索利那新联合盆底生物反馈治疗女性重度膀胱过度活动症效果

杨 浩 明 雪 唐 波 何泉江

四川省遂宁市中心医院(629000)

膀胱过度活动症(OAB)是一种以尿急为特征的症候群，常伴有尿频和夜尿症状，可伴或不伴有急迫性尿失禁，尿动力学检查可发现逼尿肌不稳定收缩，或是以膀胱尿道功能障碍为主要表现形式[1]。全球有约5000万人至1亿人口正在遭受OAB的困扰，女性发病率高于男性[2]。索利那新作为OAB的首选治疗药物，疗效好，副作用低[3]。但OAB是多因素导致的疾病，发病机制也尚未明确，部分患者常规治疗疗效欠佳。盆底肌是控尿的重要支撑组织结构，盆底肌损伤可以导致逼尿肌不稳定收缩，储尿与排尿之间的平衡失调，这也是OAB的发生机制之一[4]。本研究对重度OAB患者采取索利那新联合盆底生物反馈电刺激治疗，分析其疗效，为临床治疗提供新思路。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2016年2月-2021年2月于本院妇科门诊诊治的重度OAB患者86例，诊断标准参照国际尿控协会诊断标准[5]，同时符合OAB得分≥12分。排除标准：①存在神经性尿道-膀胱功能障碍、急慢性泌尿系感染、泌尿系结石、泌尿系肿瘤；②严重心肺功能障碍；③认知障碍，无法完成调查问卷。按照患者的个人意愿将研究对象分为索利那新组(39例)与索利那新+生物反馈组(47例)。研究对象均知情同意，研究方法通过本院伦理委员会审核。

1.2 治疗方法

索利那新组，给予口服琥珀酸索利那新片[沈阳市安斯泰来制药(中国)有限公司，5 mg/片]5 mg/d，持续4周。索利那新+生物反馈组，在口服琥珀酸索利那新片基础上进行盆底生物反馈治疗：患者取仰卧截石位，仪器采用广州杉山公司的神经肌肉刺激治疗仪及肌电探头，将肌电探头置入产妇阴道，3个表面电极记录盆底肌电(EMG)，脉宽调整至产妇自觉肌肉被动收缩但无疼痛为宜，刺激强度15～23mA、40Hz，指导患者跟随屏幕曲线进行盆底肌收缩，每次治疗20min，每周治疗2～3次，10次为1个疗程。

1.3 评估方法及标准

记录并比较两组年龄、体质指数(BMI)、OAB分度、疗效及治疗过程的不良反应等。分别于治疗前、治疗后1个月和3个月填写调查表，包括：①盆底肌力牛津分级评估(MOS)，评估盆底肌功能，分数越高说明盆底肌功能越好；②膀胱过度活动症症状评分(OABSS)表，OAB症状评分，分数越低说明OAB症状越轻；③King健康问卷(KHQ)，评估OAB患者的生活质量，评分越低生活质量越高。

1.4 统计学方法

采用SPSS26.0统计学软件。正态分布的计量资料组间比较采用独立样本t检验或配对样本t检验；计数资料组间比较采用χ2检验，非正态分布的资料采用非参数秩和检验。P<0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较

索利那新组年龄(50.2±9.3)岁，BMI(22.5±6.2)kg/m2，病程(2.7±0.9)年；索利那新+生物反馈组47例，年龄(51.4±11.2)岁，BMI(22.4±7.0)kg/m2，病程(3.1±1.1)年。两组年龄、BMI及病程无差异(P>0.05)。

2.2 OABSS评分比较

治疗前，两组OABSS各项评分及总评分无差异(P>0.05)；治疗后1个月、3个月，两组各评分均下降且索利那新+生物反馈组低于索利那新组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后OABSS评分比较(分，

2.3 MOS评分比较

治疗前，两组MOS评分无差异(P>0.05)；治疗后1个月、3个月MOS评分均升高，且索利那新+生物反馈组高于索利那新组(P<0.05)。见表2。

2.4 KHQ评分比较

与治疗前比较，两组治疗后1个月、3个月KHQ评分均降低(P<0.05)；治疗后1个月与治疗前比较，两组评分无差异(P>0.05)，治疗后3个月，索利那新+生物反馈组评分低于索利那新组(P<0.05)。见表3。

