阿替普酶与尿激酶初始溶栓对中老年急性脑梗死患者的疗效分析

鲍佳亮，赵研君

(宜阳县人民医院 神经内科，河南 洛阳 471600)

急性脑梗死是神经内科一类比较常见的疾病，多是脑组织供血量不足所致的缺血与缺氧坏死，引起认知功能障碍与失语等，有着较高的致残和致死率。据有关资料显示，每年国内新出现的脑梗死患者在100/10 万人，且疾病治疗后的复发率较高，会严重影响其身体健康和生活质量。伴随急性脑梗死有关研究积极开展，临床发现尽早溶栓能疏通阻塞血管以恢复脑内血流灌注，加快患者的神经功能恢复。尿激酶是第一代的溶栓药物，除能将血栓内纤溶酶激活，还能激活血液循环内纤溶酶原，加快血栓溶解，使血液循环内凝血因子降解，从而起到防止溶栓之后再次梗死的效果，然而该药在溶栓期间易引起全身系统出血，安全性不佳，且部分患者使用该药溶栓后神经功能无显著改善。阿替普酶是重组组织型纤溶酶原有关激活剂，静滴该药后能使血液内纤维蛋白有关溶酶源转变成纤维蛋白溶酶，对血栓发挥良好的溶解作用，将阻塞血管疏通，使梗死位置的血液循环恢复到正常状态，起到良好的治疗效果，当前已被应用到急性心梗、急性脑梗死等心脑血管病的治疗中。本文现对宜阳县人民医院收治的急性脑梗死总共78 例中老年患者的临床资料开展回顾性分析，探讨阿替普酶和尿激酶初始溶栓对该类患者的疗效，具体内容如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

回顾性分析2019 年3 月至2021 年11 月本院收治共78 例急性脑梗死中老年患者的临床资料，依据不同治疗方式分成对照组、观察组，各39 例。对照组男25 例，女14 例；年龄45 ～75 岁，均值为(60.98±5.24) 岁；发病到就诊时间在0.5 ～4 h，均值为(2.98±0.54)h；梗死位置：基底节区12 例，小脑4 例，颞叶4 例，额叶5 例，枕叶7 例，多个部位7 例；22 例存在吸烟史，17例无吸烟史。观察组男26 例，女13 例；年龄45 ～75 岁，均值为(60.95±5.32)岁；发病到就诊时间在0.5 ～4.5 h，均值为(2.95±0.62)h；梗死位置：基底节区11 例，小脑5 例，颞叶3 例，额叶4 例，枕叶8 例，多个部位8 例；21 例存在吸烟史，18 例无吸烟史。两组年龄、性别、梗死位置、发病到就诊时间、吸烟史等资料相比，差异无统计学意义(＞0.05)，数据之间可比对分析。本研究经本院伦理委员会批准通过，同时取得患者或家属知情及同意。

诊断标准：结合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》当中有关疾病诊断标准，急性起病，伴局灶性神经功能缺损，单侧肢体麻木和无力；单侧面部存在麻木感，两眼往一侧凝视；伴口齿不清或者沟通障碍；单侧视力模糊或眩晕，能存在头痛和呕吐症状；开展CT、MRI 等影像学检查明确诊断。

纳入标准：(1) 符合疾病的诊断标准；(2) 年龄在45 ～75 岁；(3) 发病时间未超过4.5 h；(4) 无早期面积较大的脑梗；(5) 意识清楚，能配合治疗；(6) 以往未发生过脑出血；(7) 近期未使用过激素药物。

排除标准：(1) 凝血功能存在障碍者；(2) 肝肾心等脏器存在严重疾病者；(3) 过敏体质者；(4) 入组前3个月开展过其他的外科手术者；(5)无完整临床资料者。

1.2 方法

两组入院以后均维持在绝对卧床休息状态，做好其24 h 生命体征监测，并开展吸氧、营养脑部神经和降低颅内压等基础治疗，结合患者的实际情况加以降糖、降脂和降压等对症治疗。

