脑卒中后癫痫老年患者NIHSS评分与血清Hcy、UA表达水平的相关性＊

朱勇冬 张百佳 李曜楷 林麒

脑卒中是中老年人群临床常见脑血管性疾病，具有较高的致残率和致死率，脑卒中后癫痫发作是脑卒中患者临床常见并发症，大部分癫痫发生与脑卒中早期，一般经过抗癫痫药物治疗后预后较好[1-2]。同型半胱氨酸（Hcy）及尿酸（UA）是评估脑卒中患者病情及预后的重要指标，临床研究显示，脑卒中后癫痫患者血清中Hcy及UA等水平显著高于正常脑卒中患者，指出Hcy及UA可能参与脑卒中后癫痫病的发生过程[3-4]。美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）是评价神经功能缺损程度的重要依据[5]，目前，临床上关于脑卒中后癫痫发作患者NIHSS评分与血清中Hcy及UA表达的关系报道较少。因此，本研究通过分析脑卒中后癫痫老年患者NIHSS评分与血清Hcy及UA表达水平的相关性，以期为临床提供一定的指导依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择汕头市中心医院2019年9月-2020年11月收治的脑卒中后继发癫痫的老年患者176例为研究对象（研究组）。纳入标准：符合文献[6-7]脑卒中的相关诊断标准，并经CT、MRI等检查确诊，年龄60岁及以上，卒中前无癫痫病史，癫痫发作为脑卒中后2周内出现，研究期间癫痫持续状态未明显改善，临床病历及病史资料完整。排除标准：恶性肿瘤，严重肝肾功能障碍及代谢障碍，自身免疫性及感染性疾病。176例患者中男116例，女60例；年龄60～74岁，平均（63.25±5.78）岁；卒中类型：出血性卒中82例，缺血性卒中94例。另选择同期单纯脑卒中老年患者80例为单纯脑卒中组，其中男53例，女27例；年龄60～75岁，平均（63.68±6.13）岁；卒中类型：出血性卒中33例，缺血性卒中47例。健康体检志愿者80例为对照组，男51例，女29例；年龄60～76岁，平均（63.56±7.32）岁。各组性别及年龄等临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。患者及家属知情并同意本研究，本研究经汕头市中心医院医学伦理会批准。

1.2 方法

抽取所有患者入院次日体检当日清晨空腹外周静脉血 4 ml，4 ℃条件下，以 3 000 r/min 的离心速度离心10 min，收集血清，即刻送实验室检测。其中，血清Hcy水平采用酶循环法检测，UA水平采用尿酸氧化酶法检测，检测仪器为贝克曼AU5800型全自动生化分析仪；Hcy试剂盒购自利德曼公司，UA试剂盒购自贝克曼公司，检测过程严格按照说明书指示进行。

1.3 观察指标及评价标准

比较三组血清Hcy、UA表达水平，比较不同神经功能缺损程度患者血清Hcy、UA表达水平，分析NIHSS评分与血清Hcy、UA表达水平的相关性。神经功能缺损程度采用NIHSS评分进行评价：（1）0～1分：正常或趋向正常；（2）2～4分：轻度神经功能缺损；（3）5～15分：中度神经功能缺损；（4）15分以上：重度神经功能缺损。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理，血清Hcy、UA等表达水平以（±s）表示，采用LSD-t检验或方差分析，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，NIHSS评分与血清Hcy、UA表达水平的相关性采用Spearman法分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血清Hcy、UA表达水平比较

研究组血清Hcy、UA表达水平均显著高于对照组与单纯脑卒中组（P＜0.05），见表1。

表1 三组血清Hcy、UA表达水平比较[μmol/L，（±s）]

表1 三组血清Hcy、UA表达水平比较[μmol/L，（±s）]

*与对照组比较，P＜0.05；#与单纯脑卒中组比较，P＜0.05。

组别 Hcy UA对照组（n=80） 8.79±2.13 250.56±23.47单纯脑卒中组（n=80） 16.23±2.32* 441.26±46.75*研究组（n=176） 17.88±3.17*# 477.38±56.89*#F值 91.515 78.156 P 值 ＜0.001 ＜0.001

2.2 研究组和单纯脑卒中组NIHSS评分比较

研究组NIHSS评分为（17.11±2.97）分，高于单纯脑卒中组的（14.74±2.16）分，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 不同神经功能缺损程度患者血清Hcy、UA表达水平比较

研究组神经功能缺损程度：轻度30例，中度84例，重度62例。重度神经功能缺损组血清Hcy、UA水平高于轻、中度神经功能缺损组，中度神经功能缺损组血清Hcy、UA水平高于轻度神经功能缺损组（P＜0.05），见表2。

表2 不同神经功能缺损程度患者血清Hcy、UA表达水平比较[μmol/L，（±s）]

