苯磺酸左氨氯地平治疗冠心病合并轻中度高血压患者的效果及其对动态血压的影响

胡杰 史梅双

冠心病是老年患者常见的疾病之一，也是导致患者死亡的主要原因之一。近年来，冠心病的发病率逐渐攀升，现已成为严重危害人们健康的重要卫生问题。高血压病是一种严重危害人类健康的慢性非传染性疾病，也是引发脑梗死、冠心病等心脑血管疾病最重要的危险因素[1]。据世界卫生组织统计的数据显示，每年死于高血压及其引起的心脑血管疾病人数占总死亡人数的13%，提示控制高血压患者的血压十分重要[2]。我国是人口大国，高血压的患病人数众多，目前调查显示，大部分轻中度高血压患者的血压控制效果不合理或没有接受降压治疗[3]。硝苯地平是临床常用的降压药物之一，是一种钙离子拮抗剂，优点是生物半衰期长，副作用少[4]。但从长期的临床应用随访结果显示，血压的控制效果仍不十分理想。苯磺酸左氨氯地平是新一代钙离子拮抗剂，本研究将其与硝苯地平降压效果进行比较，观察苯磺酸左氨氯地平在冠心病合并轻中度高血压患者治疗中的效果及其对动态血压的影响，为临床降压药物的选择提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取北京市朝阳区双桥医院2019年6月-2021年6月收治的冠心病合并轻中度高血压患者98例。纳入标准：均确诊为冠心病，且符合中国高血压防治指南中轻中度高血压诊断标准；遵医嘱用药。排除标准：精神疾病；无法配合用药；对本次试验的两种药物有禁忌证；肝功能衰竭；肾功能衰竭；恶性肿瘤；合并其他严重内科疾病。根据数字表随机法将其分成研究组和对照组，各49例。研究组男26例，女23例；年龄41～78岁，平均（60.1±4.1）岁；病程1～8年，平均（4.4±1.1）年。对照组男28例，女21例；年龄40～78岁，平均（59.4±4.3）岁；病程1～8年，平均（4.2±1.0）年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。患者自愿签署知情同意书，经伦理委员会批准。

1.2 方法

两组均给予冠心病的常规治疗，如硝酸酯类药物、他汀类调脂药物、β受体阻断剂等减轻心肌耗氧的药物。在此基础上，对照组给予硝苯地平缓释片（烟台鲁银药业有限公司，国药准字H20073908，规格：20 mg/片）治疗，口服硝苯地平缓释片1片，2次/d，持续用药8周。研究组给予苯磺酸左氨氯地平片（华北制药股份有限公司，国药准字H20143054，规格：5 mg/片）治疗，口服苯磺酸左氨氯地平片1片，1次/d，持续用药8周。

1.3 观察指标及评价标准

（1）临床疗效：比较两组临床疗效，显效：患者舒张压下降在9 mmHg及以上，且降至正常舒张压范围，或者患者舒张压下降在19 mmHg以上；有效：患者舒张压下降在10 mmHg以内，且降至正常舒张压范围，或者患者舒张压下降10～19 mmHg，或者患者收缩压下降29 mmHg以上；无效：与上述不符。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（2）收缩压、舒张压：记录清晨两组治疗前，治疗2、4、6、8周后的收缩压及舒张压变化。（3）动态血压：两组用药56 h后开始进行24 h动态血压监测，测定舒张压和收缩压降压谷峰值比率，清晨未服药前记录血压下降值，为谷值，服药2 h后找到血压下降最低值，为峰值。（4）不良反应：比较两组用药期间不良反应情况，包括头痛、头晕、心悸、面部潮红。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 21.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，组间采用t检验，计数资料以率（%）表示，组间采用字2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

对照组总有效率为79.59%，研究组总有效率为87.76%，两组治疗总有效率比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组收缩压比较

两组治疗前，以及治疗2、4、6、8周后的收缩压比较差异均无统计学意义（P＞0.05），两组治疗2、4、6、8周后的收缩压均低于治疗前（P＜0.05），见表2。

表2 两组收缩压比较[mmHg，（±s）]

表2 两组收缩压比较[mmHg，（±s）]

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 治疗前 治疗2周后 治疗4周后 治疗6周后 治疗8周后对照组（n=49） 165.37±12.25 142.25±10.86* 137.66±9.44* 133.58±8.82* 130.21±8.01*研究组（n=49） 166.54±12.37 141.92±10.47* 135.88±9.11* 131.63±8.28* 129.81±7.98*t值 0.975 0.275 1.484 1.625 0.333 P 值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.3 两组舒张压比较

两组治疗前，以及治疗2、4、6、8周后的舒张压比较差异均无统计学意义（P＞0.05），两组治疗2、4、6、8周后舒张压均低于治疗前（P＜0.05），见表3。

表3 两组舒张压比较[mmHg，（±s）]

表3 两组舒张压比较[mmHg，（±s）]

