来曲唑与氯米芬治疗多囊卵巢综合征患者的疗效比较

莫晓嫦 冯兰青

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄女性常见的一种内分泌疾病，具有较高的发病率，此病的主要特征为雄激素高、胰岛素抵抗、不排卵（持续性）、雌酮过多等，容易导致患者不孕、闭经、月经稀少、卵巢多囊样增大，部分患者伴有阻塞性睡眠窒息、肥胖、抑郁等情况，降低其生命质量[1]。此病发病机制复杂，暂时没有特异性治疗方案，临床多给予抗雄激素、改善内分泌紊乱、刺激患者排卵等方法治疗。常用治疗药物为氯米芬，是一种促排卵药物，可以调节患者的代谢异常，恢复月经规律，但用药后患者流产率高，妊娠率低，会抑制子宫内膜生长[2]。来曲唑也有较好促排卵效果，且不良反应小，对雄激素、雌激素的转化有抑制作用，可以有效改善患者临床症状[3]。本研究就PCOS患者应用来曲唑和氯米芬治疗的效果进行比较分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月至2020年12月东莞东华医院收治的PCOS患者86例作为研究对象，随机分为观察组与对照组，各43例。观察组病程2～9年，平均（5.34±2.11）年，年龄23～37岁，平均（28.94±2.37）岁，平均体重指数（BMI）为（24.10±3.58）kg/m2；对照组病程2～9年，平均（5.17±2.09）年，年龄23～37岁，平均（29.14±2.17）岁，平均BMI为（24.49±3.53）kg/m2。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：符合PCOS诊断标准[4]；签署了知情同意书；配偶精液检查正常。

排除标准：生殖道畸形；既往有卵巢手术史；语言或认知障碍；对研究药物存在禁忌；输卵管或子宫因素导致不孕；重要器官存在严重疾病；精神病史；研究前应用过促排卵药物；合并囊肿、息肉、肌瘤。

1.3 方法

促排卵前两组患者给予常规治疗，口服炔雌醇丙孕酮片，月经周期第3～5天开始用药，1次/d，联用3周，以改善患者的内分泌紊乱情况。对照组在常规治疗基础上应用氯米芬（Medochemie Ltd.Cyprus，塞浦路斯，注册证号H20140688，规格50 mg）治疗，50 mg/次，1次/d，口服，治疗5 d。观察组在常规治 疗基础上应用来曲唑（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H19991001，规格2.5 mg）治疗，2.5 mg/次，1次/d，口服，治疗5 d。用药结束后两组患者给予阴道彩超检查，对其卵泡发育情况和子宫内膜情况进行观察，卵泡成熟后肌内注射人绒毛膜促性腺激素（HCG）1万IU。

1.4 观察指标

1）比较两组用药前卵泡期（月经第3～5 d），用药后HCG扳机日的性激素水平以及子宫内膜厚度，其中性激素指标包括血清黄体生成素（LH）、睾酮（T）、雌二醇（E2）、促卵泡成熟激素（FSH）。2）检测两组治疗后优势卵泡数目、窦卵泡数量。3）观察两组不良反应发生情况，包括瘙痒、腹泻、头痛、便秘、恶心。4）比较两组治疗后恢复情况，指标包括妊娠率、月经周期恢复情况、卵巢囊肿发生率以及排卵率。

1.5 统计学分析

采用SPSS 18.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组T、LH、E2、FSH及子宫内膜厚度比较

观察组治疗后T水平低于对照组，LH、E2、FSH和子宫内膜厚度高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者T、LH、E2、FSH及子宫内膜厚度比较(±s)

表1 两组患者T、LH、E2、FSH及子宫内膜厚度比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 T(nmol/L) LH(mIU/ml) E2(pg/ml) FSH(mIU/ml) 子宫内膜厚度(mm)对照组 43 治疗前 2.51±1.28 10.50±1.24 46.06±5.58 6.07±0.56 3.59±0.41 治疗后 2.10±1.17a 12.17±0.83a 50.63±6.03a 6.59±0.60a 7.14±0.37a 观察组 43 治疗前 2.49±1.26 10.33±1.06 45.85±5.72 6.12±0.48 3.51±0.39 治疗后 1.03±0.18ab 15.47±1.31ab 62.99±5.86ab 8.09±0.72ab 8.54±1.15ab

2.2 两组卵泡发育情况比较

观察组优势卵泡数目低于对照组，窦卵泡数量高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者卵泡发育情况比较(个,±s)

表2 两组患者卵泡发育情况比较(个,±s)

