不同免疫组化分子亚型老年乳腺癌患者影像学特征

符平 吴文萃 (琼海市妇幼保健院超声科，海南 琼海 57400；海口市妇幼保健院超声科)

老年乳腺癌具有独特的临床病理学特点和生物学特性，不同免疫组化分子亚型乳腺癌患者的临床表现、治疗反应和预后存在显著差异。乳腺癌分子亚型的早期识别对于其早期特异性治疗及预后具有重要意义〔1〕。乳腺超声作为临床筛查乳腺癌的主要方法，除了对肿块的病变类型、形态和边缘进行评估，还能够显示内部回声、后方回声、血流信号等影像学特征，然而乳腺超声对于致密型乳腺癌的漏诊率较高〔2〕。二维数字乳腺X线摄影(DM)、数字乳腺断层摄影(DBT)克服了乳腺超声在诊断致密性乳腺癌上漏诊率较高的不足，能够更加清晰地显示肿块与局部致密、钙化、毛刺征等乳腺癌的X线征象〔3～4〕。本研究探讨不同免疫组化分子亚型老年乳腺癌患者乳腺超声、DM、DBT检查的影像学特征。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2019年8月至2020年10月琼海市妇幼保健院收治的153例老年乳腺癌患者，均为女性，年龄65～78岁，平均年龄(69.76±6.88)岁。免疫组化分型：Luminal A型(33例)，Luminal B型(67例)，Her-2型(29例)，三阴型(24例)。本研究经医院伦理委员会审核批准，患者或家属均在知情同意书上签字。纳入标准：(1)年龄≥65周岁；(2)均为单侧病灶，经手术明确为乳腺癌；(3)术前行双侧乳腺超声检查和患侧乳腺DM、DBT检查；(4)术前经免疫组化法明确其免疫组化分子亚型。排除标准：(1)入院前有放、化疗治疗史者；(2)影像学资料不全者。

1.2影像学检查 采用日本ALOKA 公司生产的Prosound α7彩色多普勒超声诊断仪对所有患者乳腺双侧进行超声检查，探头频率10～14 MHz，发现病灶后对其病变类型、肿块形态、肿块边缘、内部回声、后方回声、淋巴结转移等特征进行评估，采用脉冲多普勒模式对肿块的血流情况进行分析。采用美国GE 公司生产的Senographe Essential 数字乳腺摄影机对所有患者进行二维数字乳腺X线摄影(DM)、数字乳腺断层摄影(DBT)检查。在患者耐受性良好的情况下对患侧乳房进行标准压迫，根据乳腺的腺体量进行自动曝光。选择Combo模式进行摄影，获得患者的DM、DBT的内斜位和头足位片。将X线管以-7.5°～7.5°围绕乳房进行旋转，每旋转1°低剂量曝光1次，获得低剂量二维图形。后期经过图形重建等处理获得三维断层图像，对其腺体类型、病变类型、肿块形态、肿块边缘、钙化、钙化形态和钙化分布等影像学特征进行观察、分析。

1.3图像分析 由2名5年以上乳腺影像学诊断经验的超声科医师负责阅片，采用双盲法对所有患者的乳腺超声、DM和DBT影像学特征进行评估，评估结果发生分歧时，通过讨论协商给出一致意见。

1.4统计学分析 采用SPSS20.0软件进行χ2检验。

2 结 果

2.1不同免疫组化分子亚型患者的乳腺超声表现 乳腺超声中，Luminal A型、Her-2型和三阴型患者多见单纯肿块，Luminal B型多见肿块伴钙化；Luminal A型、Luminal B型和Her-2型患者的肿块形态多见不规则，肿块边缘模糊或呈微分叶状或毛刺状，三阴型患者的肿块形态多为规则形态，肿块边缘清晰，见图1；不同免疫组化分子亚型患者病变类型、肿块形态和肿块边缘差异有统计学意义(P<0.05)，内部回声、后方回声、淋巴结转移和血管分布比较无统计学差异(P>0.05)，见表1。

