当归芍药散加减治疗早期复发性流产血栓前状态的临床效果

王慧

福建省南平市人民医院妇产科，福建南平 354200

复发性流产是指在妊娠20 周前发生≥2 次的胎儿丢失者，该疾病具有发病因素复杂的特征。有关研究表明， 血栓前状态是导致早期复发性流产的主要因素之一，当患者机体处于纤溶系统、凝血与抗凝系统功能异常时，即被称为血栓前状态[1]。 对于妊娠期女性而言， 孕期处于血栓前状态就会导致其子宫胎盘组织血流出现异常变化， 降低了胎盘的血供能力，最终导致胚胎停育或发生流产[2]。在中医记载中，并无血栓前状态的说法，主要根据中医辨证理论，将其归纳为“滑胎”范畴，具有反复发作、胚胎应期而下的特点。 《内经·调经论》有曰：“病久入深，营卫之行涩，经络时疏故不通。”此即久病可致瘀的理论渊源，因此， 需要以补肾活血的基本思路予以患者补肾安胎、活血化瘀、益气健脾，从而改善患者的子宫血流动力学，起到良好的抗血栓形成作用，最终达到补肾活血安胎的目的[3-5]。 基于此， 该文选取2019 年1月—2020 年12 月92 例早期复发性流产血栓前状态患者为研究对象， 采用随机对照研究法对中药当归芍药散加减联合低分子肝素治疗复发性流产血栓前状态的疗效进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 诊断标准 参考《妇产科学》[6]中复发性流产诊断标准: 连续自然流产≥2 次，妊娠＜28 周时，阴道少量出血，无妊娠物排出，随后出现阵发性下腹痛或腰背痛；妇科检查宫颈口未开，子宫大小与停经周数相符；B 超检查子宫大小、孕囊或胚胎与孕周相符。

1.1.2 纳入标准 ①均符合早期复发性流产RSA 诊断标准[4]；②自然流产≥2 次，且流产在同一妊娠周期；③均知情同意；④血管内凝血块形成；⑤RSA、LT数目减少；⑥血小板聚集或抗心磷脂抗体阳性。

1.1.3 排除标准 ①子宫病变者； ②内分泌异常者；③严重脏器损伤者；④免疫功能异常者；⑤丈夫精液异常或夫妻染色体异常者； ⑥近期内服用抗凝或促纤溶药物者；⑦该研究药物过敏者。

1.1.4 患者资料 方便选取南平市人民医院住院的92 例早期复发性流产血栓前状态患者作为研究对象，根据随机数表法分为两组，对照组46 例行低分子肝素钙注射液治疗，观察组46 例行当归芍药散加减联合低分子肝素钙注射液治疗。 对照组年龄22~35 岁， 平均 （27.11±4.13） 岁； 流产 2~5 次， 平均（2.41±0.25）次；妊娠 1~3 个月，平均（52.41±8.25）d。观察组年龄 23~36 岁，平均（28.42±4.12）岁；流产 2~6 次， 平均 （2.89±0.41） 次； 妊娠 1~3 个月， 平均（53.23±8.12）d。两组一般资料对比，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。 该研究经院内伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 对照组 行低分子肝素钙注射液治疗（国药准字H10980166），皮下注射4 000 IU 低分子肝素钙，1 次/d，用药 10 d 为 1 个疗程，连续治疗 3 个疗程。

1.2.2 观察组 行当归芍药散加减联合低分子肝素钙注射液治疗： 低分子肝素钙注射液用法用量与对照组相同。当归芍药散加减：炒白术、白芍各12 g；当归、茯苓、泽泻、菟丝子、桑寄生、续断、枸杞子、制何首乌各 10 g、阿胶 9 g（烊化），水煎服 1 剂/d，2 次/d。餐后30 min 后服用。

