自拟扶正补虚方联合富马酸卢帕他定治疗过敏性鼻炎的有效性及安全性分析

李晓鹏

(河南省偃师市人民医院 耳鼻咽喉科，河南 洛阳 471900)

过敏性鼻炎为临床多发疾病类型，主要是机体接触过敏原后致使B 细胞生成IgE 抗体，并介导Ⅰ型过敏反应所引发的炎性反应类型。近年来，受环境等诸多因素影响，导致我国过敏性鼻炎患者持续增加，本病引起的发作性打喷嚏、鼻痒、眼痒、嗓子痒等症状给患者生活带来不适，且疾病病程长、易反复发作，若患者未得到有效干预，则可能会引发过敏性咽喉炎、哮喘等，因此临床对其发病机制进行了持续而深入的研讨，普遍认为与机体免疫机能失调有密切关系，如何选择合适、彻底有效的药物给人们带来困扰。富马酸卢帕他定为临床西医治疗过敏性鼻炎的常用药物，其可抑制炎性介质生成，具备抗过敏反应、抗组胺的双重活性，在疾病中发挥了重要作用。随着中医不断得到关注及认可，临床将过敏性鼻炎的治疗研究重点转向中西医结合，过敏性鼻炎属于中医中“鼻鼽”范畴，关于该疾病的发生原因，医家认为多因肺、肾、脾等脏器卫表不固、风邪入体引起。基于此理论，河南省偃师市人民医院在部分过敏性鼻炎患者的治疗中，采用自拟扶正补虚方联合富马酸卢帕他定治疗，取得理想效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

本次研究纳入90 例过敏性鼻炎患者，均为2018 年1 月至2019 年12 月本院门诊收治，按照随机数字表达法将其分为研究组(45 例) 与对照组(45 例)。研究组包括男性患者23 例，女性患者22 例；年龄18 ～65 岁，平均年龄(47.98±2.32) 岁；病程2 个月～11 年，平均病程(4.04±0.95) 年。对照组包括男性患者22 例，女性患者23 例；年龄18 ～65 岁，平均年龄(48.00±2.18)岁；病程2 个月～11 年，平均病程(4.10±1.01) 年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(＞0.05)，具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准通过。

纳入标准：(1) 符合《中医病证诊断疗效标准》中相关症状：①明确致敏原接触史，常与花粉、气体及尘埃等接触，②症状以鼻痒、鼻塞、清水样涕为主( 其中2 项或以上)，症状每天持续1 h 以上，偶有嗅觉障碍、眼痒、结膜充血等，③体征可见鼻黏膜水肿、苍白，鼻腔水样分泌物；(2) 年龄18 ～65 岁；(3) 症状体征积分≥8 分；(4)患者均在完全知情条件下，签署同意书，表示自愿参与到研究中；(5) 患者临床资料均具备完整性与真实性；(6) 患者能够正常沟通与交流。

排除标准：(1) 下鼻甲肥大、鼻中隔弯曲、血管运动性鼻炎、鼻窦炎、流行病感冒等可引起相似症状的疾病患者；(2) 治疗依从性差、中途退出；(3) 研究前4周有其他药物治疗史患者；(4) 过敏体质及对研究药物具有过敏史者；(5) 存在肾肝等脏器器质性病变者；(6)依从性差，无法配合完成调查研究者。(7) 存在认知及沟通障碍，包括精神疾病患者；(8) 对治疗药物存在过敏情况患者。

1.2 方法

对照组仅采用富马酸卢帕他定( 生产公司：北京四环科宝制药有限公司；国药准字：H20140097；规格：10 mg*12 s) 治疗，10 mg/ 次，1 次/d，进餐时服用，患者保持连续3 周治疗，并统计患者用药期间是否有不良反应情况。

研究组采用自拟扶正补虚方联合富马酸卢帕他定治疗方案：扶正补虚方处方如下：生黄芪、炙黄芪各为12 g，北辽参、党参、龙牡粉各15 g，白芍、当归、炙甘草、焦白术、熟附片、茯苓各10 g，桂枝5 g，大枣5 枚，生姜3 片。加水浸泡10 min，小火煎熬2 h，1 剂/d，分三次服用 ，连续服用7 剂为1 个疗程，连续服用3 个疗程。富马酸卢帕他定，药物厂家、用药剂量与方法与对照组相同，患者均治疗21 d。

