NT-pro-BNP、cTnI及PCT在心力衰竭合并重症肺炎患者中的表达及临床意义

马为 高梦琦 荆翠翠 曲石敏

心力衰竭患者心脏泵血功能存在异常，引起肺静脉血液回心量减少，可导致肺内血液淤积从而提高肺部感染风险进而出现肺炎，尤其是重症肺炎［1］。目前对于心力衰竭合并重症肺炎患者需要进行抗生素干预治疗，而早期准确诊断则是影响此类患者预后及治疗效果的关键。氨基酸B 型钠尿肽前体（Amino acid B-type natriuretic peptide precursor，NT-pro-BNP）是临床中监测心功能的重要指标，对患者预后、治疗均有重要参考价值［2］。心肌肌钙蛋白I（Cardiac troponin I，cTnI）为心肌细胞内的调节蛋白，是心肌损伤评估的重要参考指标［3］。降钙素原（Procalcitonin，PCT）在细菌性感染以及感染严重程度评估中使用价值高［4］。本文旨在分析NT-pro-BNP、cTnI 及PCT 在心力衰竭合并重症肺炎患者中的表达情况，探究其临床意义，为临床诊断治疗心力衰竭合并重症肺炎患者提供新的思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年3月至2021年2月首都医科大学附属北京世纪坛医院收治的90 例心力衰竭合并重症肺炎患者（心衰合并肺炎组），其中男59 例，女31 例，平均年龄（78.25±3.29）岁。纳入标准：①临床资料完整；②符合2018《中国心力衰竭诊断和治疗指南》［5］、重症肺炎诊断标准［6］。排除标准：①合并先天性心脏病、心肌梗死、脑卒中等疾病者；②临床资料不完整；③入院龄低于24 h 者；④合并存在肺部外其他严重感染者。另选取本院同期83例治疗单纯心力衰竭患者（心衰组）以及88 例健康体检者（健康组），健康组入选者身体健康，无肺部或心脏疾病，其中男58 例，女30 例，年龄69～95岁，平均年龄（77.98±3.87）岁；心衰组均为单纯心衰患者，无肺部炎症存在，其中男55 例，女28 例，年龄69～96 岁，平均年龄（78.31±3.57）岁，三组在一般资料上比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经院医学伦理委员会批准通过，受试者或家属均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 NT-pro-BNP、cTnI 及PCT 检测方法

患者均在入院后次日清晨空腹行静脉抽血，健康组则在体检当日清晨空腹行静脉抽血检查。抽取血液3 mL，使用离心机离心，取上清液置于-70℃下待测。NT-pro-BNP、cTnI 均使用微流控荧光免疫法检测，使用南京微测生物科技有限公司提供的免疫荧光分析仪（型号：MD001）以及其所配套试剂。PCT 检测使用化学发光法，仪器为深圳市新产业生物医学工程股份有限公司提供的Maglumi 2000 全自动化学发光免疫分析仪以及其所配套试剂。所有操作均按照仪器配套说明书进行。

1.2.2 肺炎严重程度评分［7］

使用肺炎严重程度评分（Pneumonia severity score，PSI）对患者年龄、性别、脑血管疾病等20 个参数进行评价，分值为10～30 分，20 个参数值综合为总分，女性患者需要减去10 分。根据总分进行分级：Ⅰ～Ⅱ级为≤70 分，Ⅲ～Ⅳ级为≤130 分，Ⅴ级为＞130 分。

1.3 观察指标

①比较不同人群中NT-pro-BNP、cTnI 及PCT表达水平。②比较不同病情程度患者中NT-pro-BNP、cTnI 及PCT 表达水平。③分析NT-pro-BNP、cTnI 及PCT 与患者病情严重程度相关性。④分析NT-pro-BNP、cTnI 及PCT 对心力衰竭合并重症肺炎患者的诊断价值。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行统计分析，计量资料采用（±s）表示，组间比较采用t检验，多组间比较采用F检验；使用Pearson检验分析NT-pro-BNP、cTnI 及PCT 与患者病情严重程度相关性；绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析NT-pro-BNP、cTnI及PCT 检测对心力衰竭合并重症肺炎的诊断价值，计算其检测曲线下面积（AUC）。以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 不同人群中NT-pro-BNP、cTnI 及PCT 表达水平比较

不同人群中NT-pro-BNP、cTnI 及PCT 表达情况均为：心衰合并肺炎组＞心衰组＞健康组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 不同人群中NT-pro-BNP、cTnI 及PCT 表达水平比较（±s）Table 1 Comparison of NT Pro BNP，cTnI and PCT expression levels in different populations（±s）

表1 不同人群中NT-pro-BNP、cTnI 及PCT 表达水平比较（±s）Table 1 Comparison of NT Pro BNP，cTnI and PCT expression levels in different populations（±s）

注：与健康组比较，aP＜0.05；与心衰组比较，bP＜0.05。

组别健康组心衰组心衰合并肺炎组F 值P 值n 88 83 90 NT-pro-BNP（pg/mL）82.26±10.33 716.52±50.26a 4659.19±204.17ab 871.32＜0.001 cTnI（ng/mL）0.09±0.01 0.45±0.14a 0.95±0.25ab 597.07＜0.001 PCT（ng/mL）0.81±0.11 2.64±0.55a 4.00±1.36ab 310.30＜0.001

2.2 不同病情程度患者中NT-pro-BNP、cTnI 及PCT 表达水平

90 例患者中根据PSI 分级可得：Ⅰ～Ⅱ级38例，Ⅲ～Ⅳ级41 例，Ⅴ级11 例。不同病情程度患者中NT-pro-BNP、cTnI 及PCT 表达情况均为：Ⅴ级＞Ⅲ～Ⅳ级＞Ⅰ～Ⅱ级，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 不同病情程度患者中NT-pro-BNP、cTnI 及PCT 表达水平（±s）Table 2 expression levels of NT Pro BNP，cTnI and PCT in patients with different disease degrees（±s）