两组均以10 d 为1 个疗程，连续维持3 个疗程的治疗。

1.3 观察指标

①根据《中医妇科学》标准对比两组治疗前后中医证候积分，分数越低，代表治疗效果越好。 ②根据实验室检测结果对比两组人绒毛膜促性腺激素 （血β-HCG）水平。 ③对比两组保胎成功率，治疗后患者胎儿健康发育， 未出现流产至胎儿出生即为保胎成功。④对比两组凝血指标，包括活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB）、血浆 D-二聚体（D-D）、血小板聚集率（PAG）。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料符合正态分布，以（）表示，组间差异比较采用t 检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用 χ2检验。 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者中医证候积分对比

治疗前两组中医证候积分差异无统计学意义(P﹥0.05)；治疗后，观察组中医证候积分低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。 见表 1。

表1 两组患者中医证候积分对比[(),分]Table 1 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups [(),points]

表1 两组患者中医证候积分对比[(),分]Table 1 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups [(),points]

组别观察组（n=46）对照组（n=46）t 值P 值治疗前 治疗后18.22±4.56 17.32±4.61 0.941 0.349 4.84±3.57 7.11±3.42 3.114 0.002

2.2 两组患者血β-HCG 值水平对比

治疗前，两组血β-HCG 值对比，差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，观察组血 β-HCG 值高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。 见表 2。

表2 两组患者血β-HCG 值水平对比[(),ng/mL]Table 2 Comparison of blood β-HCG levels between the two groups[(),ng/mL]

表2 两组患者血β-HCG 值水平对比[(),ng/mL]Table 2 Comparison of blood β-HCG levels between the two groups[(),ng/mL]

组别观察组（n=46）对照组（n=46）t 值P 值治疗前 治疗后23.52±3.25 23.45±3.20 0.104 0.917 36.52±5.41 30.23±5.41 5.576＜0.001

2.3 两组患者保胎成功率对比

观察组保胎成功率高于对照组， 差异有统计学意义(P＜0.05)。 见表 3。

表3 两组患者保胎成功率对比[n(%)]Table 3 Comparison of the success rate between the two groups [n(%)]

2.4 两组患者凝血相关指标对比

观察组 APTT、PT、TT、FIB、D-D、PAG 等指标均优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。 见表4。

表4 两组患者凝血相关指标对比()Table 4 Comparison of related indicators of blood coagulation between the two groups()

表4 两组患者凝血相关指标对比()Table 4 Comparison of related indicators of blood coagulation between the two groups()

组别观察组（n=46）对照组（n=46）t 值P 值APTT（s）PT（s）TT（s）FIB（g/L）D-D（μg/mL） PAG（%）25.41±2.52 23.41±2.52 3.806＜0.001 11.20±0.25 9.74±1.25 7.768＜0.001 13.51±0.25 11.74±1.25 9.417＜0.001 2.57±0.35 3.47±0.25 14.192＜0.001 0.84±0.22 1.22±0.39 5.756＜0.001 41.33±6.34 52.62±5.03 12.525＜0.001

3 讨论

复发性流产指与同一性伴侣连续出现3 次或3次以上，在妊娠28 周前出现的胎儿丢失现象，这种疾病在临床上的发病率处于逐年上升的趋势， 占到所有育龄期女性的2%~5%左右，而复发性流产患者的再次妊娠，丢失率高达50%~70%，对于女性的身心健康会产生极大的影响。 随着近年来临床研究的不断深入，发现复发前流产的病因极为复杂，其中包含解剖因素、内分泌因素以及遗传性因素等。但在临床研究中表明， 大约有50%的复发性流产发病因素并不明确， 近年来随着临床研究人员对复发性流产的不断深入， 越来越多的研究人员对于复发性流产的关注度也在不断提升， 研究人员认为复发性流产与血栓前状态有着极为密切的关联， 并且经不完全统计研究结果发现大约有66%的复发性流产患者存在血栓前状态。相关研究表明，获得性遗传与遗传性血栓前状态是病理性，妊娠丢失的一个主要原因。血栓前状态又被称为易栓症， 是指患者机体易发生血栓的一个状态，是导致血栓形成的多种血液学改变，这种疾病的发生虽然并非指患者一定会出现血栓性疾病， 但也可能引发患者出现凝血功能异常增高以及纤溶功能降低，进而导致患者出现高凝状态，引发患者出现子宫以及胎盘微血管的血液灌注量下降，胚胎组织出现缺血缺氧的情况， 最终导致流产以及其他不良妊娠结局的发生。 随着近年来社会的不断转变以及环境的恶化， 女性的工作和生活压力也在不断增大，不良流产事件的发病率也越来越高，复发性流产会导致女性的身心健康受到极大的影响，并且复发性流产还会在一定程度上加重患者的经济负担，对于家庭和谐产生极大的影响。

