结直肠癌分子靶向治疗的临床应用进展

甘秦虎

摘要：结直肠癌跟基因的表达有关，可根据基因表达，选择靶向药物，或进行免疫治疗。如今靶向药物越来越多，都是公认的在结直肠癌方面行之有效的药物。且结直肠癌的靶向治疗越来越多地得到了认可，效果越来越好。对于结肠癌治疗还需要不断去探索，不断地去努力，才能够使结直肠癌的病人生存时间更长。因而本文針对结直肠癌分子靶向治疗的临床应用进展进行综述，希望能为以后的治疗思路提供一些帮助。

关键词：结直肠癌;靶向治疗;VEGF;EGFR;HER2;综述

【中图分类号】  R574.63【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2022）17--01

前言

结直肠癌是指发生在结肠和直肠的恶性肿瘤。在临床上绝大部分大肠癌生长于左半部分，即降结肠、乙状结肠和直肠。生长于横结肠和右侧升结的恶性肿瘤比较少见。随着社会的发展，人们生活水平的提高，传统饮食结构的改变，使得结直肠癌的发病率在不断上升。目前对于结直肠癌发生癌症的确切病因尚不清楚，但经多年的观察和研究，发现一些因素与大肠癌的发生有较密切的关系，比如饮食因素、遗传因素、肠道慢性炎症、环境和放射线损害以及大肠息肉癌变。结直肠癌最多见的症状就是大便带血，随着病情的进展，癌肿增大会出现直肠狭窄梗阻症状，可见到便秘，便条变细、腹胀痛等症状。一旦出现上述症状是，一定要到医院的肛肠科进行检查，明确诊断。对于早期的结直肠癌来说，手术之哦你奥能达到很好的生存效果。此外，还包括放疗、化疗，因不同患者病情不一样，治疗方式也有所差异。另外根据得结直肠癌的基因表现不同，选择针对性的使用靶向药物，可大大延长结直肠癌患者的生存期，提高其生活质量，已成为继手术、放疗、化疗又一重要治疗手段。目前分子靶向药物在临床的应用有20余种，随着这几年肿瘤治疗学的进展，现在采用的传统的化疗联合最新的靶向治疗，能促使很多晚期结直肠癌者有效延长生存期二至三年，甚至更高到五年。本文结合文献，针对结直肠癌分子靶向治疗的临床应用进展做出如下综述：

1.抑制血管内皮生长因子的分子靶向药物

血管内皮生长因子（VEGF）是一类特殊的细胞因子，它在血管形成、肿瘤生长和发展等方面有重要的调节作用。监测患者体内VEGF水平的变化，对于了解患者病情发展，观察疗效有重要意义。故而通过抑制VEGF及其受体来组织新生血管的生成，对治疗结直肠癌有积极意义和效果。目前，抑制VEGF及其受体的分析靶向药物常见的有贝伐珠单抗、阿柏西普、瑞戈非尼以及环氧化酶-2（COX-2）抑制剂等。刘海亮等[1]研究发现，贝伐珠单抗联合替吉奥治疗Ⅳ期结直肠癌的疗效明显高于单独采取替吉奥治疗，同时在降低肿瘤标记物水平和血清VEGF，MMP2和MMP9水平，改善患者预后方面有显著效果。提示联合药物治疗是合理的选择，其联合治疗方案可行。常剑等[2]人报道，COX-2抑制剂通过COX-2酶代谢产生活性氧并失活PTEN抑癌基因表达，从而间接促进PTEN表达，抑制结直肠癌生长，治疗效果满意。上述试验表明抗VEGF药物的应用疗效理想，且安全性高，值得推广应用。另外，阿柏西普、瑞戈非尼在临床前研究中，对抑制血管生成VEGF受体酪氨酸激酶中发挥着重要作用，但还需深入探讨药物相关毒性对疗效的影响，且药物的安全性仍有待于进一步证实和研究。

2.针对表皮生长因子的分子靶向药物

表皮生长因子（EGFR）是一种人体自有的广泛存在于皮肤细胞内的小分子蛋白，在结直肠癌中EGFR高表达，它在促进肿瘤细胞分裂分化，刺激肿瘤新生血管的生成，增强肿瘤细胞新陈代谢能力，保护肿瘤细胞不进入凋亡方面有重要作用。目前，已批准西妥昔单抗、帕尼单抗用于治疗晚期结直肠癌。此外，还有最新临床试验的小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）也可用于治疗结直肠癌。但小分子TKls用于晚期肠癌的治疗应用研究尚未能获得实质性进展，仍有待于进一步研究以获得可靠的循征医学证据。师鑫鹏等[3]人研究认为，采用FOLFIRI方案治疗其疗效低于加用西妥昔单抗治疗的效果，尤其是耐药晚期结直肠癌患者，采用西妥昔单抗联合化疗治疗能够提高近期疗效，降低血清学指标，改善患者预后。西妥昔单抗是目前临床上最为先进的抗EGFR人/鼠嵌合单克隆抗体，对多种肿瘤细胞株具有抗瘤活性。特别是EGFR受体过度表达，对以伊立替康为基础的化疗方案耐药的转移性直肠癌的治疗非常有效。

3.针对人表皮生长因子受体2的分子靶向药物

人表皮生长因子受体2（HER2）在控制细胞内信号转导，在细胞生长、分化、增殖、黏附、凋亡，或在血管生成中起重要作用。很多研究证实HER2是乳腺癌患者的一个独立预后因子。在结直肠癌组织中HER2低表达。HER2能否作为结直肠癌治疗的靶点目前还在探索，相关研究结果有所差异。而临床中常用的抗HER2的分子靶向药物为曲妥珠单抗。仲茜等[4]人研究报道，晚期结直肠癌患者给予曲妥珠单抗联合吡咯替尼治疗安全有效，且客观缓解率为50.00%，疾病控制率为83.33%，中位疾病无进展生存期8.26个月，所有不良反应均可控。充分表明抗HER2的分子靶向药物可为晚期结直肠癌后线治疗提供了可能有效的治疗选择。

4.结论

综上所述，以往贝伐珠单抗、西妥昔单抗和曲妥珠单抗被成功应用于结直肠癌的治疗中，使更多的肿瘤患者获得益处，未来的研究还将进一步优化现有治疗方案，以促使不同的患者得到最佳的个体化治疗，尽最大的努力延长生命、提高生活质量及治疗效果。今后还需深入研发更多的小分子靶向药物，使更多晚期患者取得新的希望，促进疾病的康复。

参考文献：

刘海亮， 孙海平， 王爱云. 贝伐珠单抗对Ⅳ期结直肠癌的治疗效果及对预后的影响[J]. 中国临床研究， 2021， 34（9）：1222-1225.

常剑， 陶京， 朱忠超，等. 花生四烯酸通过COX-2酶代谢氧化失活PTEN促进结直肠癌生长[J]. 现代生物医学进展， 2020， 20（21）：4001-4006.

师鑫鹏， 罗晓勇， 李朝萍，等. 西妥昔单抗联合化疗治疗对耐药晚期结直肠癌患者近期疗效及血清NF-κB，EGFR，HER-2水平的影响[J]. 实用中西医结合临床， 2021， 21（19）：92-93.

仲茜， 靳水玲， 宗红. 曲妥珠单抗联合吡咯替尼治疗人表皮生长因子-2阳性晚期结直肠癌临床观察[J]. 肿瘤基础与临床， 2021， 34（2）：114-117.