米松乳膏、积雪苷乳膏，每日2次。治疗半年后，结节较前变薄，质硬程度较前改善明显。

讨论硬皮病根据其临床特点分为局限性硬皮病和系统性硬皮病两大类[1]。结节性硬皮病，又称瘢痕性硬皮病，属于局限性硬皮病的一种罕见特殊类型，其中50%的结节性硬皮病患者并发系统性硬皮病[2，3]。结节性硬皮病典型的临床表现为瘢痕样质硬的结节或斑块，因此与瘢痕疙瘩在临床上极易混淆，但结合病史及组织病理改变可将二者进行区别[4，5]。在本病例中，患者皮损仅表现为瘢痕疙瘩样皮损，无系统性硬皮病表现，结合组织病理改变及免疫组化表现，考虑为未合并系统性硬皮病的结节性硬皮病。

结节性硬皮病的发病机制尚未明确，有研究显示皮损处成纤维细胞功能异常、细胞因子失衡以及局部因素(如局部注射、血管壁功能不全)之间的复杂相互作用可能导致皮损部位胶原纤维增生，发展为结节性硬皮病[6]。且与未受累的皮肤相比，在NS中检测到生长因子和基质细胞蛋白如TGF-β、EGF、CTGF、生腱蛋白和COMP的表达显著升高，提示它们都可能直接或间接参与 NS 的纤维化[7，8]。

结节性硬皮病临床治疗效果较差。局部或者系统使用糖皮质激素、青霉胺、硫唑嘌呤、甲氨喋呤以及PUVA等均被用作治疗结节性硬皮病[9]，但仅有少部分患者皮损缓解。Le等[10]采用手术切除局部皮损后，取得显著临床效果。在本病例中，我们切除患者胸部结节行病理检测，切口愈合良好，且未再出现结节样皮损，患者腹部皮损经药物治疗后，较前有明显好转。但由于样本量有限，其确切治疗效果仍需更多病例进一步验证。