1.3 观察指标及评价标准

(1) 观察两组患者用药期间主要症状如打喷嚏、流清涕等消失时间。(2) 电话随访记录患者用药时出现的不良反应。(3) 全部疗程结束后，检测患者1 s 用力呼气容积(FEV1)、最大呼气流量(PEF)，并参考《中医病证诊断指标标准》对疗效评价：临床治愈：主要症状、体征完全消失，停药后3 个月症状未复发；好转：症状、体征次数显著减少，发作时各症状、体征明显减轻；无效：主要症状、体征无改善。(4) 统计两组治疗前后血清生化指标[ 白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-5(IL-5)、白细胞介素-12(IL-12)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平，抽取血液样本4 mL，以3 000 r/min 转速、8 cm 离心半径离心10 min，取血清，采用全自动生化分析仪(迈瑞，BS-220 型) 以酶联免疫吸附法测定。(5) 观察并对比两组生活质量评分，根据SF-36 通用量表评估患者生活质量，从8 个维度进行评估，包括生理功能、生理职能、躯体疼痛、生命活力、社会功能、情感职能、总体健康及心理健康。根据每个条目的积分进行统计与记录，每个维度的分值范围为0 ～100 分，分数越高，表示患者生活质量越高。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 两组治疗效果比较

研究组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较[n(%)]

2.2 两组主要症状消失时间比较

研究组治疗后流清涕、打喷嚏、鼻塞、鼻痒等症状消失时间均少于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)。见表2。

表2 两组主要症状消失时间比较(± s)单位：d

2.3 两组气道功能指标比较

治疗前，研究组与对照组FEV1、PEF 水平比较，差异无统计学意义(＞0.05)，治疗后，研究组FEV1 与PEF 水平均高于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)。见表3。

表3 两组气道功能指标比较(± s )

2.4 两组不良反应发生率比较

研究组未见不良反应，对照组1 例胃部不适，症状较轻无需处理，不良反应发生率为2.22%，两组比较，研究组不良反应发生率低于对照组，差异无统计学意义(χ=1.011，=0.314)。

2.5 两组治疗前后血清生化指标水平比较

治疗前研究组血清IL-4、IL-5、IL-12、TNF-α 水平与对照组比较，差异无统计学意义(＞0.05)，治疗后研究组、对照组血清IL-4、IL-5、TNF-α 水平均较治疗前显著降低，IL-12 水平较治疗前增高(＜0.05)，且研究组血清IL-4、IL-5、TNF-α 水平低于对照组，IL-12水平高于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后血清生化指标水平比较(± s )

2.6 两组患者生活质量评分比较

研究组治疗后各项生活质量评分均高于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)。见表5。

表5 两组生活质量评分比较(± s)单位：分

3 讨 论

临床在过敏性鼻炎治疗中主要采用抗炎、解痉、抗过敏、抗组胺、舒张气道等方式，富马酸卢帕他定作为抗过敏药物，在临床使用广泛，而动物实验已经证实富马酸卢帕他定具有极强的抗组胺作用、PFA 受体阻断作用。付旭晖等亦在研究中证实药物在过敏性鼻炎的治疗中效果确切。但是，关于药物使用时间、安全剂量等，临床学者仍存在争议，尤其是药物引起的头痛、嗜睡、身体疲乏等中枢神经系统反应制约了药物的普及使用，因此探讨更为安全的治疗方案有着积极的临床意义。流行病学统计数据显示，本病多与结膜炎、哮喘、鼻窦炎、中耳炎等合并存在，因此单纯的西药治疗效果欠佳。因此，研究联合用药的临床治疗效果对患者非常重要。

祖国医学认为过敏性鼻炎系由外邪入侵、肺气虚引起，《素问·太阴阳明论》中言：“伤于风者，上先守之”，风邪极易侵犯头面部口鼻部位，风邪入侵，蕴于肌表，内不通，外不泻...... 鼻气不通，鼻道气血濡养丧失，引起鼻塞、鼻痒等，因此可知风邪为过敏性鼻炎的先导。祖国医学提出“正气存内，邪不可干，邪之所凑，其气必需”，此外“肺金受邪，由脾胃虚弱不能生肺，乃所生受病也”，《类证治裁》亦有“肾为气之根，......，肾主纳气，阴阳相交，呼吸乃和”，说明肺气的充实与脾胃、肾亦有密切关联，因此在治疗期间实现脏腑功能平衡、益气升阳对疾病康复有积极意义。自拟扶正补虚方中黄芪可益气固表，当归、党参补血、生血，白术补气健脾，白芍健脾护胃，熟附子可补助护卫，北沙参补阴、龙牡粉收敛精气、止汗，联合桂枝、甘草、白芍、姜枣等调和营为、祛风止汗。研究组在富马酸卢帕他定治疗基础上加服扶正补虚方，治疗有效率显著大于对照组，且症状消失时间明显短于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)，分析与扶正补虚方益气固表、血旺气充有关。研究组治疗后FEV1、PEF 明显大于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)，证明患者通气功能得到显著改善。对照组出现1 例胃部不适，与谢成彬等研究中不良反应发生率基本一致，证明富马酸卢帕他定只要控制剂量、用药时间，能够保证较高的安全性，研究组未见不良反应，分析认为与扶正补虚方可保护肠胃功能有关。