对照组经尿激酶开展初始溶栓，选择注射用尿激酶( 厂家：武汉人福药业有限责任公司；规格：10 万U/ 瓶；国药准字：H42021792)150 万U 溶解到0.9%氯化钠溶液总共100 mL 内，控制在30 min 内给患者静滴完毕，每周开展1 次治疗，1 周代表1 个疗程，总共治疗2 个疗程，即2 周。

观察组经阿替普酶开展初始溶栓，选择注射用阿替普酶( 厂家：德国勃林格殷格翰药业有限公司；规格：50 mg；国药准字：S20160055)，结合0.9 mg/kg 剂量用药，先在10 s 内静脉推注10%剂量药物，若注射期间患者无异常能继续将剩余90%药物溶解到0.9%氯化钠溶液100 mL 内，控制在1 h 中静滴完毕，每周开展1 次治疗，1 周代表1 个疗程，总共治疗2 个疗程，即2 周。

1.3 观察指标

有效率：分别在两组结束2 周治疗评估两组疗效，美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS) 得分和治疗相比降低＞90%，病残程度是0 级划分到治愈；NIHSS 得分和治疗相比降低46% ～90%，病残程度是1 ～3 级划分到显效；NIHSS 得分和治疗相比降低18% ～45%划分到好转；NIHSS 得分下降在18%以下或升高划分到无效。统计两组治愈、显效及好转比例即为有效率。

神经功能：分别在治疗前和结束2 周治疗后对两组的NIHSS 得分开展评估，得分范围在0 ～42 分，得分越高，即神经功能存在越严重损伤。

生活质量：分别在治疗前和结束2 周治疗后对两组的Barthel 指数(BI) 开展评分得分范围在0 ～100 分，得分越高，即生活质量越佳。

凝血功能：分别在治疗前和结束2 周治疗后抽取两组空腹静脉血液总共5 mL，通过3 000 r/min 速度开展10 min 离心处理后选取血清待测，后经日本Sysmex CA510 全自动式血凝分析设备对凝血酶时 间(TT)[ 基 线 水 平：11 ～113 s]、 凝 血 酶 原 时间(PT)[ 基线水平：12 ～14 s]、活化部分的凝血活酶时间(APTT)[ 基线水平：32 ～43 s] 及纤维蛋白原(FIB)[ 基线水平：2 ～4 g/L] 水平开展检测。

并发症：统计两组治疗期间颅内出血、消化道出血、蛛网膜下腔位置出血等并发症出现情况。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 两组有效率比较

观察组的有效率高于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)。见表1。

表1 两组有效率比较[n(%)]

2.2 两组神经功能和生活质量得分比较

治疗前，两组神经功能和生活质量得分相比，差异无统计学意义(＞0.05)。治疗后，两组神经功能得分均较低于治疗前，生活质量得分均高于治疗前，差异有统计学意义(＜0.05)，且观察组神经功能得分低于对照组，生活质量得分高于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)。见表2。

表2 两组神经功能和生活质量得分比较(± s)单位：分

2.3 两组凝血功能指标比较

治疗前，两组TT、PT、APTT 水平均在基线水平以下，FIB 均在基线水平以上；两组治疗前的TT、PT、APTT、FIB 等凝血功能指标相比，差异无统计学意义(＞0.05)。治疗后，两组TT、PT、APTT 水平均高于治疗前，FIB 水平均较低于治疗前，差异有统计学意义(＜0.05)，且观察组TT、PT、APTT 水平长于对照组，FIB 水平低于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)。见表3。

表3 两组凝血功能指标比较(± s )

2.4 两组并发症出现情况比较

观察组颅内出血、消化道出血、蛛网膜下腔位置出血等并发症出现少于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)。见表4。

表4 两组并发症出现情况比较[n(%)]

3 讨 论

急性脑梗死是临床一类急危重症，在中老年人群中较为多见，患者多起病急，且病情进展速度快，致残率、病死率和复发率均较高。临床报道显示，疾病出现主要原因是胆固醇在机体的动脉内膜深层沉积，使得对应区域的脂肪性质发生变化，生成较多的粥样硬化斑块，同时伴随异常纤维组织增生，伴随病情不断发展能导致斑块的内膜组织破裂，从而引起溃疡性病变，机体中血小板集聚，管腔闭塞狭窄，最终引起有关症状。患者病变区域有缺血性损伤和脑细胞坏死，因此，需尽早开展溶栓治疗，以加快其神经功能恢复，改善其预后。

