异丙托溴铵气雾剂联合吸入用布地奈德混悬液对BA 患儿肺功能及复发率的影响

张永超，郭玉民

(卢氏县第二人民医院 内科，河南 三门峡 472200)

支气管哮喘(BA) 是呼吸内科常见的一种气道慢性炎症，与气道高反应性紧密相关，通常表现为支气管堵塞而导致患者呼吸不畅。近年来，BA 发病率、致死率均上升，且好发于儿童。BA 患儿急性期发作时，表现为突发性发作胸闷气短、咳嗽、气促等症状，若不及时接受有效治疗，易引发气道重塑，可产生不可逆性气管缩窄，进而引发患儿肺部缺氧，严重时可导致患儿窒息死亡，对患儿生命安全造成极大威胁。目前，临床主要应用雾化吸入方式治疗BA 急性期发作，利用气体射流的原理，将液体撞击成微小颗粒进入呼吸道达到局部湿化的效果，快速解除气道平滑肌痉挛，改善气管炎性反应，缓解气道黏膜水肿，减少气道黏液分泌，以达到化痰、消炎的作用，从而有效控制患儿病情进一步发展。与全身用药相比，毒副作用较小，雾化吸入治疗支气管哮喘效果得到广泛肯定。本研究旨在探讨异丙托溴铵气雾剂联合普米克令舒对BA 患儿肺功能及复发率的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经本院伦理委员会审核批准，前瞻性选取卢氏县第二人民医院2019 年1 月至2021 年6 月收治的96 例BA患儿，根据就诊时间编号，应用电脑随机数字表随机分为研究组(48 例)、对照组(48 例)，且均符合纳入及排除标准。对照组男26 例，女22 例；年龄3 ～12 岁，平均年龄(7.26±1.25) 岁；病程6 个月～3 年，平均病程(1.46±0.85)年。研究组男27 例，女21 例；年龄3 ～13岁，平均年龄(7.41±1.32) 岁；病程5 个月～3 年，平均病程(1.53±0.88) 年。两组性别、病程、年龄比较，差异无统计学意义(＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入排除标准

纳入标准：(1)符合BA 相关诊断标准，伴有喘息、咳嗽、气短等症状；(2)BA 急性期发作；(3) 患儿家属知情本研究，签署知情同意书。

排除标准：(1)精神异常者；(2)合并呼吸衰竭者；(3)对本研究药物存在禁忌者；(4) 免疫系统障碍或近期有免疫抑制剂使用史者；(5) 合并严重心功能、肾功能等障碍或发育不良者；(6) 有传染性疾病者。

1.3 方法

入院后，两组均给予止咳化痰、平喘、纠正酸碱失衡、吸氧、预防呼吸道病毒感染等常规综合治疗，吸氧结束后，及时漱口、洗脸，防止被面部皮肤吸入激素。

对照组患儿采用普米克令舒( 生产企业：Astra Zeneca Pty Ltd，批准文号H20140475) 治疗，根据患儿病情调整合适剂量，单次剂量为0.5 ～1 mG4 mL 0.9%生理盐水注射液，以7 d 为1 个疗程，行超声波雾化吸入，10 ～15 min/ 次，2 次/d，持续治疗1 个疗程。

研究组采用普米克令舒+ 异丙托溴铵气雾剂( 生产企业：北京海德润医药集团，批准文号H11022421) 治疗，普米克令舒用法用量与对照组保持一致，气雾剂使用时先去除罩壳帽，将瓶倒置，罩壳含在口中，对准咽喉，在吸气的同时喷出药液，嘱患儿吸入后屏气片刻，2喷/ 次，4 次/d，持续治疗1 个疗程。

1.4 观察指标

(1) 对比两组治疗效果。临床治愈：治疗1 个疗程后，患儿哮喘、咳嗽等症状全部消失，肺部CT 观察无阴影，肺部听诊呼吸音清晰；好转：治疗1 个疗程后，哮喘、咳嗽等症状明显得到改善，肺部CT 观察有部分阴影，肺部呼吸音粗，但未出现明显异常音；无效：治疗1 个疗程后，哮喘、咳嗽等症状无明显改善或加重。治疗有效率=( 临床治愈例数+ 好转例数)/ 总例数×100%。(2)记录对比两组喘息缓解时间、肺湿啰音、肺哮鸣音及咳嗽消失时间。(3)于治疗前、治疗1 疗程后，采用安科FGC-A+ 型肺功能仪检测肺功能，包括呼气峰流量(PEF)、第1 秒最大呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)。(4) 于治疗前、治疗1 疗程后，采集患儿清晨空腹肘静脉血3 mL，3 000 r/min，离心10 min，取上清，检测血清中C 反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-4(IL-4)。(5)治疗结束后，随访6 个月，每个月月末电话询问调查并记录比较两组复发率。

