金蝉止痒颗粒联合苯磺贝他斯汀治疗慢性肛周湿疹的临床研究

汪雪青

湿疹是常见皮肤疾病，发病率较高，由内外因素引起，导致患者表层和真皮层炎症。慢性皮疹引起皮肤瘙痒，占瘙痒疾病发病率的20%以上，由于瘙痒症状比较严重，患者常常无法忍受，抓挠后常常出现血痂，常常形成“瘙痒-搔抓-苔藓样变”恶性循环[1]。因此，控制临床症状是治疗该病的关键。临床上，肛周湿疹的治疗常常出现迁延不愈，成为皮肤科的疑难杂症，严重影响患者的生活质量[2]。肛周湿疹与机体的炎症反应具有很重要联系。中医中药治疗对肛周湿疹具有一定的效果，本研究发现金蝉止痒颗粒联合西药治疗肛周湿疹具有较好的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年1月-2020年12月在上海市奉贤区皮肤病防治所接受诊治的慢性肛周湿疹的患者90例。纳入标准：符合文献[3]《中成药治疗湿疹临床应用指南（2020年）》中慢性肛周湿疹的诊断标准。排除标准：急性湿疹；药物使用过敏史；存在治疗禁忌；其他炎症性疾病；心、肝、肾等重要脏器功能不全；免疫性和其他过敏性疾病；智力障碍和精神性疾病；妊娠和哺乳期妇女。按照随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组45例。其中，观察组男28例，女17例；年龄22～60岁，平均（38.74±4.87）岁；病程1～5年，平均（2.83±0.34）年。对照组男26例，女19例；年龄22～60岁，平均（38.16±5.17）岁；病程1～5年，平均（2.69±0.28）年。两组年龄、性别和病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经医院伦理委员会审核通过，患者均签署知情同意书。

1.2 方法

对照组采用苯磺贝他斯汀片（田边三菱制药株式会社，国药准字J20150093，10 mg×10片）治疗，10 mg/次，2次/d，根据患者的症状调整剂量，1周为1个疗程，连续治疗3个疗程。

观察组在对照组基础上予以金蝉止痒颗粒（重庆希尔安药业有限公司，国药准字B20020702，8 g×12袋）16 g/次，3次/d，1周为1个疗程，连续治疗3个疗程。

1.3 观察指标及评价标准

观察两组疗效和不良反应发生情况；观察两组治疗前后临床症状评分及IgE、INF-γ和IL-4水平。

1.3.1 疗效 3个疗程结束后予以疗效评价。根据瘙痒症状按照视觉模拟评分法进行评价。临床控制：临床症状和体征消失，皮肤恢复正常，评分降低＞90%；显效：瘙痒症状明显减轻，评分降低60%～90%；有效：症状减轻，评分降低20%～59%；无效：症状和体征无明显改善，评分降低＜20%。总有效率=（临床控制+显效+有效）/总例数×100%。

1.3.2 症状评分 根据自制的评分量表对肛门瘙痒、肛周皮疹面积、皮疹形态和肛周渗液进行评分。肛周瘙痒：无瘙痒0分；轻度瘙痒，无须用药1分；阵发性瘙痒，需要用药2分；剧烈瘙痒，必须用药3分。肛周皮疹面积：未见皮损0分；皮损＜1 cm为 1分；皮损在 1～2 cm 为 2分；皮损 ＞2 cm 为 3分。皮疹形态：有色素沉着未见皮疹0分；见红斑、丘疹和水泡，皮肤缺损较少为1分；出现渗出甚至糜烂，肛周缺损较多为2分；出现苔藓样改变，可见鳞屑，肛周皮肤变厚为3分。

1.3.3 血清标本保存和指标检测 患者入院时和疗程结束后抽取肘静脉血约5 ml，在室温下静置约20 min，然后采用 3 000 r/min 的离心机离心 10 min，离心半径为 15 cm，去上清液约 3 ml，放置于 -80 ℃的冰箱中待测。采用酶联免疫吸附试验测定血清免疫球蛋白E（IgE）、干扰素（INF）-γ和白介素（IL）-4水平，所有试剂盒采用R&D公司产品，严格按照试剂盒说明书操作。正常参考范围如下，IgE：0.1～0.9 mg/L；INF-γ：1.21～5.51 μg/L；IL-4 ：0.45～1.11 ng/ml。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组疗效比较

观察组的总有效率为93.33%，明显高于对照组的 73.33%（χ2=5.120，P=0.024），见表 1。

表1 两组疗效比较

2.2 两组治疗前后肛门瘙痒、肛周皮疹面积、皮疹形态和肛周渗液评分比较

两组治疗前肛门瘙痒、肛周皮疹面积、皮疹形态和肛周渗液评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组肛门瘙痒、肛周皮疹面积、皮疹形态和肛周渗液评分均较治疗前明显降低（P＜0.01），且观察组评分低于对照组（P＜0.01），见表2。

表2 两组治疗前后肛门瘙痒、肛周皮疹面积、皮疹形态和肛周渗液评分比较[分，（±s）]

表2 两组治疗前后肛门瘙痒、肛周皮疹面积、皮疹形态和肛周渗液评分比较[分，（±s）]

