腹腔镜子宫全切术术前纳布啡用药对患者术后疼痛及炎症因子表达的影响

王 举 段佳佳 吕志排 王 涛 姜丽华

郑州大学第三附属医院(450052)

腹腔镜技术是妇科手术最常用之一[1]。较传统开放手术具有创伤小、出血量少、恢复快、住院时间短等优点，但手术所致的组织损伤会不可避免的引起患者术后疼痛，加上手术操作和人工气腹等刺激会进一步加重术后疼痛，严重影响患者康复，延长住院时间[2-3]。对围术期患者进行有效镇痛，可有效减少有害刺激对机体的干扰，减轻患者围术期应激、疼痛等不良反应，加快患者康复。而临床常用的传统阿片类镇痛药物存在呼吸抑制明显、不良反应多、安全性低等缺点[4]。纳布啡是一种新型的阿片类镇痛药，具有起效快、药效持久、镇静镇痛作用强、不良反应少等优点，已被广泛用于临床外科手术围术期镇痛[5-6]。但关于腹腔镜子宫全切术术前纳布啡用药对患者术后疼痛和炎症反应等影响研究很少，基于此，本研究对拟行腹腔镜子宫全切术患者进行随机对照观察。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取于2019年1月-2020年1月在本院行腹腔镜子宫全切术患者80例。纳入标准：①身体指标满足行腹腔镜子宫全切术；②临床资料完整；③意识清晰，能完全配合本研究；④患者及其家属均了解并自愿同意参与本研究。排除标准：①合并有严重心、脑、肝、肾等脏器功能异常；②对本研究使用药物有严重过敏反应；③合并有中枢神经系统、内分泌系统或心理疾病等；④有酗酒、吸毒史。随机分为观察组和对照组各40例。本研究得到本院医学伦理委员会审批。

1.2 治疗方法

两组均术前常规禁饮食。入室后给予面罩吸氧，对生命体征参数连续监测，建立静脉通路。于全麻诱导前10 min对观察组患者静脉推注盐酸纳布啡注射液(宜昌人福药业有限责任公司)0.2 mg/kg，对照组给予观察组等量生理盐水。全麻诱导：对患者静脉注射咪达唑仑(江苏恩华药业股份有限公司)0.05～0.1 mg/kg、丙泊酚(佛森尤斯卡比医药有限公司)2.0～3.0mg/ kg、舒芬太尼(宜昌人福药业有限责任公司)3.0～4.0 μg/kg和顺式阿曲库铵(江苏恒瑞医药股份有限公司)0.2～0.3 mg/kg。肌松满意后，对患者行气管内插管并连接呼吸机进行机械通气，呼吸机设定参数：潮气量8.0～10.0 ml/kg，呼吸频率控制在12～15次/min，吸呼比为1 : 2，维持呼气末CO240～45 mmHg。麻醉维持：术中持续泵注丙泊酚以维持麻醉，并间断给予顺式阿曲库铵保持肌松，利用BIS实时监测术中麻醉深度并控制在40～60。术后自控静脉镇痛：对患者静脉注射舒芬太尼50 μg+地佐辛(扬子江药业集团有限公司)20 mg+生理盐水100 ml自控静脉镇痛，背景输注速率为2.0 ml/h，单次追加量为1.0 ml，时间15 min。两组手术、麻醉均由医院同一组医师完成。

1.3 观察指标

①生命体征：记录两组麻醉诱导前30 min(T1)、术后2 h(T2)、术后6 h(T3)、术后12 h(T4)平均动脉压(MAP)和心率(HR)。②血清HMGB1表达及白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平：采集患者 T1、T2、T3、T4时空腹外周静脉血，酶联免疫吸附法检测血清HMGB1表达及IL-6、TNF-α水平，试剂盒均由上海康朗生物科技有限公司生产。③疼痛程度：根据疼痛视觉模拟(VAS)[7]评分标准评估患者各麻醉时刻伤口疼痛情况，VAS评分为0～10分，0分无痛，10分疼痛剧烈。④不良反应情况：评估患者术后不良反应。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 一般资料

