肝宁片联合替诺福韦酯对甲胎蛋白升高慢性乙型病毒性肝炎患者血清AFP水平、APRI评分及肝纤维化程度的影响

慢性乙型病毒性肝炎(CHB)是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的常见传染性疾病

，主要以食欲减退、恶心、上腹部不适、乏力为主要表现，预后较差。本病常伴血清甲胎蛋白(AFP)升高，若其持续升高可提示肝细胞严重受损

，经规范治疗可抑制病毒活性及其复制进而稳定病情

。目前，临床治疗药物主要采取抗病毒药物、免疫调节剂及护肝药物

，其中替诺福韦酯为治疗CHB的常用药。本研究采用肝宁片联合替诺福韦酯，观察并分析其对甲胎蛋白升高CHB患者治疗后转氨酶复常率、乙型肝炎病毒DNA(HBV DNA)转阴率、AFP)水平、天门冬氨基酸氨基转移酶(AST)/血小板(PLT)比值(AST/PLT，APRI)评分以及肝纤维化程度的影响。以期为临床治疗甲胎蛋白升高慢性乙型肝炎提供更多参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取本院2018年9月至2019年10月收治的108例甲胎蛋白升高CHB患者。将纳入患者随机分为观察组和对照组，各54例。其中观察组男34例，女20例；年龄36～62岁，平均年龄(52.25±10.23)岁；病程1.2～5.1年，平均病程(2.62±0.85)年。对照组男32例，女22例；年龄38～65岁，平均年龄(51.76±11.01)岁；病程2～6年，平均病程(2.97±0.96)年。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(

>0.05),具有可比性。见表1。

1.2 纳入标准 ①均符合《慢性乙型病毒性肝炎预防指南》(2015版)

诊断标准，确诊为甲胎蛋白升高CHB患者；②依从性良好，配合本次研究者；③经本院伦理委员会批准且自愿签署知情同意书者。

1.3 排除标准 ①有肝癌等恶性肿瘤病史；②并发其他严重系统疾病者或合并其他类型肝炎患者；③妊娠期或免疫系统严重缺陷者。

1.4 治疗方案 入院患者均给予护肝支持治疗。在此基础上，对照组患者给予富马酸替诺福韦二吡呋酯片(规格：300 mg；批准文号：国药准字H20173246；生产企业：安徽贝克生物制药有限公司)口服300 mg/次，1次/d，持续治疗6个月。观察组患者在对照组患者的治疗基础上加用肝宁片(规格：0.3 g；批准文号：国药准字Z22025495；生产企业：通化茂祥制药有限公司)口服2片/次，3次/d，持续治疗6个月。治疗期间密切监测患者生命体征变化。

其中λ值越大表示投资者对风险关注度越高且不愿承担高风险，属于风险厌恶者，反之为风险喜好者，xi表示第i证券的投资比例，ξi表示第i证券的模糊收益率，E（*）表示模糊变量的期望值算子，V（*）表示方差值算子，β为投资者能承受的信息熵值，A表示投资者控制单个资产投资比例的下限，B表示投资者控制单个资产投资比例的上限。

2.4 两组患者AFP水平及肝功能比较 见表5、表6。

从小喜欢养鱼种花，最讨厌的课就是历史！毕业后却鬼使神差地干上了“科学史研究”；从未受过任何史学训练，也不尊奉权威之言、书本之训，随心所欲地写文章，当然会成为“另类”.史学研究中讲究的是“以史带论，论从史出”，但我喜欢的却是在炒菜做饭时，或躺在地板上想想某件事情的来龙去脉应该如何——没有最基本科学知识的古人会怎样思考问题、认识自然、构建理论？有所“顿悟”后再去查阅文献、理解文字的“本意”.

2 结果

2.5 两组患者肝纤维化相关指标比较 见表7。

2.3 两组患者不良反应发生率比较 见表4。

2.2 两组患者满意度比较 见表3。

医学实习生的临床实习是医学教学的重要环节[1-2]。在传统的医院模式中，医学生都需要在较为精细分科的专科科室进行轮转实习，带教老师对患者的关注以专科为主，因此，实习生在实习的过程中也往往只注重专科的情况，对知识的掌握比较孤立，对患者的整体病情把控欠缺，这样会导致医学生从接触临床开始即局限于病种，而不是将患者看作一个整体，不利于其临床思维的培养；重庆医科大学附属第三医院是以系统疾病为主体的中心制新型教学医院，它不同于传统医院模式，它是以系统疾病为基础，多学科合作诊疗为主要手段的医院，并充分利用中心制模式对临床实习生进行培养，现将其在临床实习教学中的应用初探汇报如下。

