不孕女性BMI与其卵泡浆内单精子注射助孕妊娠率的相关性分析

赵明明，史新丽，仵金华

(商丘市睢阳区中心医院妇产科，河南 商丘 476100)

随着人们生活水平提高，人们的膳食习惯亦出现较大变化，高脂肪、高热量饮食大量使用，导致与肥胖有关的疾病急剧增加[1-2]。女性肥胖多因饮食与生活方式变化而导致，且多伴有生殖功能影响，主要表现为性激素分泌异常，多伴随长期月经紊乱、代谢综合征、排卵障碍，亦会导致血脂异常、胰岛素抵抗等[3]。此外，部分研究结果显示，肥胖女性机体多伴有慢性炎症与氧化应激反应，最终结果为不良孕产、子宫内膜易受损伤、卵子胚胎质量差、不孕、妊娠结局欠佳、妊娠并发症等[4]。本研究将进一步了解体质量指数(body mass index，BMI)与妊娠率之间的相关性，分析BMI与卵泡浆内精子注射助孕妊娠率之间的关系。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2020年6月商丘市睢阳区中心医院妇产科收治的不孕女性119例作为研究对象，均行卵泡浆内单精子注射助孕，依据BMI将其分为两组，其中BMI≤23.9 kg/m2的80例作为正常组，BMI>23.9 kg/m2的39例作为超重组。正常组：年龄23～39岁，平均(31.0±3.5)岁；不孕时间2～7年，平均(4.2±1.0)年；基础卵泡刺激素(FSH)4.6～9.7 IU/L，平均(7.14±1.27)IU/L；基础黄体生成素(LH)2.5～8.8 IU/L，平均(5.56±1.44)IU/L；基础雌二醇(E2)21.4～62.0 pg/ml，平均(41.8±10.1)pg/ml；睾酮(T)1.5～4.3 ng/ml，平均(2.89±0.62)ng/ml；基础催乳素(PRL)9.2～30.9 ng/ml，平均(20.1±5.3)ng/ml；超重组：年龄24～38岁，平均(30.9±3.2)岁；不孕时间2～7年，平均(4.5±1.2)年；基础卵泡刺激素(FSH)4.0～10.5 IU/L，平均(7.09±1.53)IU/L；基础黄体生成素(LH)2.4～7.8 IU/L，平均(5.14±1.27)IU/L；基础雌二醇(E2)22.7～60.3 pg/ml，平均(41.5±9.3)pg/ml；睾酮(T)1.4～4.8 ng/ml，平均(3.11±0.75)ng/ml；基础催乳素(PRL)8.9～29.7 ng/ml，平均(19.3±5.1)ng/ml。两组一般资料均衡可比(P>0.05)。

纳入标准：超出1年未孕者；由输卵管因素、排卵障碍等原因导致不孕者；自愿参与本研究，并签订同意书者。

排除标准：染色体异常、月经不规律者；患子宫内膜异位症、心血管疾病、糖尿病、血脂异常、系统性红斑狼疮等疾病者；精神障碍或认知障碍而无法配合者。

1.2 方法

自注射重组人促卵泡激素/注射用尿促卵泡激素(Gn)治疗周期的前1周黄体中期，或者口服达英35，1片/d，服用到第19～21天，或者予以达菲林降调不低于14 d，之后来月经第2～3 天复查性激素与B超。当垂体分泌的相关指标到达降调标准之后开始予以Gn，Gn初始剂量为100～225 IU/d，直到卵泡直径达到成熟标准之后，注射人绒毛膜促性腺激素(HCG)6 000～10 000 IU。HCG注射34～36 h后于B超下经阴道取卵，获取卵泡浆内单精子显微注射干预，培养3 d后，选优质胚胎(1～2枚)植入宫腔，移植之后予以黄体支持保胎。

