血清I-FABP、SM22 水平对急性肠系膜缺血患者发生肠坏死的预测价值

张伟伟，王家旭，黄炎东，刘鑫，罗显克

1 南宁市第一人民医院消化内科，南宁 530022；2 广西壮族自治区人民医院消化内科；3 广西壮族自治区民族医院消化内科

急性肠系膜缺血（AMI）是指小肠部分血液供应突然中断引起的小肠局部缺血、细胞损伤及肠道病变［1］。AMI 病情进展快，若不及时治疗可迅速进展为肠坏死，危及患者生命安全，快速诊断AMI 和早期识别并处理肠坏死是目前研究的热点［2］。肠型脂肪酸结合蛋白（I-FABP）是肠道黏膜上皮细胞合成的一种可溶性蛋白，当肠细胞膜受损后会快速释放入血，因此被认为是肠损伤的敏感标志物［3］。平滑肌22（SM22）是一种在肠平滑肌组织中表达丰富的水溶性蛋白，肠道肌肉层缺血性损伤时可使其快速释放入血［4］。动物研究表明，肠道缺血性损伤后血清中I-FABP、SM22 水平升高［5-6］。但关于I-FABP、SM22 与AMI 发生肠坏死的关系鲜有报道。本研究分析血清I-FABP、SM22 水平对AMI 患者发生肠坏死的预测价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018 年1 月—2021 年1 月南宁市第一人民医院收治的167 例AMI 患者，其中男111 例，女56 例；年龄18～85（58.87 ± 15.00）岁。根据CT血管造影或病理检查结果分为肠坏死组（58例）、无肠坏死组（109 例）。纳入标准：AMI 经CT 血管造影或手术检查确诊，符合2016 年欧洲创伤和急诊外科学急性肠系膜缺血指南［7］；年龄≥18 岁；临床资料完整；患者及家属均知情同意。排除标准：慢性肠系膜缺血；外伤或继发于肠套叠、肠扭转导致的肠道缺血；恶性肿瘤；血液、免疫系统疾病。本研究经医院医学伦理委员会批准（2015-032-01）。

1.2 资料收集 收集AMI 患者性别、年龄、病因、病史以及入院时静脉血D-二聚体、乳酸、肌酐、白蛋白、白细胞计数、血小板计数等资料。

1.3 血清I-FABP、SM22 检测 采集AMI 患者静脉血，3 000 r/min 离心10 min（离心半径10 cm），取上清液，采用ELISA 法检测血清I-FABP、SM22。试剂盒购自无锡市东林科技发展有限责任公司，所有操作严格按照试剂盒说明进行。

1.4 统计学方法 采用SPSS26.0统计软件。计数资料比较采用χ2检验；正态分布的计量资料以±s表示，两组间比较采用t检验；偏态分布的计量资料以M（P25，P75）表示，比较采用Z检验；多因素Logistic 回归分析AMI 发生肠坏死的影响因素；受试者工作特征（ROC）曲线分析血清I-FABP、SM22水平对AMI发生肠坏死的预测价值，曲线下面积比较采用Z检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 AMI 发生肠坏死影响因素的单因素分析 肠坏死组血清D-二聚体、乳酸、肌酐、白细胞计数、I-FABP、SM22 水平高于无肠坏死组，血清白蛋白低于无肠坏死组（P均＜0.05）。见表1。

表1 AMI发生肠坏死影响因素的单因素分析

2.2 AMI发生肠坏死影响因素的多因素Logistic回归分析 以单因素分析差异有统计学意义的项目为自变量，以是否发生肠坏死（是=1，否=0）为因变量，多因素Logistic回归分析显示，乳酸、白细胞计数、I-FABP、SM22是AMI发生肠坏死的影响因素（P均＜0.05）。见表2。

表2 AMI发生肠坏死影响因素多因素Logistic回归分析

2.3 血清I-FABP、SM22 对AMI 发生肠坏死的预测价值 ROC 曲线显示，I-FABP+SM22 预测AMI 发生肠坏死的曲线下面积大于I-FABP、SM22 单独预测（P均＜0.05）。见表3。