2.1 两组患者转氨酶复常及HBV DNA转阴率比较 见表2。

3 讨论

CHB是由持续性HBV感染引起肝脏组织发生炎症或肝纤维化的慢性传染性疾病,是目前导致肝硬化甚至肝癌的主要原因之一

。本病发病机制较为复杂，当前认为与机体免疫应答有关。本病反复发作且迁延不愈，可经性传播、母婴传播及血液传播

，一经感染可发展为急性、慢性和重型肝炎。若未早期发现、及时治疗，可发展为肝硬化、肝纤维化甚至死亡，是近几十年严重危害国民健康的疾病之一

。替诺福韦酯是目前临床常用药之一

，通过竞争性的与天然核糖底物结合而抑制病毒聚合酶，且通过插入DNA终止病毒DNA链，以此达到对抗病毒的目的。有研究表明，替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎效果较好，但长期使用不良反应较多

。中医学认为，本病当归入“黄疸”“肝瘟”“湿阻”等范畴

，主要因正气不足、气血受损导致气机逆乱所引起，故以除湿热疫毒为主要原则。肝宁片主要成分为斑蝥、糯米和紫草。《本草纲目》记载斑蝥可破血逐瘀、散结消瘸、攻毒蚀疮；糯米补虚、补血、健脾暖胃；紫草凉血活血、解毒祛湿，三者合用可清热解毒、利湿、化瘀散结，治疗CHB患者肝功能异常效果较好

，且可预防癌变。本研究将肝宁片与替诺福韦酯联合用于治疗AFP升高CHB，结果显示，经治疗后观察组患者HBV DNA及转氨酶复常率均明显高于对照组，AST、ALT、TBil水平均显著降低，HBV DNA是HBV感染灵敏性高且最直接的指标

，其水平越高表示传染性越强，而转氨酶水平可敏感地监测肝脏是否受到损害，提示加用肝宁片可有效降低HBV传染性、改善肝功能。

有研究结果表明地膜覆盖可降低表层含盐量，盐分淋洗效果明显[8-12]。随着覆盖时间的延长，表层脱盐率有增加的趋势[13]。中重度盐碱地提早至上年秋季和早春非生育期覆膜，使生育期膜下根层（0～20 cm）含盐量较常规播前覆膜脱盐率各生育期分别平均提高20.59%和14.12%，对表层（0～10 cm）脱盐效果更为显著。上年秋季覆膜比早春覆膜脱盐效果更好。上年秋季覆膜和早春覆膜种植向日葵灌浆期保苗率分别提高18百分点，16百分点，产量分别提高58.1%和38.2%。

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临床研究表明，AFP是由胎儿肝细胞与卵黄囊合成，成年人不具备AFP的合成能力，故正常情况下，成人肝细胞中AFP含量较低

。研究显示

，AFP水平升高反映肝细胞炎症、坏死及再生现象，其持续异常升高提示有肝细胞癌的风险。本研究结果显示，经治疗后，观察组AFP水平较治疗前明显降低，且观察组患者明显低于对照组，提示加用肝宁片治疗AFP升高的 CHB患者可有效降低患者AFP水平，降低癌变的风险。

CHB患者肝脏受到炎症或损伤的持续刺激而导致细胞外基质分泌过多、降解不足，最终引起肝硬化。有研究显示

,作为肝细胞外基质合成物的HA、Ⅳ-C以及APRI评分、FIB-4指数是监测肝纤维化较为敏捷的一组指标。本研究结果显示，两组患者上述指标较治疗前均明显降低，且观察组患者明显低于对照组，提示肝宁片联合替诺福韦酯治疗AFP升高CHB患者可有效改善患者肝硬化程度。另外，本研究中观察组患者经治疗后满意度明显高于对照组，观察组患者不良反应发生率明显低于对照组(7.41%

24.07%)，提示肝宁片联合替诺福韦酯治疗AFP升高CHB患者可有效改善患者肝纤维化程度，降低不良反应发生率，患者接受度更高。

综上所述，肝宁片联合替诺福韦酯治疗AFP升高CHB患者可明显降低患者血清AFP水平，改善患者肝细胞再生能力，可有效降低患者APRI评分、改善患者肝纤维化程度，降低不良反应发生率，提高患者满意度，安全有效，建议临床借鉴使用。但是本研究选取标本较少，研究范围有限，今后可进一步探究其临床价值。

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