组别 例数 优势卵泡 窦卵泡 对照组 43 1.01±0.40 24.23±1.11 观察组 43 0.74±0.05 29.46±1.09 t值 15.674 15.412 P值 ＜0.05 ＜0.05

2.3 两组不良反应比较

观察组瘙痒、腹泻、头痛、便秘、恶心发生率低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者不良反应比较[例(%)]

2.4 两组恢复情况比较

观察组妊娠率、月经周期恢复率、排卵率高于对照组，卵巢肿瘤发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者恢复情况比较[例(%)]

3 讨论

PCOS是一种内分泌疾病，也是育龄女性常见的一种疾病，发病率高，大部分有不孕症状，对患者的生命质量造成严重影响[5]。现代医学发现，此疾病的发生和胰岛素抵抗、遗传、肥胖等因素有关，胰岛素是一种生长调节因子，胰岛素抵抗会升高胰岛素的代偿性，导致子宫内膜的间质、内皮细胞异常增殖[6]。目前，临床暂时没有此病的特异性治疗药物，多以抗雄激素、纠正内分泌紊乱、促排卵治疗为主[7]。常用药物为氯米芬，抗雌激素活性较强，可对下丘脑的雌激素受体产生拮抗效果，且其费用低廉、服用方便，因此患者的接受度较高[8]。但长期应用也会对子宫内膜腺体的生长造成影响，使患者的子宫内膜变薄、宫颈黏液异常分泌，降低其妊娠率，且患者流产率较高，同时也容易导致卵巢过度刺激综合征（OHSS）发生；另外其会对子宫内膜腺体发育造成影响，减少子宫内膜厚度，对胚胎的着床不利[9]。

有研究指出，来曲唑同样具有诱导卵泡排卵、生长的作用，促排卵率较高，且相较于氯米芬其不会影响子宫内膜厚度，安全性更高，已逐渐成为一线促排卵药物[10]。其是苯三唑类衍生物，可以消除雌激素对下丘脑的抑制，加速卵泡的生长，且此药半衰期短，对子宫内膜、宫颈黏液的影响较小[11]。来曲唑也是芳香化酶抑制剂的一种，可以对机体中雌激素的合成进行抑制，降低雌激素水平，使患者对药物的敏感性增强[12]。且其不会影响子宫内膜受体数目，可在生殖系统的各个组织中发挥作用，患者耐受性好，能促进子宫内膜生长，有利于胚胎着床，因此可以提高妊娠率；另外其可以减少多胎妊娠发生，且不会影响胎儿的生长和发育，药理作用较强[13]。来曲唑促排卵机制包括外周血性诱导排卵、中枢性诱导排卵两种，两者相互作用，使机体中的卵泡雌激素水平增高，并抑制胰岛素生长因子的合成、分泌，促使卵巢对激素的反应性更高[14]。

本研究结果显示，观察组优势卵泡数目、子宫内膜厚度、卵泡数量高于对照组，表明相较于氯米芬，采用来曲唑治疗PCOS效果更佳，可有效改善患者子宫内膜厚度以及卵泡发育情况，有利于妊娠率的提高。分析原因为来曲唑可以抑制机体中雌激素的合成，加速卵泡的发育，因此对精子的进入有利[15]。同时其可有效保持子宫内膜的形态、厚度，对胚胎的着床有利，而氯米芬会占用机体中的雌激素受体，降低雌激素的作用[16]。

从安全性角度来讲，药理学研究证实来曲唑的半衰期较短（约为48 h），在机体中的代谢更快，通常用药10 d后即能完全排除体外，患者处于敏感期时（例如胚胎早期发育期、着床期、胎儿器官成形期等），体内已没有药性，因此其安全性更高[17]。本研究中，观察组治疗后T水平和子宫内膜厚度低于对照组，LH、E2、FSH高于对照组；观察组瘙痒、腹泻、头痛、便秘、恶心发生率低于对照组。表明相较于氯米芬，来曲唑可以有效改善患者性激素水平，降低不良反应发生率。结果还显示，观察组妊娠率、月经周期恢复率、排卵率高于对照组，卵巢肿瘤发生率低于对照组，表明相较于氯米芬，PCOS患者应用来曲唑治疗效果更佳，可以有效提高妊娠率、排卵率以及月经周期恢复情况，降低卵巢肿瘤发生率。

综上所述，在PCOS的治疗中，相较于氯米芬，来曲唑效果更佳，可以有效改善患者性激素水平、子宫内膜厚度和卵泡情况，降低不良反应及卵巢囊肿发生率，提高妊娠率、排卵率、月经周期恢复情况。