表3 血清I-FABP、SM22对AMI发生肠坏死的预测价值

3 讨论

AMI 是一种少见但非常凶险的腹部急症，主要因急性肠系膜动脉/静脉栓塞或循环压力降低，导致肠系膜内血流减少不能满足相应脏器代谢需求引起［7］。肠坏死患者预后极差，病死率60%～80%［8］。因此快速诊断和干预AMI 对降低患者病死率至关重要。目前临床主要通过影像学检查对AMI 进行诊断，但存在诸多不足，如B 超易受操作者技术、肠积气、水肿的影响；X 线表现无特异性；动脉血管造影有创且操作复杂，会延误患者治疗等。临床尚缺乏特异性实验室指标［1］。

脂肪酸结合蛋白是一系列脂质伴侣蛋白，包括心型、脑型、肝型、肠型等，在长链脂肪酸的摄取、转运和代谢调节中发挥重要作用，并参与其他生命过程。I-FABP 为肠道所特有，位于肠道上皮细胞内，大小肠全长范围均可检测到I-FABP mRNA 表达。因此当肠道上皮细胞完整性破坏后就会释放I-FABP 进入血液循环，与肠道损伤程度相关［9］。早期实验通过建立大鼠肠系膜肠缺血模型研究即发现，血清I-FABP 表达在建模30 min 后就明显升高，到90 min 达顶峰［10］。本研究结果显示，肠坏死组血清I-FABP 水平高于无肠坏死组，提示I-FABP 参与AMI发生发展。分析是肠道上皮细胞完整性破坏后释放I-FABP，血清I-FABP水平越高反映肠道缺血和组织损伤越严重。动脉粥样硬化是AMI 常见病因，动脉粥样硬化后可促进急性肠系膜血栓形成，导致AMI 发生［11］。实验显示，I-FABP 在饮食诱导的胃肠道动脉粥样硬化中表达上调，敲低I-FABP 能抑制肠道炎症和动脉粥样硬化，通过增加紧密连接蛋白改善肠道通透性［12］。因此我们推测I-FABP 高表达还可能通过肠道动脉粥样硬化促进AMI 发生和进展，但还需实验证实。本研究多因素Logistic 回归分析显示，血清I-FABP 水平升高是发生肠坏死的独立危险因素，证实血清I-FABP 水平升高与AMI发生肠坏死相关。

AMI 肠缺血的主要危险是肠道肌肉层严重缺血，且考虑到肠道外层平滑肌细胞比例较大，因此探索肠道肌肉层缺血性损伤相关标志物或可反映AMI发生及进展［13］。SM22 是一种相对分子质量约22 000 的水溶性平滑肌蛋白。既往研究多集中于SM22与肿瘤的关系［14-15］。近年研究发现，SM22在肠道平滑肌组织中大量表达，并参与肠道相关疾病。SM22 在结肠癌组织和细胞中呈低表达，恢复SM22表达能抑制结肠癌恶性行为［16］。SM22 参与肠道平滑肌收缩［4］及肠致病性大肠杆菌的劫持［17］。因此，我们考虑SM22 可能与AMI 相关。本研究结果显示，肠坏死组血清SM22 水平高于无肠坏死组，提示SM22 参与AMI 发生发展，血清SM22 水平高低能反映肠缺血损伤程度。SM22在肠缺血4 h后由肌层组织释放入血，但在可逆性肠缺血中水平稍低，在不可逆性肠坏死中水平显著升高［18］。本研究多因素Logistic 回归分析显示，血清SM22 水平升高是AMI 发生肠坏死的独立危险因素，证实血清SM22 水平升高与AMI 发生肠坏死密切相关。研究结果还显示，乳酸、白细胞计数是AMI 发生肠坏死的独立因素。乳酸作为组织灌注不足的一种标志物，在肠道组织缺氧和脱水均可导致乳酸升高，目前研究表明，血清乳酸升高常与不可逆性肠道缺血相关［19］。白细胞计数升高是组织缺血、炎症的特异性指标之一，AMI患者肠道组织坏死即可导致白细胞计数升高［20］。ROC曲线表明，血清I-FABP、SM22 水平均可作为AMI 发生肠坏死的预测指标，且I-FABP 联合SM22 的预测价值大于二者单一预测。

综上所述，AMI 发生肠坏死的患者血清IFABP、SM22水平升高，二者可作为AMI发生肠坏死的预测指标。但本研究未监测AMI 患者不同时间点血清I-FABP、SM22 水平变化，且样本量较小，关于I-FABP、SM22参与AMI的机制有待进一步研究。