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 治疗前 治疗2周后 治疗4周后 治疗6周后 治疗8周后对照组（n=49） 102.18±7.67 86.21±5.77* 85.35±5.43* 83.00±4.82* 82.55±4.81*研究组（n=49） 101.95±7.33 86.13±5.73* 84.41±5.10* 82.97±4.01* 82.50±3.77*t值 0.192 0.067 0.783 0.258 0.539 P 值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.4 两组动态血压比较

研究组收缩压的降压谷峰值比率为（73.80±0.21）%，舒张压的降压谷峰值比率为（67.31±0.24）%，对照组收缩压的降压谷峰值比率为（32.52±0.21）%，舒张压的降压谷峰值比率为（30.68±0.25）%，研究组收缩压及舒张压的降压谷峰值比率均高于对照组，差异均有统计学意义（t=987.117、752.780，P＜0.05）。

2.5 两组不良反应比较

研究组不良反应发生率为6.12%，其中头痛2例，心悸1例，对照组不良反应发生率为20.41%，其中头痛3例，头晕1例，面部潮红且头痛1例，心悸2例，面部潮红2例，头痛且头晕1例。研究组不良反应发生率低于对照组（字2=4.346，P＜0.05）。

3 讨论

现代生活节奏快，人们对饮食健康关注缺乏，导致了冠心病、高血压等发病率一直居高不下。而且有研究指出，轻中度高血压患者长期血压异常，能刺激血管壁，进一步损伤动脉血管，增加动脉粥样硬化发生率；血压异常能造成心脏血流受阻，从而影响血小板黏附性，加速炎症因子的产生，从而加重患者的冠心病病情与进展情况，造成疾病间的恶性循环。目前轻中度高血压患者的主要治疗方法是坚持服用降压药物，使血压长期稳定地控制在一定范围内，以降低其他心脑血管疾病的发病率，因此寻找有效的血压控制方法仍是临床研究的热点。目前临床治疗高血压的药物较多，硝苯地平是临床常用的降压药物之一，在临床应用多年已证明其具有较强的降压作用。Ca2+是人体重要的信号转导因子，是多种受体激动后信息传递的媒介，Ca2+水平升高可触发诸多细胞的生命活动过程[5-6]。硝苯地平是第一代二氢吡啶类Ca2+通道阻滞剂，药理作用机制是通过对细胞膜上L型钙通道外侧入口发挥阻滞作用，一方面可降低胞内游离的Ca2+浓度，另一方面可阻滞胞外Ca2+内流，并减少Ca2+通道开放的数量，达到降低血管外周阻力，松弛血管平滑肌，降低血压的目的[7]。本研究中对照组采用硝苯地平降压，治疗2、4、6、8周后收缩压、舒张压均较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。但患者的收缩压和舒张压降压谷峰值比率仅为（32.52±0.21）%、（30.68±0.25）%，说明血压控制效果仍不理想。

降压谷峰值比率是评价两次用药间期药物降压疗效维持情况的指标。在服用任何一种药物时血液中的血药浓度均不是恒定的，因此存在峰（最高）与谷（最低）浓度。高血压药物的有效性、稳定性和持续性可通过血压的变化判断，因此降压谷峰值较之常规血压更精准，降压谷峰值也就是降压药物最小与最大疗效之比，理想的降压谷峰值≥50%[8-10]。苯磺酸左氨氯地平片是第三代二氢吡啶类Ca2+通道阻滞剂，具有作用时间长，剂量间血浓度峰值波动少、吸收慢、生物利用度高、生效慢的特点[11]。药理作用机制是通过阻滞血管平滑肌和心肌细胞外Ca2+经细胞膜的Ca2+通道进入细胞，达到降低血管外周阻力，松弛血管平滑肌，降低血压的目的。苯磺酸左氨氯地平是选择性抑制Ca2+跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞，对平滑肌的作用大于心肌，与钙通道的相互作用决定于它和受体位点结合和解离的渐进性速率，因此药理作用逐渐产生。另外，磺酸左氨氯地平是外周动脉扩张剂，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，从而降低血压，缓解患者的心脏不适症状。研究显示，苯磺酸左氨氯地平还可减轻α肾上腺素受体和血管紧张素Ⅱ的缩血管效应，减少肾小管对钠重吸收[12]。本研究结果显示，虽然两组治疗前，以及治疗2、4、6、8周后的收缩压和舒张压比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。但研究组收缩压和舒张压的降压谷峰值比率均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。研究组总有效率87.76%，略高于对照组的79.59%，两组治疗总有效率比较差异无统计学意义（P＞0.05），但由于研究组血压控制更加平稳有效，相信对心脑血管疾病的预防效果更好，但需进一步扩大样本量，进行长期随访观察。两组不良反应发生率比较显示，研究组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05）。

综上所述，对于冠心病合并轻中度高血压患者而言，在冠心病常规治疗基础上应用苯磺酸左氨氯地平治疗可更稳定持续有效地控制患者的血压水平，减少药物不良反应，总体效果优于硝苯地平。