粪便钙卫蛋白在不同下消化道疾病中的鉴别诊断应用探讨＊

张鲍虎 龚宇锋 曾作兵 张莉 杨书才

随着近年来人们生活方式的日益更迭，下消化道疾病的发病率正呈逐年攀升趋势，且因该病具有反复发作的特点，极易导致患者的生活质量降低，而长期诊治势必会增加患者家庭及社会经济负担[1]。下消化道疾病患者往往会表现出类似的症状，包括腹痛、腹泻及便血等，从而导致患者在首次就诊时，难以按照临床表现特征的差异实现对疾病病因的准确判断[2]。目前，临床上按照病理将下消化道疾病分为器质性病变及非器质性病变两类，肠道内镜是明确诊断的重要手段，但大部分患者肠道检查结果均无明显异常，而过度的检查会对患者造成一定的损害[3]。因此，寻找一种肠道特异性高及操作简便的诊断标志物辅助下消化道疾病的筛查、诊断显得尤为重要，可有效节约医疗成本，改善医疗检查服务质量。钙卫蛋白是源自粒细胞、单核细胞及巨噬细胞的一种蛋白质，广泛分布在人体细胞、组织及体液内，血清及粪便内均有所表达，其在粪便内的含量约为血清中的6倍左右，且稳定性较好，不易受外界因素所影响，可能具有成为辅助诊断肠道疾病生物指标的潜在价值[4-5]。鉴于此，本文通过研究粪便钙卫蛋白（FC）在不同下消化道疾病中的鉴别诊断应用价值，旨在为临床诊疗提供方案支持，现做以下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将深圳市坪山区人民医院从2020年1月-2021年3月收治的191例下消化道疾病患者纳入研究进行回顾性分析。纳入标准：（1）经肠道内镜检查后经病理切片确诊；（2）已成年，男女不限；（3）入组前尚未接受任何相关治疗。排除标准：合并其他恶性肿瘤。其中肠癌19例（肠癌组），肠炎62例（肠炎组），增生性息肉110例（肠道增生性息肉组）；男111例，女80例；年龄24～73岁，平均（51.31±10.46）岁。另取同期健康体检人群50例作为对照组，其中男28例，女22例；年龄24～75岁，平均（51.40±10.52）岁。下消化道疾病患者与对照组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

采集所有受试者肠镜检查前7 d内的粪便标本，封闭后放置于-20 ℃冰箱中冻存待检。具体操作如下：首先多点取粪便标本涂满专用采样棒凹槽，将采样棒放回采样管，充分振荡混匀之后进行离心处理，离心速率为 5 000 r/min，离心时长为 5 min。取上清液90 μl加入测试卡上机检测，严格遵循FC测定试剂盒（广州沣润生物科技有限公司）和仪器相关操作说明书完成后续检测，检测临界值为50 μg/g。

1.3 观察指标及诊断标准

比较各组FC水平、FC检测阳性率。以肠道内镜检查切除的组织病理切片结果为金标准，分析FC诊断肠癌、肠炎及肠道增生性息肉的效能。FC检测诊断肠癌的标准为FC水平440～668 μg/g；肠炎的诊断标准为 FC＞1 030 μg/g；增生性息肉的诊断标准为 FC＜200 μg/g

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 四组FC水平及FC检测阳性率对比

肠癌组、肠炎组及肠道增生性息肉组的FC水平分别为（551.32±112.79）、（815.29±214.07）、（144.47±24.67）μg/g，分别高于对照组的（35.32±10.38）μg/g，差异有统计学意义（t=32.379、25.717、30.058，P＜0.05）；肠癌、肠炎组FC水平均高于肠道增生性息肉组，差异有统计学意义（t=21.306、28.526，P＜0.05）；肠炎组FC水平高于肠癌组（t=5.145，P＜0.05）。肠癌组、肠炎组及肠道增生性息肉组FC检测阳性率均高于对照组，且肠癌组、肠炎组FC检测阳性率均高于肠道增生性息肉组，肠炎组FC检测阳性率高于肠癌组（P＜0.05），见表1。

表1 四组FC检测阳性率对比[例（%）]

2.2 FC诊断肠癌的效能

以肠道内镜检查切除的组织病理切片结果为金标准，FC检测共检出肠癌21例，其中误诊6例，漏诊4例，诊断灵敏度、特异度及准确度分别 为 78.95%（15/19）、96.51%（166/172）、94.76%（181/191），见表 2。

