脂必泰联合低剂量阿托伐他汀钙治疗高龄高脂血症患者的临床效果

李 健 周鑫玲 王治校 王 益

广西国际壮医医院心病科，广西南宁 530201

如今，得益于飞速发展的经济，人民的膳食结构 得到了巨大改善甚至过度丰沛，中国居民血脂异常的患病率逐年增加，高脂血症的检出率越来越高[1-2]。高脂血症会显著提高心脑血管疾病的风险[3-4]，研究已证实，他汀类药物是治疗高血脂的基础药物[5]。尽管他汀类药物疗效显著，但其可导致患者出现骨骼肌损伤、肌肉疼痛、认知障碍和肝功能障碍等不良反应[6-8]。他汀类药物的不良反应与种族有关，中国人群不良反应发生率较西方人群高[9]。老年患者存在肝肾功能障碍的比例相对较高，使用他汀类药物时的安全性更需加以关注。此外，长期使用阿托伐他汀会引起严重的副作用，例如肝功能受损，伴随着高水平的肝转氨酶。目前，尚无指南具体推荐75 岁以上高龄高脂血症患者的调脂方案，缺乏临床经验。脂必泰胶囊是中医降脂制剂，具有消痰化瘀、健脾和胃的功效，可明显改善患者血脂水平，延缓动脉粥样硬化进程[10-12]。为此，本研究观察了脂必泰联合低剂量阿托伐他汀钙治疗高龄高脂血症患者的效果和不良反应。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019 年1 月至2021 年1 月在广西国际壮医医院门诊就诊高龄高脂血症患者120 例，其中男74 例，女46 例；平均年龄（78.7±3.7）岁；采用随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组各60 例。其中，对照组男38 例，女22 例；年龄（78.2±3.6）岁；体重指数（24.9±2.7）kg/m2。观察组男36 例，女24 例；平均年龄（79.1±3.8）岁；体重指数（24.8±2.5）kg/m2。两组性别、年龄、体重指数比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。高脂血症诊断标准依据《中国成人血脂异常防治指南（2016 年修订版）》[13]，总胆固醇（total cholesterol，TC）5.18 mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein -cholesterol，LDL -C）＞3.37 mmol/L，甘油三酯（triglyceride，TG）＞1.7 mmol/L。纳入标准：年龄≥75 岁老年高脂血症患者；符合西医诊断标准；愿意配合本方案治疗；并签署知情同意书患者。排除标准：肾病综合征者；甲状腺功能减退者；家族性高脂血症者；恶性肿瘤者。本研究通过医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

嘱患者低胆固醇饮食。观察组口服脂必泰胶囊（成都地奥九泓制药厂，规格：0.24 g/粒，生产批号：210804），0.24 g/次，2 次/d；及阿托伐他汀钙（辉瑞制药有限公司，规格：20 mg/片，生产批号：ET6341）10 mg/次，1 次/d。对照组口服阿托伐他汀钙（辉瑞制药有限公司，规格：20 mg/片，生产批号：ET6341）20 mg，1 次/d。12 周为一疗程。

1.3 观察指标

治疗前后抽5 ml 空腹静脉血，采用美国雅培全自动生化分析仪（Architect c16000）测定TC、LDL-C、TG、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoproteincholesterol，HDL-C）、空腹血糖（fasting plasma-glucose，FPG）、肌酐、肌酸激酶（creatine kinase，CK）和丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）。观察两组不良反应情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0 对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验；计数资料采用例数百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血脂水平变化比较

治疗前两组TC、LDL-C、HDL-C、TG 比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后，两组HDL-C 与治疗前比较，差异无统计学意义（P ＜0.05），TC、LDL-C和TG 水平较治疗前降低，差异有统计学意义（P ＜0.05）；治疗后两组TC、LDL-C、HDL-C 和TG 比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后血脂指标比较（mmol/L，）

表1 两组治疗前后血脂指标比较（mmol/L，）

注 TC：总胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；TG：甘油三酯

2.2 两组治疗前后FPG 和肌酐比较

治疗前后两组FPG 和肌酐组内组间比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后FPG 和肌酐水平比较（）