观察组年龄(50.9±5.6)岁(42～ 60岁)，体质量(60.3±7.2)kg(45～80 kg)，手术时间(118.6±18.5)min(75～156 min)，术中出血量(68.6±25.5)ml(35～110ml)；美国麻醉医师协会(ASA)分级 Ⅰ级18例，Ⅱ级22例。对照组年龄(48.5±5.9)岁(40～65岁),体质量(60.8±6.9)kg(43～79 kg),手术时间(120.1±18.0)min(82～160 min)；术中出血量(72.8±26.0)ml(38～116 ml)；ASA分级Ⅰ级20例，Ⅱ级20例。两组年龄、体质量、ASA分级、手术时间及术中出血量等无差异(P>0.05)。

2.2 两组不同麻醉时刻生命体征指标变化

T1时，两组MAP和HR无差异(P>0.05)；与T1相比，两组T2、T3、T4时MAP和HR均升高但观察组低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组不同麻醉时刻生命体征指标变化

2.3 两组不同麻醉时刻血清指标水平比较

血清HMGB1表达及IL-6、TNF-α水平，T1时两组均无差异(P>0.05)；与T1时相比，T2、T3、T4时两组上述各指标均升高但观察组均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组不同麻醉时刻血清指标水平比较

2.4 两组不同麻醉时刻疼痛程度比较

观察组T2、T3、T4时VAS评分均低于对照组(P<0.05)。见表3。

2.5 两组术后不良反应比较

术后总不良反应发生率对照组高于观察组(P<0.05)。见表4。

表3 两组不同麻醉时刻疼痛程度比较(分，

3 讨论

腹腔镜手术为微创治疗的重要手段，已被广泛应用于临床妇科手术[4]。腹腔镜手术虽对患者造成的创伤较小，但术后仍会伴随明显疼痛。术后疼痛不仅会延缓患者术后康复，还会增加术后并发症的发生率[3,5]。因此，对外科手术患者行有效的镇痛干预，有利于减轻患者术后疼痛和应激反应对机体造成的损伤。

纳布啡属于阿片受体激动-拮抗混合型镇痛药，可拮抗μ受体，而选择性激动κ受体。其中μ受体激动可引发患者呼吸抑制、恶心呕吐、皮肤瘙痒及药物依赖性等不良反应，κ受体激动可介导内脏镇痛[3]。而传统阿片类镇痛药物通过同时激动μ、κ和δ受体来发挥镇静镇痛作用，故纳布啡相比传统阿片类镇痛药物安全性更高，并已被临床广泛应用于镇痛领域[1]。刘涛等[8]研究表明，纳布啡超前镇痛可有效降低老年全髋关节置换术患者术后早期急性疼痛和炎性反应；邱凯莎等[9]研究发现，对行腹腔镜胆囊切除术患者实施术前纳布啡超前镇痛，可有效减轻患者术后痛疼、降低机体应激反应。以上结果均提示，纳布啡应用于腹腔镜手术具有良好的镇痛效果，能明显减轻患者术后疼痛和应激损伤，且不良反应少，安全性高。

本研究中，观察组T2、T3、T4时VAS评分均低于对照组，提示术前应用纳布啡可尽快减轻腹腔镜子宫全切术患者的术后疼痛，镇痛效果好。HMGB1是一种高度保守的核蛋白，可广泛参与机体炎症反应。手术创伤后，HMGB1可活化NF-κB，促进炎症因子IL-6、TNF-α等释放，而这些炎症因子会进一步促使HMGB1表达上调[6,10]。本研究中，；两组T2、T3、T4时MAP、HR及血清HMGB1表达、IL-6、TNF-α水平均较T1时升高但观察组低于对照组，表明纳布啡术前用药可减轻机体炎症反应，且观察组术后总不良反应发生率低于对照组，说明纳布啡术前用药安全性更佳。

综上所述，纳布啡术前用药可有效改善腹腔镜子宫全切术患者术后疼痛，降低机体炎症反应，降低术后不良反应。