此外，过敏性鼻炎的发病机制较为复杂，且目前临床尚未具体阐明其发病机制，除了IgE 所介导的Ⅰ型过敏反应参与了过敏性鼻炎的发病及进展外，多种免疫和非免疫因素在过敏性鼻炎也具有重要作用。王红强研究表明，免疫功能紊乱是引发过敏性鼻炎及导致疾病进展的重要基础，同时，辅助型T 淋巴细胞(Th)依据其所产生的的细胞因子的类型不同可分为Th1、Th2，IL-4、IL-5、IL-12、TNF-α 为其分泌的因子类型，其中Th1 主要介导细胞免疫，强化对感染的免疫功能；Th2 主要负责体液免疫，可抑制感染免疫，过敏性鼻炎患者存在明显的Th1/Th2 功能失调，Th2 功能亢进致使IgE 大量生成、嗜酸性粒细胞增多，引发鼻粘膜高敏感性，故纠正Th1/Th2 的紊乱状态对改善过敏性鼻炎治疗效果具有重要意义。

本研究结果显示，研究组血清IL-4、IL-5、TNF-α水平低于对照组，IL-12 水平高于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)，进一步证实自拟扶正补虚方及富马酸卢帕他定联合用药方案在过敏性鼻炎中具有较高应用价值，可调节IL-4、IL-5、IL-12、TNF-α 表达，恢复Th1/Th2 平衡，改善疾病治疗效果。主要是因组胺可阻止树状突细胞生成IL-12，促使Th 细胞向Th2 细胞分化，引发、加剧Th1/Th2 失衡，而富马酸卢帕他定可结合于组胺的H1 受体，阻止组胺发挥上述作用，进而可纠正Th1/Th2 失衡；而自拟扶正补虚方能益气固表祛风、养阴生津、补气益脾、扶正祛邪，且黄芪、白术等有效成分可抑制IgE 生成，提升机体中IgA、IgG 含量，能调节机体免疫功能及抗过敏能力；扶正补虚方与富马酸卢帕他定联合应用，可经不同作用机制发挥协同作用，有效改善机体免疫功能状态，缓解患者临床症状，整体提升治疗效果。

本次研究结果显示，研究组各项生活质量评分均更高，说明通过联合用药治疗，能够让患者的免疫力得到显著提高，提升患者抵抗力，让患者症状得到显著改善，有助于提升患者生活质量。很多过敏性鼻炎患者长期在病情的影响下，容易产生不良情绪，同时也严重影响患者的生活质量。在联合治疗的作用下，能够帮助患者逐步恢复身体健康，让患者可以尽早回归到正常生活中，让患者生活质量得到显著提升。由于过敏性鼻炎容易出现反复发作情况，因此，通过提升患者自身的免疫力与抵抗力，能够有效减少患者复发率，让患者保持身体健康。有研究表明，自拟疏风通窍汤联合富马酸卢帕他定能够对过敏性鼻炎有显著的效果，增强抗过敏功效，并且安全性高。本次研究结果与其一致，通过自拟扶正补虚方联合富马酸卢帕他定能够有效改善患者症状，有助于提高患者临床疗效，让患者尽早康复，治疗安全性较高，患者可以放心用药。对加速患者康复进程有积极意义。本次研究的不足之处在于，研究选取的病例数较少，并且研究时间尚短，因此研究的并不全面，希望以后在相关课题的研究中，可以加大研究样本量，并延长研究时间，不断的进行更加深入的研究，为临床治疗提供更多参考依据，让更多患者得到良好的治疗效果。

综上所述，自拟扶正补虚方联合富马酸卢帕他定治疗过敏性鼻炎能够提高治疗效果，改善临床症状及患者通气功能，调节IL-4、IL-5、IL-12、TNF-α 血清表达，同时药物安全性高，患者可以放心用药，有助于提高患者生活质量与机体免疫力，促进患者尽早恢复身体健康，有一定的临床应用价值，值得临床应用。