1.3 妊娠结局评判标准

①胚胎移植之后14 d测尿妊娠试验呈阳性或者血清HCG水平≥8 IU/L，为生化妊娠。②移植后28～30 d经阴道B超检查可见孕囊，为临床妊娠。

1.4 观察指标

①治疗指标。包括Gn总量、Gn刺激时长、HCG日E2、正常受精率、获卵数、全胚胎冷冻率。受精率=受精数/获卵总数×100%。②妊娠率。包括临床妊娠率、生化妊娠率。生化妊娠率=生化妊娠例数/总例数×100%；临床妊娠率=临床妊娠例数/总例数×100%。③妊娠结局。包括自然流产率、活产率、早产率。自然流产率=自然流产例数/临床妊娠例数×100%；活产率=(临床妊娠例数-自然流产例数)/总例数×100%；早产率=早产例数/活产例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 治疗指标

正常组Gn刺激时长、Gn总量少于超重组(P<0.05)；正常组获卵数多于超重组(P<0.05)；正常组HCG日E2高于超重组(P<0.05)；正常组全胚胎冷冻率50.0%高于对照组30.8%(P<0.05)；而正常组正常受精率与超重组比较，无统计学差异(P>0.05)，见表1。

表1 两组治疗指标比较

2.2 妊娠率

正常组临床妊娠率、生化妊娠率与超重组比较，均无统计学差异(P>0.05)，见表2。

表2 两组妊娠率比较(n，%)

2.3 妊娠结局

正常组自然流产率、活产率、早产率与超重组比较，均无统计学差异(P>0.05)，见表3。

表3 两组妊娠结局比较(n，%)

3 讨论

肥胖可通过多种机制干扰女性生殖功能，其一为经过对下丘脑-垂体-卵巢轴产生影响而引发内分泌紊乱，表现出月经异常与排卵障碍等；其二为肥胖者因外周血胰岛素含量较多，进而刺激卵巢分泌过多雄激素，通过芳香化酶作用下转化成雌激素，进而干扰下丘脑-垂体-卵巢轴正常分泌；其三为肥胖介导慢性炎症与氧化应激反应，可损伤女性生殖能力与妊娠结局[5-7]。

鉴于以上描述，本研究收集不孕者作为研究对象，根据不同BMI予以妊娠相关内容分析。结果显示，正常组Gn刺激时长、Gn总量少于超重组，获卵数多于超重组，HCG日E2高于超重组，全胚胎冷冻率高于对照组，说明不孕患者在治疗期间相关指标受BMI影响较大。BMI为目前公认较为简便衡量肥胖的指标，辅助生殖技术在助孕期间对于用药方案选择、用药量等均需参考BMI[8]。以往研究结果显示，常规促排卵期间，随BMI增加，Gn总量会随着增加，且Gn刺激时长延长，主要原因为肥胖者增加体表面积和脂肪组织调动外源性促性腺激素药物代谢功能，降低生物利用度，进而导致肥胖患者在治疗时Gn总量增加、Gn刺激时长增多[9]。此外，体重偏小者极易出现卵巢过度刺激综合征，故正常组全胚胎冷冻率相对较高[10]。有研究结果显示，与正常体重者相比，肥胖者子宫容受性与卵子质量相对较差[11]，其原因可能和机体内分泌紊乱与卵泡液内环境相关。且本研究结果显示，正常体重者的HCG日E2优于超重者。

目前，BMI是否对妊娠结局产生影响仍存在较大争议。以往研究显示，肥胖可严重影响女性生育能力[12]，且超重与肥胖女性不孕发病率约为正常BMI者的2倍[13]。目前，肥胖与超重对妊娠率的影响争议较大。鉴于此，本研究对收治的患者予以长达1年妊娠结果随访，结果显示正常组临床妊娠率、生化妊娠率、自然流产率、活产率、早产率与超重组比较，无统计学差异，提示不同BMI在辅助生殖技术治疗情况下对妊娠率、妊娠结局的影响较小。分析原因可能是对于患者不孕因素与促排卵方案无严格规定，并且对于调查对象是否伴有代谢类病变并未严格予以界定，临床可做进一步分析。

综上所述，高BMI不孕女性在卵泡浆内单精子注射助孕治疗期间表现为Gn总量多、Gn刺激时长较长、获卵数少、HCG日E2水平和全胚胎冷冻率低，但对于妊娠率、妊娠结局影响较小。