表2 不同病情程度患者中NT-pro-BNP、cTnI 及PCT 表达水平（±s）Table 2 expression levels of NT Pro BNP，cTnI and PCT in patients with different disease degrees（±s）

注：与Ⅰ～Ⅱ级比较，aP＜0.05；与Ⅲ～Ⅳ级比较，bP＜0.05。

PCT（ng/mL）2.87±0.48 4.19±0.74a 7.25±1.95ab 105.61＜0.001组别Ⅰ～Ⅱ级Ⅲ～Ⅳ级Ⅴ级F 值P 值n 38 41 11 NT-pro-BNP（pg/mL）2281.26±112.38 5802.57±450.16a 8612.21±554.17ab 1645.11＜0.001 cTnI（ng/mL）0.81±0.11 1.01±0.12a 1.25±0.17ab 62.31＜0.001

2.3 NT-pro-BNP、cTnI 及PCT 与患者病情严重程度相关性

NT-pro-BNP、cTnI 及PCT 与PSI 评分均为正相关（P＜0.05）。见表3。

表3 NT-pro-BNP、cTnI 及PCT 与患者病情严重程度相关性Table 3 Correlation between NT Pro BNP，cTnI and PCT and severity of disease

2.4 NT-pro-BNP、cTnI 及PCT 对心力衰竭合并重症肺炎患者的诊断价值

ROC 曲线分析结果显示，NT-pro-BNP+cTnI+PCT 三者联合者诊断心力衰竭合并重症肺炎灵敏度和特异度分别为80.70%、72.50%；AUC=0.787（95% CI：0.687～0.886），明显高于三者单独检测（P＜0.05）。见表4及图1。

表4 NT-pro-BNP、cTnI 及PCT 对心力衰竭合并重症肺炎患者的诊断价值Table 4 diagnostic value of NT Pro BNP，cTnI and PCT in patients with heart failure complicated with severe pneumonia

图1 NT-pro-BNP、cTnI、PCT 单项及联合诊断心力衰竭合并重症肺炎ROC 曲线图Figure 1 ROC curve of NT Pro BNP，cTnI and PCT in diagnosis of heart failure complicated with severe pneumonia

3 讨论

在临床中常规X 线胸片、血常规等无法及时分辨出心衰患者并发肺炎，在此情况下临床多以经验使用抗生素治疗，对患者预后造成不良影响。因此寻找合适快速的检验指标评估患者病情对预后有积极影响［8］。

NT-pro-BNP 是脑利钠肽前体的裂解物之一，目前已经过循证医学证实其是评估心衰的经典指标，在患者心脏搏出量不变时，心室负荷越多，其舒张末期的容积也就会越大。早在2014年我国心衰指南中就明确NT-pro-BNP 在心衰诊断与鉴别中的临床价值，其表达明显高于正常水平或下调幅度低于30%则预示患者死亡风险增加［9］。以往研究发现，炎性介质、内毒素对心脏有直接的毒性作用，并可介导BNP基因表达［10］。李蓉等人［11］研究也发现炎症因子可引起心肌损伤，导致NT-pro-BNP 水平上调。cTnI 是临床诊断心肌损伤的重要参考指标，心肌损伤后cTnI 在循环血中最早出现，且检测窗口期长，与此同时cTnI 与心肌肌钙蛋白T（cardiac troponin，cTnT）在不稳定性心绞痛、溶栓效果评估、心肌梗死面积预测等均具有重要的应用价值［12］。cTnI 仅在心肌细胞中存在，对心肌损伤敏感性高，对感染性心力衰竭特异度高；cTnI 无法进入血液循环，只有在心肌细胞膜受损时会被释放到外周血中，且其在血液中释放浓度与心肌损伤的面积大小为正比［13］。PCT 为目前公认的新型炎性标志物，在感染鉴别诊断中特异度、灵敏度优异［14］。以往研究发现，当机体出现细菌感染时PCT 可在3～4 h 内被检测到，6 h 后会急剧上升，24 h内维持该浓度，对早期诊断价值高［15］。

在本研究中，通过分析NT-pro-BNP、cTnI 及PCT 在不同人群中的表达情况可知，不管是否合并肺炎患者血液中NT-pro-BNP、cTnI 及PCT 水平均有升高的现象，合并肺炎者其NT-pro-BNP、cTnI及PCT 表达水平明显高于其他两组，分析可能由于感染因素导致患者心衰程度加重，进一步促进肺炎进展，恶性循环导致三者水平明显升高。且随着患者肺炎程度加重NT-pro-BNP、cTnI 及PCT水平也呈逐渐升高趋势，与以往研究结果相符［16］。提示在患者心衰合并重症肺炎时，随着心脏负荷量增加，心肌损伤严重，从而引起了三者表达水平的进一步升高。通过相关性分析可知，NT-pro-BNP、cTnI 及PCT 与PSI 评分为正相关，说明三者可反映心衰患者肺炎严重程度，对患者病情进展及评估有重要的参考价值。进一步ROC 曲线分析显示，NT-pro-BNP、cTnI 及PCT 联合对心衰合并重症肺炎诊断效能高于三者单独诊断，提示三者可为心衰合并重症肺炎早期诊断提供参考依据，可作为患者诊疗及预后评估的参考指标。

综上所述，NT-pro-BNP、cTnI 及PCT 在心力衰竭合并重症肺炎患者中表达均明显上调，动态检测三者水平可了解患者病情进展变化，三者在疾病早期诊断、预后评估、临床疗效观察中具有重要意义。