炔雌醇环丙孕酮片联合黄体酮治疗围绝经期异常子宫出血患者的疗效分析

李艳敏，张全华

(1.项城养和医院 妇产科，河南 周口 466300；2.新乡医学院第一附属医院 妇产科，河南 新乡 453100)

异常子宫出血是临床常见妇科疾病，其在围绝经期功能失调时发生率高达70%，临床表现为月经量增加、月经时间延长，若未及时治疗，可阻碍卵泡发育，导致机体无法排卵，子宫内膜发生脱落或破裂，子宫发生反复异常出血，引起机体出现贫血症，严重可造成患者失血性休克。诊断性刮宫术是目前治疗异常子宫出血患者主要方案，其可刮除子宫内膜增生部分，控制出血症状，但其复发率较高，且需要多次刮宫。炔雌醇环丙孕酮片可减少月经量，缩短经期，从而改善患者出血症状。黄体酮属于天然孕激素，可抑制子宫内膜分泌物生成，无其他激素活性，安全性高。本研究将炔雌醇环丙孕酮片、黄体酮联合治疗围绝经期异常子宫出血患者，分析其对疾病治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经本院伦理委员会审核批准，选取项城养和医院2019 年8 月至2021 年9 月诊治的120 例围绝经期异常子宫出血患者，根据治疗方法不同分为常规组及治疗组，各60 例。常规组年龄41 ～55 岁，平均 年 龄(48.56±3.11) 岁； 病 程5 ～19 个 月， 平 均病程(12.47±3.22) 个月；增生类型：28 例单纯型增生，32 例复杂型增生；体重指数18.7 ～23.7 kg/m，平均体重指数(20.42±0.74)kg/m；临床表现：月经紊乱27 例，月经量增多18 例，经期不规律15 例。治疗 组 年 龄42 ～56 岁，平 均 年 龄(49.04±3.57) 岁；病程6 ～20 个月，平均病程(12.05±3.01) 个月；增生类型：30 例单纯型增生，30 例复杂型增生；体重指数18.5 ～23.5 kg/m， 平 均 体 重 指 数(20.27±0.63)kg/m；临床表现：月经紊乱25 例，月经量增多17 例，经期不规律18 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(＞0.05)。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：(1) 均符合《围绝经期异常子宫出血诊断与治疗指南》中异常子宫出血诊断标准；(2) 对本研究药物无禁忌或过敏者；(3) 未服用避孕药＞6 个月；(4) 自愿参加本次研究，并签署知情同意书；(5) 未接受过针对性治疗者。

排除标准：(1) 凝血功能障碍、内分泌疾病、生殖器官肿瘤引起的阴道异常出血；(2) 合并严重心、肝、肾功能异常；(3) 存在血栓高风险或血栓病史；(4) 子宫内膜不典型增殖或病变；(5) 依从性差，中途未完成退出者；(6) 精神障碍者。

1.3 治疗方法

两组均进行B 超检查、体格检查等常规检查，均进行诊断性刮宫术。常规组给予常规药物。

手术治疗5 d 后，治疗组在常规组基础上加用炔雌醇环丙孕酮片(Jenapharm GmbH & Co. KG，批准文号J20140114，醋酸环丙孕酮2 mg 和炔雌醇0.035 mg)+ 黄体酮(Besins Healthcare Benelux，批准文号HJ20160265，0.1 g) 治疗，口服炔雌醇环丙孕酮片，剂量1 片/ 次，1 次/d，若＞72 h 仍未止血，则剂量为2 片/次，1 次/d，止血后下周减少1 片，治疗15 d 后，口服黄体酮，剂量200 mg，1 次/d。

两组均连续用药3 周。

1.4 疗效评估标准

显效：异常子宫出血完全停止，月经量、月经周期恢复正常；有效：异常子宫出血明显改善，月经量减少，月经周期改善；无效：上述临床症状未改善，甚至加重。治疗有效率=( 显效例数+ 有效例数)/ 总例数×100%。

1.5 观察指标

(1) 对比两组治疗有效率；(2) 治疗前后统计两组月经量、月经时间，采用血红蛋白测定仪检测血红蛋白水平，以彩色多普勒超声测定患者子宫平滑肌收缩程度、子宫内膜厚度；(3) 治疗前后分别取两组晨起空腹右肘静脉血5 mL，2 500 r/min 离心10 min 取血清，置于-75℃储存待检，采取全自动化学发光仪进行检测生殖激素促黄体生成素(LH)、雌二醇(E)、垂体分泌卵泡雌激素(FSH)；(4) 治疗前后分别抽取两组晨起空腹静脉血4 mL，离心取血清，以酶联免疫吸附法测定白细胞介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子(TNF-α)；(5) 治疗过程中，记录两组恶心、白带增多、乳房胀痛等不良反应。

1.6 统计学分析

采用SPSS 22.0 对数据进行分析，计量资料以±表示，检验，计数资料以% 表示，χ检验，＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗效果比较

治疗组治疗有效率(93.33%)高于常规组(80.00%)，差异有统计学意义(＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较[n(%)]