表2 两组治疗前后FPG 和肌酐水平比较（）

注 FPG：空腹血糖

2.3 两组治疗前后CK 和ALT 比较

治疗前后两组CK、ALT 水平组内组间比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后CK 和ALT 水平比较（U/L，）

表3 两组治疗前后CK 和ALT 水平比较（U/L，）

注 CK：肌酸激酶；ALT：丙氨酸转氨酶

2.4 两组不良反应比较

治疗过程中，两组均未发现CK≥正常高值5 倍和ALT≥正常高值3 倍的患者。对照组发生肌痛2 例，不良反应发生率为3.3%（2/60）；观察组发生胃肠道反应1 例，无肌肉酸痛发生，不良反应发生率为1.7%（1/60），两组不良反应率比较，差异无统计学意义（χ2=0，P >0.05）。

3 讨论。

目前临床经常使用的降脂药物主要有以下几类：他汀类、贝特类、烟酸类、胆酸螯合剂等。研究显示，LDL-C 水平与心血管事件风险呈正相关[14]，他汀类药物已成为治疗该类疾病的基石，但大剂量他汀类的治疗难以使中国人群额外获益[15]。大剂量他汀类的治疗伴随更高的不良反应发生率，中国人群中尤为明显[9]。阿托伐他汀是一种临床上重要的他汀类药物，其药理作用广泛，具有降脂、抑制炎症、抗心室重塑、改善神经体液调节、改善血管内皮功能、抗氧化等多重功能[16-18]。根据动脉粥样硬化性心血管疾病危险等级，施行个体化治疗是高脂血症的治疗关键，因此，基于中国患者对他汀类药物的高度敏感性，应在疾病早期选择中等强度的药物，以降低不良反应，保证治疗方案的安全性。高脂血症患者中，老年人是需要特别关注的特殊群体，其机体代谢不旺盛、免疫力相对弱，更易出现药物的不良反应，应用中西医结合治疗，进一步减少药物的不良反应，但也能保障临床疗效。

脂必泰胶囊由红曲、山楂、泽泻、白术组成，功能消痰化瘀、健脾和胃。现代药理学研究显示，红曲含有15 种他汀同系物及不饱和脂肪酸，活血化瘀、降血脂[19-20]；山楂降脂、增加冠状动脉血流量[21]；泽泻利尿降脂[22]；白术补气健脾，减轻患者胸闷、气短等症状。脂必泰胶囊的降脂疗效及临床安全性与阿托伐他汀相当[23-24]。脂必泰胶囊可明显降低高脂血症患者的TC、TG、LDL-C 含量，显著升高HDL-C，且安全性良好[25-26]。提示脂必泰胶囊的确能有效降低血脂水平，减少一些药物的不良反应、副作用，进一步确保临床安全，为保证患者生命健康具有重大意义。但老年高脂血症患者和合并基础疾病多，血脂需严格控制并尽快达标，单独应用脂必泰胶囊控制血脂未必能达到临床疗效，应用中西医结合治疗，即可以较少药物副作用，又可尽快达到血脂达标目的。

本研究发现，对照组患者接受12 周的20 mg 阿托伐他汀钙治疗后，TC、LDL-C 和TG 水平较治疗前下降；观察组患者接受脂必泰联合低剂量阿托伐他钙片（10 mg）联合治疗12 周后，机体内TC、LDL-C 和TG含量较治疗初期下降，理想化地达到中等强度他汀类药物调脂幅度。将两组患者治疗后的上述三项指标进行对比，结果发现差异无统计学意义（P >0.05），提示两种方案降脂效果相当。同时，脂必泰联合他汀类药物还有良好抗炎和改善血液流变学的作用[27-28]，但用于高龄患者的报道较少。本研究还发现，除胃肠道反应外，对照组2 例出现肌痛；观察组肝肾功能、FPG和CK 无显著变化，无肌痛等副作用出现，提示脂必泰联合低剂量阿托伐他钙降脂幅度和中等强度阿托伐他相当，但脂必泰联合低剂量阿托伐他汀钙副作用更少，其更适合中国高龄高脂血症人群。

综上所述，脂必泰联合低剂量阿托伐他汀钙安全性良好，疗效和中等强度阿托伐他相当，是高龄高脂血症患者一种安全有效的选择。