终末期肾病血液透析患者并发高血压的影响因素

张利红 吴 邯 刘 芳 程 丽

安徽省亳州市人民医院血液净化中心，安徽亳州 236800

血液透析是治疗终末期肾病的主要方式，可清除体内代谢废物、纠正水电解质、酸碱平衡，进而维持患者生命[1]。但血液透析期间易导致血流动力学改变，长期持续可诱发各种并发症，影响透析安全性，不利患者预后[2]。有研究显示，高血压为血液透析常见并发症之一，不仅影响透析治疗安全性，且长期高血压易诱发心脑血管不良事件，加重终末期肾病病情，进而增加病死率[3]。因此，早期发现终末期肾病血液透析患者并发高血压的危险因素，是改善患者预后的关键。目前，已发现透析龄、营养不良等因素会损伤血管内皮功能，影响血流动力学稳定，可能增加高血压发生风险[4-5]。但仍有部分患者受其他因素影响诱发高血压，临床应继续探索其他因素，进一步降低高血压发生率。鉴于此，本研究重点分析终末期肾病血液透析患者并发高血压的危险因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究采用回顾性分析方法，收集安徽省亳州市人民医院（以下简称“我院”）2020 年1 月至2021 年1 月收治的100 例行血液透析的终末期肾病患者临床资料。其中男62 例，女38 例；年龄52～68 岁，平均（60.14±1.65）岁；体重指数（body mass index，BMI）18.8～26.4 kg/m2，平均（22.64±0.68）kg/m2；透析龄1～6 年，平均（3.54±0.24）年；原发疾病：糖尿病肾病70 例、慢性肾小球肾炎30 例。本研究符合伦理学相关规定及审批。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①终末期肾病符合《内科学》[6]中相关诊断标准，且经血液、尿液、影像学检查确诊；在我院进行血液透析治疗；②稳定透析时间（4 h/次，3 次/周）＞3 个月；③入院前血压、心率等血流动力学指标正常；④近期未发生过急性应激事件；⑤临床资料完整。排除标准：①合并原发性凝血功能障碍；②合并冠心病、心律失常；③合并急性感染；④合并内分泌功能紊乱；⑤合并甲状腺功能障碍；⑥合并恶性肿瘤；⑦因其他疾病诱发高血压，如精神疾病、外伤性高血压等；⑧入院前服用过影响钙磷代谢药物。

1.3 研究方法

1.3.1 高血压评估及分组方法 查阅资料，统计患者透析期间高血压发生情况，高血压判定标准[7]：收缩压≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和/或舒张压≥90 mmHg。将并发高血压患者纳入发生组，未并发高血压患者纳入未发生组。

1.3.2 临床资料收集 查阅资料，统计两组临床资料。①一般资料：性别（男/女）、年龄、BMI、透析龄、原发疾病（糖尿病肾病、慢性肾小球肾炎）、促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）使用（是、否）、营养状况[根据简易营养平价表评估：＜17 分为营养不良（良好、不良）][8]。②主要实验室指标：查阅资料，统计两组主要实验室指标，包括血清C 反应蛋白（C reactive protein，CRP）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、磷（phosphorus，P）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血肌酐（serum creatinine，Scr）水平。上述指标中CRP 采用放射免疫法检测，Hcy、P 采用酶联免疫吸附试验检测，BUN、Scr采用化学发光法检测。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0 软件对所得数据进行统计分析。采用Shapiro-Wilk 进行正态分布检验。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，采用t 检验。计数资料以例数或百分比表示，采用χ2检验。采用logistic 回归进行影响因素分析。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 终末期肾病血液透析患者高血压发生情况

纳入的100 例终末期肾病患者，血液透析期间并发高血压76 例，占76.00%（76/100）。

2.2 两组一般资料比较

发生组EPO 使用患者占比高于未发生组，血清CRP、Hcy、P 水平高于未发生组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。两组其他资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.3 终末期肾病血液透析患者并发高血压的影响因素分析

将终末期肾病血液透析患者高血压发生情况作为因变量（1=发生，0=未发生），将表1 中差异有统计学意义（P ＜0.05）的纳入作为自变量，自变量说明见表2。建立多因素logistic 回归模型，结果显示，EPO 使用及CRP、Hcy、P 产生过多是终末期肾病血液透析患者并发高血压的危险因素（OR ＞1，P ＜0.05）。见表3。