*与本组治疗前比较，P＜0.01。

组别 肛门瘙痒 肛周皮疹面积 皮疹形态 肛周渗液治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=45） 2.31±0.27 0.42±0.08* 2.28±0.29 0.38±0.09* 2.07±0.25 0.46±0.22* 1.63±0.21 0.33±0.06*对照组（n=45） 2.27±0.34 0.96±0.14* 2.24±0.31 0.91±0.15* 2.13±0.21 0.98±0.15* 1.59±0.23 0.87±0.12*t值 0.618 22.465 0.632 20.325 1.233 13.101 0.862 27.000 P值 0.538 ＜0.01 0.529 ＜0.01 0.221 ＜0.01 0.391 ＜0.01

2.3 两组治疗前后血清IgE、INF-γ和IL-4水平比较

两组治疗前血清IgE、INF-γ和IL-4水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血清IgE和IL-4水平均较治疗前明显降低，且观察组低于对照组（P＜0.01）；INF-γ水平均较治疗前明显升高，且观察组高于对照组（P＜0.01），见表3。

表3 两组治疗前后血清IgE、INF-γ和IL-4水平比较（±s）

表3 两组治疗前后血清IgE、INF-γ和IL-4水平比较（±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.01。

组别 IgE（mg/L）INF-γ（μg/L）IL-4（ng/ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=45） 1.87±0.54 0.68±0.19* 0.73±0.13 4.86±1.17* 2.27±0.48 0.72±0.16*对照组（n=45） 1.89±0.61 0.85±0.22* 0.75±0.17 3.72±1.08* 2.21±0.59 0.97±0.22*t值 0.165 3.923 0.627 4.803 0.529 6.650 P值 0.870 ＜0.01 0.523 ＜0.01 0.598 ＜0.01

2.4 两组不良反应发生率比较

观察组的不良反应发生率为6.67%，与对照组的11.11%比较，差异无统计学意义（χ2=0.137，P=0.711），见表 4。

表4 两组不良反应比较

3 讨论

湿疹是一种十分常见的皮肤病，具有病程长，容易反复，患者出现难以忍受的皮肤瘙痒症状，抓挠次数增多后，患者肌肤将出现严重损伤。因此，良好的治疗是消除症状，加强皮肤保护的关键。湿疹的发生由内外因素引起，但确切的发病机制仍不清楚。西药治疗慢性湿疹主要通过抗病态反应，降低机体炎症反应和缓解组织损伤，主要采用抗炎、抗过敏和抗组胺止痒治疗[4]。临床上主要采用口服药物进行治疗，但缺少特效治疗药物。临床上使用最多的是苯磺贝他斯汀，该药可选择性抑制组胺H1受体，能够对过敏性炎症的嗜酸性细胞出现病灶部位聚集，减少炎症介质的释放[5]。西药的用药剂量若掌握不好，会对机体产生较大的不良反应，不利于患者的康复，甚至给患者带来额外的痛苦[6]。根据中医理论，风湿热客于肌肤或因脾失健运或营血不足，湿热稽留，导致温热郁结和肌肤失养[7-8]。本研究显示金蝉止痒颗粒联合苯磺贝他斯汀治疗慢性肛周湿疹效果明显优于对照组（P＜0.05），并且发现与对照组比较，金蝉止痒颗粒能够改善慢性湿疹的临床症状，其机制可能与金蝉止痒颗粒的组成成分有关，其成分主要由蛇床子、金银花、地黄、蝉蜕、黄柏、广藿香、黄芩、白芷、栀子、白鲜皮、地肤子、青蒿、苦参、连翘和龙胆草组成，具有清热解毒、燥湿止痒的作用，现代药理学认为该药具有抗菌、抗病毒、抗炎和抗病态反应作用[9-11]。

本研究显示金蝉止痒颗粒联合苯磺贝他斯汀治疗慢性肛周湿疹，与对照组比较，能够明显降低机体的IgE和IL-4水平，同时提高机体血清INF-γ的水平（P＜0.01）。现已知INF-γ是Th1细胞最具代表性的细胞因子，能够促进Th1细胞生长和成熟，抑制Th2细胞的增殖，INF-γ还能够抑制B细胞血浆细胞的转化，减少机体IgE水平，减少IgE引起的超敏反应蛋白[12]。IL-4是Th2细胞反应中的关键因子，由T细胞分泌产生，通过促进B细胞活化，诱导细胞的免疫应答，参与病态反应，Th2细胞会与机体嗜酸粒细胞和肥大细胞引起变态反应。在变态反应中，INF-γ与IL-4细胞因子的比例代表着体内Th1/Th2比例，已经用于疾病疗效的评价[13]。本研究中，金蝉止痒颗粒通过调节INF-γ和IL-4水平，恢复Th1/Th2比例，从而大大提高有效率。现有研究发现Th1/Th2比例的失衡产生的细胞因子不仅会导致湿疹这类疾病的发生，并且对疾病的严重程度和持续时间具有一定的影响。本研究结果提示金蝉止痒颗粒可通过升高INF-γ水平，降低血清IL-4水平，恢复Th1/Th2平衡状态，从而降低机体IgE水平。

总之，金蝉止痒颗粒联合苯磺贝他斯汀治疗慢性肛周湿疹的效果显著，能够缓解患者临床症状，改善机体的炎症反应。