中医学认为， 导致患者发生复发性流产的主要因素可分为两类，一为“母体冲任损伤”，二为“胎元不健”，其中母体因素主要为肾虚气血虚弱，情志异常， 胎元因素多因父母一方或双方之精气不足导致“胎病”，故而殒堕[6]。 现代研究表明，采用补肾、活血化瘀的中药具有良好的抗血栓形成作用， 可改善患者的子宫血流动力学，提高保胎成功率，因此，运用中医药治疗复发性流产血栓前状态已被越来越多的患者所接受[7]。该文所用的当归芍药散是《金匮要略》中治疗妇人腹中痛的方剂，为古代常用的养胎方，具有调理女性血虚的作用，方中茯苓、白术健脾以益生化之源，泽泻利水渗湿，白芍敛肝、合营、止痛；当归、川芎养血和血；加入首乌、续断、菟丝子、枸杞子、桑寄生养血、补肾、安胎；阿胶滋阴补血。诸药共奏补肾健脾、益气养血、活血化瘀、安胎之功效[8-9]。 该研究中，治疗后观察组中医证候积分（4.84±3.57）分低于对照组（7.11±3.42）分(P＜0.05)。 与林丽娜等[10]研究结果中当归芍药散加减治疗后中医证候积分 （4.23±3.85）分相近，证实采用当归芍药散加减治疗可帮助患者改善临床症状。 该研究中，治疗后观察组血β-HCG（36.52±5.41）ng/mL 高于对照组（30.23±5.41）ng/mL(P＜0.05)。 与陈春等[11]研究结果中治疗当归芍药散加减治疗后血 β-HCG（36.85±5.23）ng/mL 相近，证实采用当归芍药散加减治疗可促进患者血β-HCG 水平的提升，降低胚胎停育和流产发生率。 该研究中，治疗后观察组保胎成功率65.22%高于对照组 (P＜0.05)。 与蒋莎等[12]研究结果中当归芍药散加减治疗后保胎成功率65.79%相近，证实采用当归芍药散加减治疗可提高保胎成功率， 具备较高的临床使用价值。在对患者进行治疗时，中医理论中强调的是未病先防。该次研究将中医理论与现代西医研究相结合，对于复发性流产、 血栓前状态患者进行研究时发现这种疾病与患者的肾虚血瘀有极为密切的关联，而为了保障患者的治疗效果， 医务人员需要以补肾养气为主要的治疗理念， 该次研究通过追访患者的治疗效果确定该治疗方案的有效性， 判断当归芍药散加减应用于早期复发性血栓前状态患者的治疗中有助于改善患者的机体功能， 使患者的治疗效果得到提升[13-18]。 该次研究在开展过程中，依旧存在一定的缺陷， 主要体现在纳入患者量较少以及开展研究时段较短，故而在进行进一步的研究完善时，医务人员可以对患者的治疗研究进行优化， 例如延长样本研究时间或增加样本量，以保障研究的可参考性，故而在后续的研究中可以从这一角度进行进一步的完善。

综上所述， 早期复发性流产血栓前状态患者应用当归芍药散加减联合低分子肝素钙注射疗效满意，可帮助患者改善临床症状，提高保胎成功率，值得临床应用。