1.5 统计学分析

采用SPSS 22.0 对数据进行分析，计量资料以±表示，行检验，计数资料以%表示，行χ检验，＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较

研究组治疗有效率(95.74%)高于对照组(81.25%)，差异有统计学意义(＜0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组临床症状改善情况比较

研究组喘息缓解时间、咳嗽、肺哮鸣音、肺湿啰音消失时间短于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)。见表2。

表2 两组临床症状改善情况比较(± s)单位：d

2.3 两组肺功能改善情况比较

治疗前，两组PEF、FVC、FEV1 水平差异无统计学意义(＞0.05)。治疗1 个疗程后，两组PEF、FVC、FEV1 水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)。见表3。

表3 两组肺功能改善情况比较(± s )

2.4 两组血清因子水平比较

治疗前，两组CRP、IL-4、TNF-α 平差异无统计学意义(＞0.05)。治疗1 个疗程后，两组CRP、IL-4、TNF-α 均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)。见表4。

表4 两组血清因子水平比较(± s )

2.5 两组复发率比较

治疗后6 个月，研究组复发率(38.30%) 显著低于对照组(60.42%)，差异有统计学意义(＜0.05)。见表5。

表5 两组复发率比较[n(%)]

3 讨 论

BA 是医学界公认的四大顽症之一，被列为十大死亡原因之最。据调查，我国约有2 500 多万人患有此病，且儿童患病率高达3.2%。BA 发作后，机体会出现多种变化，气道产生大量分泌物或黏膜水肿均可导致支气管管腔缩小，进而造成肺部缺氧，影响患儿呼吸，严重时会导致患儿死亡。BA 发病机制复杂，同时受多基因遗传和环境的双重影响，环境、粉尘、冷空气、运动、药物及精神心理波动也可诱发BA。研究发现，全身给药如口服药物、静脉给药具有很大的副作用，而吸入疗法可迅速将药物直接送入支气管终末端缓解气道痉挛、减轻气道炎症，且对患儿非病变器官无损害。因此，目前雾化吸入已成为BA 长期治疗的首选药物。

普米克令舒被广泛应用于治疗支气管肺炎，该药90% 有肝脏首过效应，仅有少量药物进入体循环抑制下丘脑—肾上腺皮质，进入体循环的药物经雾化吸入后可黏附在气道黏膜，快速激活气道表面受体，抑制炎性细胞活性，阻碍细胞释放炎性介质，发挥抗炎作用，降低气道高反应，且起效较快，仅需5 ～10 min 即可有效缓解憋喘症状。异丙托溴铵为一种强效支气管扩张剂，属于抗胆碱类药物，具有高选择性，松弛支气管平滑肌效果已得到证实，该药物吸入后可迅速起效，特异性作用于肺部，阻断M 胆碱能受体，减少释放乙酰胆碱，从而阻碍气道内粘液分泌。另外，还能通过抑制迷走神经活性，减少肺内活性物释放，解除呼吸机肌痉挛，短时间内即可发挥药效，缓解患儿气道阻塞症状。本研究结果显示，研究组治疗有效率较对照组高，临床症状缓解时间较对照组短，PEF、FVC、FEV1 水平改善程度大于对照组，提示异丙托溴铵气雾剂联合普米克令舒治疗BA 可进一步改善患儿肺功能，改善临床症状效果明显。

研究表明，患儿免疫力低下当受到病原体入侵感染后，机体会产生大量炎症介质，引发气道出现炎症反应，导致患儿气道缩窄，引起支气管炎，检测血清炎症因子可 发 现CRP、IL-4、TNF-α 水 平 上 升。在 炎 症 因子刺激作用下，患儿可患伴有气道高反应性气道重塑，使患儿肺部缺血、缺氧，发生不可逆性气道阻塞。本研究结果显示，治疗1 个疗程后，研究组CRP、IL-4、TNF-α 水平较对照组均降低，治疗后6 个月，研究组复发率显著低于对照组，提示异丙托溴铵气雾剂联合普米克令舒治疗BA，可有效减轻机体炎症反应，降低复发率。原因分析为异丙托溴铵能阻碍乙酰胆碱与M 受体特异性结合，减少内环磷酸鸟苷水平，从而松弛平滑肌，使气道纤毛活动度增加，增强支气管黏膜阻痰能力。与普米克令舒产生协同作用，扩张气管的同时，抑制机体炎性反应，促进病情恢复。

综上所述，异丙托溴铵气雾剂联合普米克令舒治疗BA 疗效显著，能改善患儿临床症状，恢复肺功能，且复发率显著降低。