拉贝洛尔联合酚妥拉明治疗对妊娠期高血压患者的影响

陈鹤，郭伟

(洛阳市中心医院 产科，河南 洛阳 471000)

妊娠期高血压患者可出现水肿、蛋白尿、高血压等症状，若不控制病情进展，部分患者可发生头痛、抽搐、脑出血、昏迷、肝肾功能障碍等，严重威胁患者身体健康。故科学有效的降压为治疗的关键，因其发病机制尚未明确，临床多采用酚妥拉明、拉贝洛尔等降压药物控制血压。其中酚妥拉明常用于高血压危象的抢救，对于妊娠期高血压患者，可起到快速降压作用，对维持患者及胎儿正常生命体征具有重要意义。拉贝洛尔可通过阻断肾上腺素受体，发挥降低窦性心律作用。单一用药效果欠佳，研究显示，妊娠期高血压的发生与妊娠关联血浆蛋白A(PAPPA) 密切相关。胎盘生长因子(PLGF) 可促进胎盘血管、胎儿血管网络的生成，其含量与胎盘重量、胎儿体重呈正相关。本研究随机选取洛阳市中心医院妊娠期高血压患者160 例，旨在探讨拉贝洛尔联合酚妥拉明对患者的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取本院2020 年1 月至2021 年7 月妊娠期高血压患者160 例，依照随机数字分表法，分为对照组、观察组，各80 例。对照组年龄23 ～35 岁，平均年龄(28.61±1.34) 岁；初产妇38 例，经产妇42 例；孕周22 ～40 周，平均孕周(31.36±1.23) 周；体质量指数22 ～28 kg/m，平均(25.51±1.03)kg/m。观察组年龄22 ～35 岁，平均年龄(28.52±1.33)岁；初产妇32 例，经产妇48 例；孕周21 ～40 周，平均孕周(31.25±1.19)周；体质量指数21 ～28 kg/m，平均(25.33±1.21)kg/m。两组基线资料比较均衡可比，差异无统计学意义(＞0.05)。本研究经本院伦理委员会批准通过。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：(1) 均经《妇产科学》确诊为妊娠期高血压；(2)B 超显示为妊娠期；(3)临床资料完整；(4)单胎，胎儿头位及发育正常；(5) 所有患者均知情本研究并签署知情同意书。

排除标准：(1) 对本研究药物过敏者；(2) 存在心、肝、肾功能障碍者；(3) 患有糖尿病、免疫性疾病、中重度贫血、高颅内压、恶性肿瘤者；(4)合并急性感染、哮喘者；(5) 甲状腺功能亢进者；(6) 精神异常者。

1.3 方法

两组均给予常规治疗，包括卧床休息、吸氧、服用降压药控制血糖等对症治疗。7 d 为1 疗程，两组均连续治疗3 个疗程。

对照组予以酚妥拉明( 必康制药新沂集团控股有限公司，国药准字H32020438) 治疗，取酚妥拉明5 mg，溶解于100 mL 5% 的葡萄糖溶液中，静脉滴注，2 ～4 mg/min，1 次/d。

观察组予以拉贝洛尔( 河南科伦药业有限公司，国药准字H41025249) 联合酚妥拉明治疗，取拉贝洛尔100 mg，溶解于250 mL 5%的葡糖糖溶液中，静脉滴注，1 ～4 mg/min，1 次/d，血压恢复正常后，口服拉贝洛尔，100 mg/ 次，3 次/d；酚妥拉明用法用量同对照组。

1.4 疗效评估标准

血压恢复正常，尿蛋白减少，血管内皮细胞损伤减轻，通透性下降为显效；偶然性血压升降，尿蛋白偶尔增多，临床症状有所缓解为有效；血压、尿蛋白未恢复正常，临床症状无变化，甚至加重为无效。治疗有效率=( 显效例数+ 有效例数)/ 总例数×100%。

1.5 观察指标

(1) 对比两组疗效。(2) 对比两组治疗前后血压[ 舒张压(DBP)、收缩压(SBP)]、24 h 尿蛋白量。于患者休息15 min 后，采用台式水银柱血压计测量右肱动脉血压，连续测量3 次，取平均值。血压正常范围：舒张压60 ～80 mmHg；收 缩 压90 ～140 mmHg。晨 空 腹取静脉血5 mL，采用免疫透射比浊法检测24 h 尿蛋白量。(3) 对比两组治疗前后PLGF、PAPPA。晨空腹取静脉血，采用酶联免疫法检测PLGF、PAPPA。(4) 对比两组治疗前后全血高切黏度(HBV)、纤维蛋白原(FIB)、全血低切黏度(LBV)、血浆黏度(PV)。取外周静脉血，采用南京瑞麦科技开发有限公司生产的血液流变仪检测HBV、LBV、FIB、LBV。(5) 对比两组不良妊娠结局发生情况(胎心异常、胎儿窘迫、终止妊娠、新生儿窒息、产后出血)。

1.6 统计学分析

2 结 果

2.1 两组疗效比较

观察组治疗有效率(95.00%)高于对照组(76.25%)，差异有统计学意义(＜0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较[n(%)]