尿激酶和阿替普酶均能用于急性脑梗静脉溶栓，其中尿激酶是临床使用较多的一代溶栓药物，使用后能对机体中的纤溶酶原发挥激活作用，促使无活性纤溶酶原转变成活性纤溶酶，水解血栓中纤维蛋白，加快血栓的溶解速度，还能降低血液循环内凝血因子和纤维蛋白原等物质含量，防止溶栓治疗再次出现血栓，不断缩小梗死面积，将闭塞血管再通，提升血流的灌注量，使患者的神经功能得以恢复。但部分患者在使用该类药物溶栓后出现全身多个系统并发症，因此，用药期间需医师重视对患者的病情评估工作，同时合理设置用药剂量。阿替普酶是新一代的溶栓药物，能将机体中的纤溶酶原激活成纤溶酶，促进血栓溶解，提升脑组织的血流灌注量，挽救缺血脑细胞，促进患者的神经功能恢复。和其他的溶栓药物比较，阿替普酶对血栓的选择性较高、溶栓作用迅速同时并发症较少。

本次研究发现，观察组有效率高于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)，且治疗后的神经功能得分低于对照组，生活质量得分高于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)，这和付闪闪等研究中所得结果相一致，这反映出和尿激酶溶栓相比，阿替普酶溶栓能提升对急性脑梗患者的疗效，更好地改善其神经功能和生活质量。考虑原因是发病早期后开展溶栓，能及时将血流再灌注恢复，减少血管狭窄和堵塞所致脑神经受损。观察组采取的阿替普酶对神经功能修复作用更佳，能保护神经细胞线粒体功能，加快病灶位置神经恢复和血管再生，因此，神经功能损伤更轻。

TT、PT、APTT、FIB 属于临床常见的凝血指标，当TT、PT、APTT 缩短，FIB 升高时，提示凝血功能出现异常变化，血液可能出现高凝状态。本文结果显示，观察组治疗后的TT、PT、APTT 水平长于对照组，FIB水平低于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)，这反映出和尿激酶溶栓相比，阿替普酶溶栓能更好地改善患者凝血功能。考虑原因是急性脑梗患者多出现凝血功能障碍，而阿替普酶作为一类效果理想的血栓溶解药物，有助于赖氨酸残基和纤维蛋白之间结合，促进机体中和纤维蛋白之间的转变成纤溶酶，增强纤溶酶原。和尿激酶相比，其促进斑块消失和降低凝血因子等作用更佳，对于纤溶酶原亲和力更高，能通过降低侧支循环阻力以改善微循环，使凝血功能不断恢复到正常状态，控制患者的病情进展。

本次研究发现，观察组颅内出血、消化道出血、蛛网膜下腔位置出血等并发症出现少于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)，这反映出和尿激酶溶栓相比，阿替普酶溶栓能减少出血等并发症出现。考虑原因是阿替普酶是采取基因工程技术最终制成的药物，主要组成成分是糖蛋白，含有较多氨基酸，用药期间经赖氨酸残基和纤维蛋白之间结合，将纤溶酶原选择性激活，同时不会生成链激酶，溶解血栓期间能防止损伤到其他组织中的纤维蛋白，进而有效减少二次出血等并发症出现，安全性佳。采取阿替普酶溶栓特异性强，能防止出血和梗死复发，半衰期在5 min 左右，临床为延长药物的作用时长需大剂量使用药物，部分患者能合并多类并发症，因此，需医师对患者的用药剂量进行合理控制。

综上所述，和尿激酶初始溶栓相比，对急性脑梗死中老年患者采取阿替普酶初始溶栓疗效更佳，能改善其神经功能和凝血功能，提高其生活质量，能减少出血等并发症出现，安全性佳。但此次研究中依旧有一定的不足之处存在，如选取的病例总数不多，病例均是源于同一家医院，可能会使最终的研究结果产生一定偏倚，且未对患者开展远期随访统计远期疗效等，还需未来进行大样本、多中心、长期随机对照试验，更进一步证实以上结论。