复方甘草酸苷联合阿德福韦酯对乙肝患者血清标志物水平的影响 ①

揭广娴 ，黄 华，吴春怡

(廉江市人民医院，广东 廉江 524400)

乙肝由乙型肝炎病毒引起，根治难度大。乙肝病毒入侵后在肝细胞中大量复制、繁殖，引起肝纤维化，若不能及时抑制乙肝病毒复制，甚至会引发肝硬化、肝癌[1-2]。临床治疗乙肝以抗病毒药物为主，阿德福韦酯为常用抗病毒药物，可转化为有活性代谢产物，利于抑制乙肝病毒复制[3-4]。由于阿德福韦酯起效较慢，大剂量服用会影响患者肾脏功能，单一用药效果有限[5]。复方甘草酸苷为复合制剂，具有抗炎、抗过敏、免疫调节等作用，临床多用于治疗慢性肝病、皮肤炎、湿疹等疾病的治疗[6]。基于此，本研究旨在分析复方甘草酸苷联合阿德福韦酯对乙肝患者血清标志物水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年8月至2020年10月廉江市人民医院收治的乙肝患者88例，按照随机数字表法分为两组，每组各44例。对照组男24例，女20例；年龄23～60岁，平均(40.5±3.7)岁；病程0.5～12年，平均(6.5±2.1)年。观察组男23例，女21例；年龄22～63岁，平均(40.6±3.4)岁；病程1～13年，平均(6.5±2.2)年。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

纳入标准：乙肝诊断标准参照《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》[7]；短期内未进行抗病毒治疗；均知情且签署同意书。

排除标准：合并其他重要脏器功能损害；对研究药物过敏；存有免疫功能障碍；合并恶性肿瘤；处于妊娠、哺乳期；中途退出治疗。

1.2 方法

对照组采用阿德福韦酯(悦康药业集团股份有限公司，国药准字：H20110088，规格：10 mg/片)，口服，1片/次，1次/d。观察组在对照组基础上加用复方甘草酸苷片(江苏鹏鹞药业有限公司，国药准字：H20153162)治疗，1片/次，3次/d。两组均治疗1年。

1.3 观察指标

①血清标志物。治疗后，抽取患者5 ml空腹静脉血，离心分离血清，采用全自动酶联免疫分析仪(济南铭倍医疗器械有限公司，型号：BIOBASE)检测乙肝e抗体(HBeAb)、乙肝表面抗原(HBsAg)及乙肝病毒e抗原(HBeAg)，并通过荧光定量PCR法检测乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)。②炎症因子。抽取空腹静脉血5 ml，以3 000 r/min 的速度转速离心10 min，取血清，利用酶联免疫法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、生长转化因子(TGF-β1)水平。③不良反应。包括恶心、呕吐、胃肠道不适、乏力及腹泻等。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 血清标志物

观察组HBeAb转阳率、HBV-DNA转阴率、HBsAg转阴率及HBeAg转阴率均高于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组血清标志物水平比较(n，%)

2.2 炎症因子

治疗前，两组TNF-α、TGF-β1水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组TNF-α、TGF-β1水平均低于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组炎症因子水平比较

2.3 不良反应

对照组恶心呕吐2例，胃肠道不适2例，腹泻1例，不良反应总发生率为11.36%(5/44)；观察组恶心呕吐1例，胃肠道不适1例，乏力1例，不良反应总发生率为6.82%(3/44)。两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.138，P>0.05)。

3 讨论

乙肝属慢性疾病，但危害性较大，若不及时治疗，会发展成肝硬化、肝癌等，威胁患者生命安全。乙肝治愈难度较大，但规范用药可抑制乙肝病毒复制，减轻肝脏损伤，改善患者预后。肝纤维化是乙肝向肝硬化发展的病理变化，与乙肝病毒感染引起的机体免疫反应异常相关。阿德福韦酯为核苷酸类似物，具有较好的肝病毒抑制作用，口服后可转化为二磷酸阿德福韦，抑制病毒DNA复制，有效降低乙肝病毒载量，减轻肝功能损伤[8]。但是，阿德福韦酯无直接免疫调节、抗病毒功能，治疗后总体HBeAg转阴率不高，难以改善患者病情。

TNF-α为肿瘤细胞因子，当乙肝病毒感染后，其会诱导肝细胞合成，引发炎症反应，加重肝功能损伤[9]。TGF-β1为蛋白质多肽，可调节机体内多种靶基因表达，其水平变化可反映患者肝脏损伤程度[10]。本研究结果显示，观察组HBeAb转阳率、HBV-DNA转阴率、HBsAg转阴率及HBeAg转阴率均高于对照组，TNF-α、TGF-β1水平均低于对照组，两组不良反应比较差异无统计学意义，表明复方甘草酸苷联合阿德福韦酯治疗乙肝患者对调节乙肝病毒血清标志物水平效果确切，且不良反应少。分析原因为复方甘草酸苷由甘草酸苷、甘氨酸、蛋氨酸组成，其中，甘草酸苷作用类似糖皮质激素样，能够抑制磷脂酶A2活性，降低炎性介质水平，进而起到显著抗炎作用，有效减轻肝脏损伤[11-12]。同时，复方甘草酸苷还具有免疫调节作用，可抑制病毒增殖，保护肝细胞膜，进而促使肝细胞损伤修复，降低转氨酶。复方甘草酸苷具有较好的保肝、抗肝炎病毒活性作用，可维持细胞膜结构完整性，减少细胞凋亡，预防肝纤维化[13]。阿德福韦酯与复方甘草酸苷联用可通过不同作用机制协同增效，进一步强化抑制乙肝病毒增殖作用，促进乙肝病毒血清标志物转阴，有效控制患者病情。

综上所述，复方甘草酸苷联合阿德福韦酯治疗乙肝患者效果显著，可促进乙肝病毒血清标志物转阴，加快炎症消退，改善肝功能，且安全性较高。