妊娠期糖尿病患者血清半胱氨酸、脂肪因子与糖脂代谢及炎症反应的相关性分析

韦汝凤， 刘冬艳， 兰桂珍， 吴海燕

(河池市第一人民医院 1.产科,2.妇产科，广西壮族自治区河池市 546300)

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是一种严重的妊娠并发症，在规范化治疗后仍有部分患者血糖控制不佳[1-2]。半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是一种蛋氨酸代谢的中间体，Hcy异常升高是血管疾病和动脉粥样硬化血栓形成的独立危险因素，同时也与胰岛素敏感性下降有关[3-4]。脂肪因子以多种形式直接参与机体生理功能，并通过多种途径影响糖脂代谢与胰岛素抵抗[5]。此外，高血糖诱发慢性、低度的组织炎症，可在一定程度上导致胰岛素抵抗，促进疾病的进展。本文探讨妊娠期糖尿病患者血清半胱氨酸、脂肪因子与糖脂代谢及炎症反应的相关性，旨在为临床防治提供科学依据。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2018年6月—2020年6月河池市第一人民医院收治的50例妊娠期糖尿病患者为病例组，所有患者均符合中国2型糖尿病防治指南中相关诊断标准[6]。另选取在本院同期健康体检的50例孕妇作为对照组。两组除产前体质指数(body mass index,BMI)外，年龄、分娩孕周、孕前BMI、收缩压、舒张压等一般资料比较，差异均无显著性(P>0.05；表1)。

表1 两组患者一般资料比较(n=50)

1.2 病例入选标准

纳入标准：①孕前无糖尿病病史，孕24～28周经葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)确诊；②均为单胎妊娠；③未进行任何相关药物治疗。排除标准：①多胎妊娠者；②合并内分泌与免疫系统疾病者；③合并恶性肿瘤者；④甲状腺功能低下者。

1.3 Hcy、脂肪因子趋化素、瘦素及炎症因子检测

入组孕妇进行OGTT试验时，采集空腹静脉血6 mL，3 000 r/min离心10 min分离血清，待测。采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbentassay，ELISA)检测血清Hcy、趋化素、瘦素、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平，试剂盒购自美国Phoenix Pharmaceuticals公司。

1.4 糖脂代谢指标检测

采用糖化血红蛋白分析仪检测糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin，HbAlc)水平，检测原理为离子交换高压液相色谱法；采用血糖仪[(强生(上海)医疗器材有限公司)]检测空腹血糖(fasting blood-glucose，FPG)值；采用血脂检测仪(北京福瑞康达科技有限公司)检测总胆固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triacylglyc-erol，TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low densitylipoprotein cholesterin，LDLC)和高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDLC)水平。

1.5 胰岛功能指标的检测

采用75 g葡萄糖耐量试验检测空腹胰岛素(fasting insulin，FINS)、餐后2 h胰岛素(2 h postprandial insu-lin，2hINS)，计算胰岛素抵抗指数(insulin resistance index，HOMA-IR)。HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。

1.6 统计学分析

2 结 果

2.1 两组血清Hcy、趋化素和瘦素水平比较

病例组血清Hcy、趋化素和瘦素水平显著高于对照组(P<0.05;表2)。

表2 两组血清Hcy、趋化素和瘦素水平比较(n=50)

2.2 两组糖脂代谢及胰岛功能指标比较

病例组HbAlc、FPG、TC、TG、LDLC、FINS、2hINS及HOMA-IR水平显著高于对照组，HDLC水平明显低于对照组(P<0.05；表3和表4)。

表3 两组胰岛功能指标比较(n=50)

注：a为P<0.05，与对照组比较。

表4 两组糖脂代谢指标比较(n=50)

2.3 两组炎症因子指标比较

病例组CRP、IL-6和TNF-α水平显著高于对照组(P<0.05；表5)。

表5 两组炎症因子指标比较(n=50)

2.4 血清Hcy、趋化素、瘦素与胰岛功能、糖脂代谢及炎症因子水平的相关性分析

血清Hcy、趋化素、瘦素与FINS、2hINS、HOMA-IR、HbAlc、FPG、TC、TG、LDLC、CRP、IL-6和TNF-α水平呈正相关(P<0.05)，与HDLC水平呈负相关(P<0.05；表6)。

表6 血清Hcy、趋化素和瘦素与胰岛功能、糖脂代谢及炎症因子水平的相关性分析

3 讨 论

GDM的特征是胰腺β细胞无法满足人体的胰岛素需求，是糖尿病前期状态[7]。本文妊娠期糖尿病患者产前BMI相比正常妊娠产妇明显增加。既往多项研究指出，肥胖患者往往存在糖脂代谢障碍，长期的高糖刺激容易对血管内皮造成损伤，长期的高脂则可能导致血管内膜脂质沉积，从而促进炎性细胞因子的分泌；同时，长期的高糖高脂刺激均能损伤胰岛β细胞，降低胰岛素敏感性，诱发胰岛素抵抗[8-9]。本文的研究结果显示，病例组患者胰岛素功能低下，同时也存在高糖、高脂的情况，血清炎症因子CRP、IL-6和TNF-α水平显著高于对照组，这说明妊娠期糖尿病患者的胰岛功能、糖脂代谢水平、以及慢性炎症之间可能存在相互联系的关系。

糖尿病患者中同型半胱氨酸水平升高与氧化应激、炎症介质的上调、视网膜神经节细胞凋亡和细胞外基质重塑等有关[10-11]。脂肪组织不仅是脂质储存的主要部位，而且是负责合成和分泌各种生物活性分子的内分泌器官，统称为脂肪因子或脂肪细胞因子[12]。脂肪因子在肥胖个体的脂肪组织中过表达，是炎症、动脉粥样硬化和胰岛素敏感性的重要调节因子[13-14]，其中如趋化素、网膜蛋白-1、内脏脂肪素、瘦素和脂联素等脂肪因子与胰岛素抵抗和2型糖尿病的发病机制有关[15-16]。趋化素是一种最近发现的脂肪因子，可以调节脂肪细胞的发育、代谢和免疫功能，并与肥胖、代谢综合征、胰岛素抵抗、炎症性疾病和癌症有关[17-18]。血清趋化素水平与BMI、HOMA-IR、细胞功能和体脂率呈正相关[19]。瘦素是在代谢性疾病中研究最深入的脂肪因子，对机体慢性炎症和胰岛素抵抗有促进作用[20]。皮下脂肪是瘦素的主要来源，在肥胖患者中，瘦素作为一种促炎分子，通过上调炎性细胞因子，参与胰岛素抵抗和2型糖尿病的发生发展。而IL-6、TNF-α也是参与胰岛素抵抗、2型糖尿病和肥胖的病理生理学的主要促炎细胞因子[21-22]。

本文病例组患者血清Hcy、趋化素、瘦素水平显著高于对照组，进一步的相关性分析结果也显示妊娠期糖尿病患者的血清Hcy、脂肪因子趋化素及瘦素三项指标均与胰岛功能、糖脂代谢标志物、炎症因子水平存在相关性，这说明三者可能在妊娠期糖尿病的发生发展中起到重要的促进作用。

综上所述，本研究对比分析了妊娠期糖尿病患者血清Hcy、脂肪因子趋化素及瘦素在妊娠期糖尿病中的水平变化，发现三者与胰岛功能低下、糖脂代谢紊乱及慢性炎症反应均存在密切联系，可能参与了妊娠期糖尿病的发生与发展。