图1 患者乳腺超声

表1 不同免疫组化分子亚型患者的乳腺超声表现〔n(%)〕

2.2不同免疫组化分子亚型患者的DM、DBT检查结果 Luminal A型多为单纯肿块或单纯钙化，Luminal B型、Her-2型和三阴型多见单纯钙化或肿块伴钙化；Luminal A型、Luminal B型和Her-2型的肿块形态多为不规则形态，肿块边缘多见模糊、微分叶状或毛刺状(图2)，三阴型的肿块形态多为规则形态，肿块边缘较清晰且钙化比例最高(图3、4)，其次为Luminal A型，Luminal A型的钙化形态多无定型。

图2 Her-2型患者DM检查

图3 三阴型患者病理学诊断(HE染色，×200)

图4 三阴型患者DBT检查

不同免疫组化分子亚型患者腺体类型和钙化分布差异无统计学意义(P>0.05)，病变类型、肿块形态、肿块边缘、钙化、钙化形态差异有统计学意义(P<0.05)，见表2、3。

表2 不同免疫组化分子亚型患者的DM检查结果比较〔n(%)〕

表3 不同免疫组化分子亚型患者的DBT检查结果比较〔n(%)〕

3 讨 论

乳腺癌是一种高度异质性肿瘤，ER、PR、Her-2受体状态的表达及Ki-67表达水平是影响其治疗和预后的重要指标〔5〕。不同免疫组化分子亚型的乳腺癌患者，其临床表现、治疗原则及预后也都存在显著差异。免疫组化染色是检测ER、PR、Her-2和Ki-67表达的“金标准”，其可靠性主要依赖组织的处理，有时也会导致假阳性和假阴性〔6〕。因此，通过影像学特征预测乳腺癌患者的免疫组化分子亚型，可进一步提升术前治疗策略的可靠性〔7〕。

乳腺超声因其操作简便、无辐射、灵敏度高等优势，是目前乳腺筛查的主要影像学手段。尽管乳腺超声对可触及的乳腺肿块的检出率较高，但对于不可触及的微小钙化病变并不敏感〔8〕。DM对于钙化病变，尤其是成簇的微钙化，其灵敏度和特异度明显高于乳腺超声，然而随着乳腺密度的增加，其灵敏度和特异度会随之下降〔9〕。DBT与DM相比，能够从不同角度获得乳腺图像，并将这些独立的图像重组成一系列高分辨率的断层图像，消除了DM中组织腺体重叠和结构噪声等问题〔10～11〕，因此在本研究中，DM检查结果多见肿块边缘模糊，DBT检查结果中则多见毛刺征，而DBT中检出钙化的比例也高于DM，对于致密型乳腺所掩盖病变的检出灵敏度和特异度优于DM〔12〕。本研究结果显示，Luminal A型多见单纯肿块，肿块形态多见不规则，边缘可见毛刺征，在乳腺超声、DM和DBT上均可见毛刺征，然而极其致密的乳腺可能会导致DM、DBT漏诊，而乳腺超声在诊断无钙化肿块上更具优势，因此乳腺超声更容易观察〔13～14〕。Luminal B型多见肿块伴钙化，肿块形态多见不规则，肿块边缘模糊或呈微分叶状或毛刺状，DBT更容易观察钙化下的肿块，因此DBT更容易观察。Her-2型多见单纯钙化或肿块伴钙化，乳腺超声在观察钙化方面灵敏度较低，DM、DBT更容易观察，DBT在观察模糊钙化较DM更加容易〔15〕。三阴型多见单纯肿块，肿块形态较规则，肿块边缘清晰，与Luminal A型、Luminal B型和Her-2型相比多呈现良性形态。由于其特殊的影像学特征，通常被划分为BI-RADS 3或4a，容易被误诊为良性病变〔16〕，因此在临床上建议结合乳腺超声、DM和DBT检查进行观察。

综上，老年乳腺癌患者的乳腺超声、DM和DBT部分影像学特征与特定的免疫组化分子亚型有关。三者联合检测能够为其分子亚型的早期诊断、治疗方案的确定及预后提供重要参考，具有较高的临床应用价值。