表2 不同神经功能缺损程度患者血清Hcy、UA表达水平比较[μmol/L，（±s）]

*与轻度神经功能缺损组比较，P＜0.05；#与中度神经功能缺损组比较，P＜0.05。

组别 Hcy UA轻度神经功能缺损组（n=30） 12.39±1.78 443.25±21.17中度神经功能缺损组（n=84） 16.17±3.16* 470.32±23.45*重度神经功能缺损组（n=62） 19.25±3.87*# 496.87±29.18*#F值 26.128 79.613 P 值 ＜0.001 ＜0.001

2.4 脑卒中后癫痫患者NIHSS评分与血清Hcy、UA表达水平的相关性

经Spearman分析结果显示，脑卒中后癫痫患者NIHSS评分与血清Hcy、UA表达水平呈正相关性（r=0.479、0.513，P＜0.05）。

3 讨论

目前，脑卒中后癫痫的发病原因尚不能完全明确，研究表明，脑卒中后癫痫的发作机制可能与脑组织缺血缺氧程度、颅内压升高、钠离子内流、水电解质及酸碱平衡失调、相关激素水平改变等多种因素有关[8-9]。脑卒中后癫痫的治疗是目前医学上的难题之一。对脑卒中后癫痫的治疗通常在对原发病治疗的基础上，根据癫痫发作特点进行对症用药治疗，且需长期用药，并对患者预后进行密切的观察和评估。

Hcy是在蛋氨酸代谢为半胱氨酸过程中形成的含硫氨基酸。高同型半胱氨酸或Hcy循环水平升高，通常被认为是冠状动脉、大脑和外周动脉粥样硬化的独立危险因素，也是临床心脑血管疾病的预防及预后评估的重要指标[10]。Hcy水平每上升5 μmol/L，缺血性心脑血管疾病风险升高32%。相关报道显示，脑卒中后癫痫患者血清中Hcy水平呈现出明显的高表达，经抗癫痫药物治疗后Hcy出现明显降低，指出Hcy表达水平与脑卒中后癫痫患者病情及预后相关[11-12]。UA是人体血液中的主要抗氧化剂，其浓度超过血浆中其他抗氧化剂的10倍。由于UA具有淬灭超氧化物和羟基和过氧亚硝酸根自由基等多种抗氧化特性，由此推测其可能通过减少脂质过氧化而对缺血性脑损伤有保护作用。研究表明，由UA引起的炎症反应及代谢紊乱是导致动脉粥样硬化性脑梗死的重要原因之一，同时指出脑梗死患者中UA的异常升高与神经功能缺损程度存在密切的相关性[13-14]。本研究结果中，研究组患者血清Hcy、UA表达水平均显著高于对照组及单纯脑卒中组，同刘小燕[15]相关报道一致，说明脑卒中后癫痫患者血清Hcy、UA会出现明显升高。NIHSS评分是评估脑卒中患者神经缺失的重要指标，本研究结果中，重度神经功能缺损组血清Hcy、UA水平高于轻、中度组，中度神经功能缺损组血清Hcy、UA水平高于轻度神经功能缺损组（P＜0.05）。提示血清Hcy、UA表达水平与NIHSS评分存在相关性，进一步通过Spearman法分析显示，脑卒中后癫痫老年患者NIHSS评分与血清Hcy、UA表达水平呈正相关性。其机制可能与Hcy刺激单核细胞趋化蛋白-1、血管细胞黏附分子-1和E-选择素的表达有关。这将导致单核细胞与动脉内皮的黏附增加，并通过促进单核细胞/巨噬细胞浸润到动脉壁中来促进动脉粥样硬化的发展。此外，Hcy还通过引发细胞因子、细胞周期蛋白和其他炎症和细胞分裂介质的释放来破坏动脉的细胞和组织。同时Hcy通过影响细胞呼吸引起氧化应激，导致低密度脂蛋白和斑块的其他成分氧化，增加缺血性心脑血管疾病风险。目前关于UA治疗如何保护神经元免受氧化应激的机制尚不明确。主流观点认为，核因子E2相关因子2（Nrf2）是抗氧化防御反应的主要调节剂。在基础条件下，Nrf2主要以非活性形式定位于细胞质中，以将Nrf2调节基因的表达维持在低基础水平。在压力条件下，UA可通过激活Nrf2通路，激活细胞核中Nrf2蛋白的表达和Nrf2与ARE的结合活性，发挥其抗氧化和抗凋亡活性及神经保护作用。

综上所述，脑卒中后癫痫老年患者血清中Hcy、UA存在高表达，同时患者Hcy、UA的表达水平与神经功能缺失程度存在密切关系，临床通过对上述指标进行检测，可为脑卒中后癫痫的预防及预后提供指导依据，本研究随访时间较短，结果难免存在一定的偏倚，后续仍需长期进行追踪，进一步研究。