2.2 两组月经时间、月经量、子宫平滑肌收缩程度、子宫内膜厚度比较

治疗前，两组月经时间、月经量、子宫平滑肌收缩程度、子宫内膜厚度比较差异无统计学意义(＞0.05)。治疗后，两组月经时间短于治疗前，且治疗组短于常规组，差异有统计学意义(＜0.05)；治疗后，两组子宫平滑肌收缩程度、子宫内膜、月经量厚度明显低于治疗前，且治疗组低于常规组，差异有统计学意义(＜0.05)。数据见表2。

表2 两组月经时间、月经量、子宫平滑肌收缩程度、子宫内膜厚度比较(± s )

2.3 两组LH、E2、FSH、血红蛋白水平比较

治疗前，两组LH、E、FSH、血红蛋白水平比较差异无统计学意义(＞0.05)。治疗后，两组LH、FSH水平低于治疗前，但两组治疗后LH 水平差异无统计学意义(＞0.05)，治疗组治疗后FSH 水平低于常规组，差异有统计学意义(＜0.05)。两组治疗后E、血红蛋白水平高于治疗前，且治疗组高于常规组，差异有统计学意义(＜0.05)。见表3。

表3 两组LH、E2、FSH、血红蛋白水平比较(± s )

2.4 两组TNF-α、lL-2 水平比较

治疗前，两组TNF-α、IL-2 水平比较差异无统计学意义(＞0.05)。治疗后，两组TNF-α、IL-2 水平均低于治疗前，且治疗组低于常规组(＜0.05)。见表4。

表4 两组TNF-α、lL-2水平比较(± s)单位：ng·L-1

2.5 两组不良反应发生率比较

治疗过程中，治疗组发生恶心1 例，白带增多2 例，乳房胀痛2 例，常规组发生恶心2 例，白带增多3 例，乳房胀痛3 例，治疗组、常规组不良反应发生率分别为8.33%(5/60)、13.33%(8/60)。不良反应发生率组间比较，差异无统计学意义(χ=0.776，=0.378)。

3 讨 论

异常子宫出血为生殖类疾病，随着患者年龄增长，卵巢功能持续衰退，对性激素反应降低，分泌功能失调，雌激素持续刺激子宫内膜，引起内膜恶性增生，患者经期紊乱、月经量增多，引起反复出血症状，随着病情持续发展，子宫内膜持续增殖，可成为诱发患者贫血症、子宫内膜癌变的重要因素。因此临床需及时控制出病情发展，改善患者预后。

诊断性刮宫术可切除子宫内膜增殖部分，短时间改善子宫异常出血。但雌孕激素分泌不平衡可再次刺激子宫内膜过度增殖，反复出血症状加大再次手术风险。有研究表明，调节子宫异常出血患者泌功分能，影响雌素孕激合成，可有效抑制子宫内膜增殖和分泌。因此本研究拟定在刮宫手术基础上联合炔雌醇环丙孕酮片、黄体酮，炔雌醇环丙孕酮片为雌孕激素复方制剂，可调节子宫内膜发育和合成，抑制雌激素分泌，促进子宫内膜腺体发生萎缩，缩短经期，改善患者出血症状，有效阻碍子宫反复出血，防止子宫内膜癌变。黄体酮通过促进卵巢黄体释放孕激素，作用于患者下丘脑，调节雌孕激素平衡，抑制子宫内膜增生，改善患者临床症状，控制阴道不规则出血。

本研究结果表明，治疗后，治疗组治疗有效率高于常规组，止血时间减少、月经周期短于常规组，月经量、血红蛋白、子宫内膜厚度低于常规组(＜0.05)。提示对围绝经期异常子宫出血患者采用诊断性刮宫术、炔雌醇环丙孕酮片、黄体酮联合治疗，效果明显，可改善出血症状，促使月经恢复正常，降低子宫内膜厚度。分析认为诊断性刮宫手术可快速止血，刮去子宫内膜增生部位，炔雌醇环丙孕酮片、黄体酮能有效抑制子宫内膜增生期，修复子宫创面，减少反复出血发生，改善月经周期，三者联合效果显著，可有效改善患者出血症状。

机体内雌孕激素平衡在子宫异常出血中起着重要作用。有文献显示，子宫反复出血引发生殖激素LH、E、FSH 水平异常。E作为性激素，水平过低可导致卵巢功能异常，增加LH、FSH 水平，引起性激素分泌失衡。子宫异常出血易引发子宫内膜感染，导致免疫细胞活性降低，机体出现微炎症症状，从而炎性介质大量分泌，体内炎性反应或感染都可促使出血时间延长。本研究结果表明，治疗后与常规组比较，治疗组TNF-α、IL-2、LH、FSH 水平较低，E水平较高(＜0.05)，提示两者联合治疗异常子宫出血患者可有效改善生殖激素水平，抑制机体炎性反应。分析认为可能与炔雌醇环丙孕酮片、黄体酮联合治疗可抑制机体炎性症状，达到止血目的，从而改善雌孕激素水平有关。

综上所述，炔雌醇环丙孕酮片联合黄体酮治疗围绝经期异常子宫出血可改善患者出血症状，调节患者生殖激素水平，提高血红蛋白水平，抑制子宫内膜增殖，疗效确切，从而促进病情恢复，值得临床应用。