2.2 两组治疗前后血压、24 h 尿蛋白比较

治疗前，两组DBP、SBP、24 h 尿蛋白比较，差异无统计学意义(＞0.05)；与对照组相比，观察组治疗后DBP、SBP、24 h 尿蛋白较低，差异有统计学意义(＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血压、24 h 尿蛋白比较(± s )

2.3 两组治疗前后PLGF、PAPPA 水平比较

治疗前，两组PLGF、PAPPA 水平比较，差异无统计学意义(＞0.05)；与对照组相比，治疗后观察组PLGF 水平较高，PAPPA 水平较低，差异有统计学意义(＜0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后PLGF、PAPPA 水平比较(± s)

2.4 两组治疗前后血液流变学比较

治疗前，两组HBV、FIB、LBV、PV 比较，差异无统计学意义(＞0.05)；与对照组相比，观察组治疗后HBV、FIB、LBV、PV 较降低，差异有统计学意义(＜0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后血液流变学比较(± s )

2.5 两组不良妊娠结局发生情况比较

观察组不良妊娠结局发生率(5.00%) 低于对照组(16.65%)，差异有统计学意义(＜0.05)。见表5。

表5 两组不良妊娠结局发生情况比较[n(%)]

3 讨 论

妊娠期高血压因血管内皮细胞功能损伤而致，是导致患者、胎儿高患病率及死亡率的关键因素。临床常规治疗使用酚妥拉明，该药可改变体内血液分布，促进血液微循环、灌注，从而发挥降血压作用，以此阻断外周交感神经，减少外周血管阻力，扩张体循环动脉，使心脏反射性兴奋，降低心脏负荷，进而达到降压效果。拉贝洛尔通能过阻断α 受体，增加冠状动脉血流量，减小心脏负荷，使心肌耗氧量下降，从而减缓心率。研究证实，拉贝洛尔阻断β 受体的能力高于α 受体，不会引起反射性心跳加速及降压后的反跳现象，因此拉贝洛尔可同时作用于α、β 肾上腺素受体，促使儿茶酚胺释放，从而改善血压水平，缓解小动脉痉挛，减轻血管内皮细胞损伤，增加肾脏血流量，促进肾功能恢复正常。拉贝洛尔发挥降压作用的同时，可缓解头痛、头晕、脑出血等症状，也可促进胎儿肺成熟，还可减少血小板聚集，缓解患者机体高凝状态，降低产后出血发生率，且其安全性高，不会对肾脏、胎儿产生影响。对于重症妊娠期高血压上述药物单独使用不能获得满意效果，但两药同时使用可发挥协同作用，从而高效地达到治疗目的。

研究显示，PAPPA 在妊娠期的含量变化可随着妊娠期高血压患者舒张压升高而增加。PAPPA 过表达不仅能促进机体子宫平滑肌增生，还能促使巨噬细胞趋化，释放过量炎症因子，升高血压。PLGF 为胎盘生长发育中的重要因子，其可促使血管形成，加速血管内皮细胞增殖，增加血管通透性。郭秋云等学者证实，妊娠期高血压患者PLGF 水平低于正常妊娠妇女，且其水平随着妊娠期高血压病情程度增加而降低。低浓度PLGF会诱发胎盘血管生成障碍，阻碍滋养细胞有丝分裂，导致胎盘功能不良，增加妊娠期高血压发生风险，而高浓度PLTG 可加快滋养细胞有丝分裂，抑制滋养细胞凋亡，延缓妊娠期高血压进程。本研究结果显示，与对照组相比，观察组治疗后有效率、PLGF 水平较高，DBP、SBP、24 h 尿蛋白、PAPPA 水平较低，该结果提示拉贝洛尔联合酚妥拉明治疗疗效显著，可降低妊娠期高血压患者血压，减少24 h 尿蛋白量，调节PLGF、PAPPA 水平。

正常妊娠血液因血容量增多呈稀释状态，发生妊娠期高血压后，因全身小动脉痉挛，出现组织缺氧缺血的症状，从而增加血管通透性，降低有效血容量，导致血液黏稠，进而减少胎儿血供，致使胎儿新陈代谢、成长发育异常，可危及患者生命安全。近年研究表明，妊娠期高血压可能血液流变学机制为红细胞变形能力减弱，阻塞微循环，升高血流阻力，反射性引起全身小动脉痉挛，而红细胞聚集形成增多可导致毛细血管血流瘀滞，随着病情进展，增加毛细血管灌注压，加剧血液浓缩，形成恶性循环。相关研究表明，妊娠期高血压患者以全血黏度中、低切变率黏度升高为主，该结果提示红细胞聚集性增加。本研究结果显示，观察组HBV、FIB、LBV、PV 均低于对照组，提示拉贝洛尔联合酚妥拉明治疗妊娠期高血压可改善血液流变学，促进病情恢复。

综上所述，拉贝洛尔联合酚妥拉明治疗妊娠期高血压可调节患者血压，改善PLGF、PAPPA 水平，促进血液循环，降低不良妊娠结局发生率。但本研究仍存在不足之处，如样本量来源单一，样本量少，观察时间短等因素，因此拟进一步开展随访研究来证实本研究结果结论。