表2 两组治疗前后MOS评分比较(分，

表3 两组治疗前后KHQ评分比较(分，

2.5 不良反应发生情况

在治疗过程中，索利那新组口干、便秘3例，不良反应发生率7.7%；索利那新+生物反馈组患者发生口干、便秘3例，下腹部不适1例，不良反应发生率8.5%。两组不良反应发生率无差异(P>0.05)。

3 讨论

女性OAB的患病率为13%，随着年龄的增长OAB发生率升高，严重影响女性生活质量[6]。排尿过程是高级神经中枢及膀胱逼尿肌共同完成，此过程中有任意环节出现异常则易引起排尿异常。OAB的发生机制包括[7-9]：①神经源因素：中枢神经或周围神经系统的病变使增强的传导信号直接作用于膀胱，引起OAB；②肌源性因素：逼尿肌的受损、退行性变、功能紊乱等会导致逼肌本身的不稳定，兴奋性增加，间断性痉挛收缩，从而引起OAB症状；③化学介质异常：尿路上皮化学介质及神经递质释放增加可影响传入神经纤维的活性，促使OAB相关症状的产生；④精神心理因素。

药物治疗是OAB的重要治疗方法，索利那新可以竞争性抑制膀胱的M受体跟乙酰胆碱结合，从而抑制逼尿肌不稳定收缩和改善膀胱的感觉功能，且对膀胱具有高度选择性，能高效缓解OAB的症状[10]。有研究发现索利那新可明显减少OAB患者24h排尿次数[11]；还有研究发现索利那新治疗后的OAB患者OABSS评分低于酒石酸托特罗定片治疗的患者[12]；然而，有学者[13]发现单纯索利那新治疗后6个月有46.67%患者仍为中度，且复发率较高。因此，索利那新与其他治疗方式联合应用成为治疗OAB的热点。

盆底肌群作为控尿的重要支撑结构，盆底肌的功能影响到了逼尿肌，从而导致储尿和排尿失衡。妊娠、分娩或年龄等因素可以导致女性出现盆底肌功能障碍，这也是OAB机制中肌源性因素之一。盆底肌训练通过有意识的反复收缩或舒张盆底肌群，增强了盆底肌的协调能力，降低逼尿肌不稳定收缩的频率[14]。盆底肌训练3个月后的OAB女性，OABSS评分明显降低，且生活质量得到明显提高[15]。有学者联合应用药物及盆底肌训练，发现联合治疗效果优于单纯药物治疗[16]。生物反馈治疗是盆底肌训练衍生出的一种改善盆底肌功能的有效方法，对女性盆底肌障碍性疾病的疗效显著，可缓解尿频、尿急症状[17-18]。

本研究将索利那新联合盆底肌生物反馈应用于重度OAB女性，结果发现单纯药物治疗及联合治疗均可明显改善盆底肌功能，缓解OAB症状。但索利那新+生物反馈组治疗后OABSS评分低于单纯索利那新组，MOS评分高于单纯索利那新组，说明联合治疗疗效更优。治疗后3个月，索利那新+生物反馈组患者KHQ评分低于索利那新组，可见OAB患者的生活质量与临床症状息息相关。但治疗后1个月，索利那新+生物反馈组与索利那新组KHQ评分无差异，考虑与病例数有限有关。索利那新联合盆底肌生物反馈治疗可以在阻滞膀胱平滑肌M3受体的基础上，通过有意识有计划的行为锻炼进一步改善盆底肌的功能，既针对神经源因素治疗，也改善了肌源性因素，尤其是对于重度OAB患者，联合治疗疗效更好。本研究病例数较少，且随访时间较短，OAB是个复杂的慢性疾病，需扩大样本量，延长随访时间进一步探讨。

综上所述，索利那新联合盆底肌生物反馈治疗女性重度OAB患者可进一步减轻临床症状，且不增加不良反应发生风险。