表2 自变量说明

表3 终末期肾病血液透析患者并发高血压的危险因素分析

3 讨论

终末期肾病患者行血液透析治疗可维持代谢功能，利于延长患者生命，但长期透析易影响血管舒张功能，增加高血压风险，不利于患者预后[9]。相关研究显示，血液透析的患者高血压患病风险可高达86.3%[10]。本研究中，100 例行血液透析的终末期肾病患者，高血压发生率为76.00%，提示血液透析患者高血压风险较高，探索其影响因素至关重要。

本研究经logistic 回归分析显示，EPO 使用及CRP、Hcy、P 产生过多是终末期肾病血液透析患者并发高血压的危险因素。

研究指出，血液透析过程中，使用EPO 可使30%～70%患者发生高血压或加重原有高血压病情，且每周EPO 使用量超过3000 U 可增加约4.293 倍高血压患病风险[11]。其原因可能为，EPO 受体多存在于内皮细胞中，使用EPO 可导致内皮素、前内皮素比值升高，进而增加胞浆内钙离子浓度、加重一氧化氮（nitric oxide，NO）抵抗，进而影响血管舒张功能，增加高血压风险[12-13]。此外，EPO 可导致血细胞比容、血液黏度升高、内皮素-1 过度释放，进而导致外周血管阻力升高，诱发高血压[14]。因此，对于行血液透析患者，应根据患者贫血状况合理使用EPO，尽量减少EPO 使用量，以降低高血压风险。

相关研究显示，高血压病理机制与微炎症状态有关[15]。CRP 是由肝脏分泌的急性时相蛋白，同样参与慢性低强度炎症反应，已成为心血管疾病中炎症标志物[16]。CRP 产生过多可破坏血管内皮糖原，使NO 含量减少，进而导致血管舒张功能障碍[17]；还可促进炎症细胞浸润血管壁，诱导平滑肌细胞凋亡，进一步损伤血管内皮功能，进而导致血管壁硬化，增加高血压风险[18]。此外，CRP 还可通过激活血管生成素1、2 受体，对动脉壁产生刺激并使其产生结构改变，进而诱导血管重构、血管硬化、血管阻力升高，进而干扰动脉血压，增加高血压风险[19]。对此建议，透析期间应定期检查CRP 水平，对于CRP 产生过多患者，可给予一定抗炎治疗，抑制CRP 水平，利于减轻血管内皮损伤，降低高血压风险。

Hcy 是由蛋氨酸通过一系列反应转移形成，属于硫氨基酸代谢的中介物质[20]。Hcy 参与氧化反应，Hcy过表达可加重氧化应激，导致血管内皮氧化损伤，影响氮氧化物合成，导致血管舒张受限[21]；还可通过促进平滑肌细胞增殖，改变血管壁弹性，增加高血压风险[22]。此外，Hcy 产生过多可促进小动脉收缩、增加钠的再吸收量，进而导致动脉硬化，诱导动脉血压升高[23]。因此，透析治疗期间应给予一定干预措施，抑制Hcy 表达，减轻氧化应激反应，减轻动脉硬化程度，进而降低高血压风险。

P 产生过多可诱发高磷血症，高磷血症可导致矿物质、骨代谢紊乱，进而导致心脏瓣膜、血管内皮或动脉中膜发生转移性钙化，加重血管硬度，导致血管弹性降低，最终导致血压升高[24]。高磷血症还可影响甲状旁腺功能，导致甲状旁腺亢进，影响内分泌功能，使得甲状旁腺素分泌增多，进而导致胞浆内钙分泌增加，促进血管平滑肌收缩，血管舒张功能障碍，最终增加高血压风险[25]。对此建议，透析治疗期间应减少磷酸盐摄入，控制血液中P 含量，降低高磷血症发生风险，以降低高血压风险。

综上所述，EPO 使用及CRP、Hcy、P 产生过多是终末期肾病血液透析患者并发高血压的危险因素，临床针对上述因素应积极控制，以降低高血压发生风险，改善患者预后。