表2 FC诊断肠癌的结果（例）

2.3 FC诊断肠炎的效能

以肠道内镜检查切除的组织病理切片结果为金标准，FC检测共检出肠炎68例，其中误诊16例，漏诊10例，诊断灵敏度、特异度及准确度分别 为 83.87%（52/62）、87.60%（113/129）、86.39%（165/191），见表 3。

表3 FC诊断肠炎的结果（例）

2.4 FC诊断肠道增生性息肉的效能

以肠道内镜检查切除的组织病理切片结果为金标准，FC检测共检出肠道增生性息肉100例，其中误诊8例，漏诊18例，诊断灵敏度、特异度及准确度分别为83.64%（92/110）、90.12%（73/81）、86.39%（165/191），见表 4。

表4 FC诊断肠道增生性息肉的结果（例）

3 讨论

迄今为止，临床上尚且缺乏理想的下消化道疾病鉴别诊断手段，临床实际工作中主要是综合病史及临床表现进行初步判断，但误诊率较高[6-7]。为了明确诊断，往往需进行多项检查，包括肿瘤标志物、肠镜及B超、CT等，这无疑会增加患者的痛苦及经济负担[8-9]。尽管肠镜活检是目前临床上公认的鉴别诊断下消化道疾病金标准，但该检查方式具有一定的创伤性，且检查前准备时间较长，服用清理肠道的药物也会带来一定的痛苦，患者往往不愿接受[10-11]。因此，寻找一种新型的非创伤性检查手段显得尤为重要，亦是目前临床广大医务工作者及患者共同关注的热点。随着近年来相关研究的日益深入，越来越多的学者发现FC可能在消化道疾病的诊断中具有一定价值[12]。时至今日，FC水平与下消化道疾病相关性在国外已有不少报道。然而，根据国内的具体情况，加之患者病情、饮食及生活规律等情况存在差异，从而导致国内该类文献报道较为少见，因此有必要对国内相关疾病患者FC水平进行分析，从而为本地区下消化道疾病的鉴别诊断提供一种可靠的手段。

本文结果发现，下消化道疾病患者的FC含量异常升高，且在肠炎中的含量最高，肠癌次之，肠道增生性息肉最低（P＜0.05）。原因可能是肠癌会朝周边组织发生浸润，继而产生炎症细胞，进一步刺激FC的异常增高。而FC作为急性炎症标志物之一，主要表达于炎症细胞中，是炎症细胞更新的重要标志物之一，因此其含量在肠炎患者中必然存在着更为显著的增高。肠道增生性息肉患者普遍无肠道炎症的存在，因此FC的含量增高程度远远低于肠癌与肠炎[13]。然而，黄旻等[14]的研究报道发现，健康人员的FC水平为（85.37±197.4）μg/g，明显高于本研究结果，而导致两项结果出现差异的主要原因可能和研究样本量及粪便样本送检时间不同有关。同时，本研究分析了肠道增生性息肉患者的FC水平，而黄旻等[14]的研究并未针对该类患者进行分析，这亦是本文创新之处。此外，本研究结果显示，FC诊断肠癌的灵敏度、特异度及准确度分别为78.95%、96.51%、94.76%。这充分说明了FC在诊断肠癌方面具有一定的价值。然而，郭水龙等[15]的研究表示，FC在预测结直肠癌方面的灵敏度、特异度分别为73%、64%，明显低于本研究结果。而导致两项研究结果出现差异的原因可能是肠癌患者类型分布不同。因此，为了获取更为准确有效的数据，日后的研究务必增大样本量，开展多中心对照试验。另外，FC诊断肠炎及肠道增生性息肉均有较高的灵敏度、特异度及准确度。这再次证实了FC用以鉴别诊断下消化道疾病的价值较高。究其原因，FC作为急性炎症标志物，可在肠腔及外界环境中长期维持稳定而不被破坏，且不受性别的影响，可定量检测，继而为临床诊断提供可靠依据。

综上所述，肠癌、肠炎及肠道增生性息肉三组下消化道疾病患者均存在不同程度的FC高表达，且三组的FC含量差异性显著，可作为临床辅助鉴别诊断下消化道疾病的可靠标志物。