利拉鲁肽联合达格列净治疗肥胖2 型糖尿病的临床研究

潘琳琳

灌云县人民医院内分泌科,江苏连云港 222200

肥胖2 型糖尿病在临床中较常见。 2 型糖尿病患者因糖代谢功能障碍而出现高血糖， 而肥胖会使胰岛素抵抗恶化，致使血糖无法得到合理控制，因此选用合理药物对其进行治疗具有重要意义[1]。对肥胖型2 型糖尿病进行治疗时，采用降糖药物合理控制血糖，并有效减少体质量，对患者治疗具有重要意义[2]。利拉鲁肽是一种新型降糖药物， 作为一种胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂，可使胰岛素有效释放，对血糖降低具有明显促进作用，可明显改善胰岛β 细胞功能[3]。 达格列净是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂，可预防肾脏大量重复吸收葡萄糖，促使葡萄糖由尿液排出体外，对控制血糖具有重要作用。 相比单纯采用利拉鲁肽，联合达格列净，可使肥胖2 型糖尿病得到更显著治疗效果[4]。该研究选取 2018 年 1 月—2020 年 12 月该院收治的 80 例肥胖2 型糖尿病患者， 探讨利拉鲁肽联合达格列净治疗效果。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取80 例肥胖2 型糖尿病患者为研究对象，数字随机抽取，将其分观察组（n=40）和对照组（n=40）。纳入标准：确诊为肥胖2 型糖尿病[5]。排除标准：①研究相关药物过敏者；②糖尿病酮症者；③1 型糖尿病者；④泌尿系感染者；⑤其他严重肝肾功能障碍者。观察组男 19 例， 女 21 例； 年龄 36~64 岁， 平均(42.56±2.08)岁；病程 3~12 年，平均(6.26±1.06)年。 对照组男 18 例，女 22 例；年龄 36~64 岁，平均(42.61±2.07)岁；病程 3~12 年，平均(6.30±1.05)年。 两组资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 患者知情同意。 该研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组采用利拉鲁肽治疗（国药准字J20160037；规格：3 mL∶18 mg），初始使用剂量为 0.6 mg/d，在早餐前进行皮下注射。之后对患者病情变化进行评估，合理调整使用剂量，FPG＞7.0 mmol/L, 利拉鲁肽调整到1.2 mg，1 次/d， 最大剂量为 1.8 mg/d，FPG 范围为4.0~7.0 mmol/L，2 hPG 10 mmol/L；药物注射通常选择上臂、大腿、腹部等部位；在治疗过程中，非病情需求和调整注射位置时，不必调节剂量。连续治疗12 周。

观察组在对照组治疗基础上， 加入达格列净（国药准字 J20170040； 规格：10 mg）， 使用剂量为10 mg/次，1 次/d。 连续治疗 12 周。

1.3 观察指标

比较两组治疗前后肥胖指标， 包括体质量、BMI、腰围值；比较两组血糖指标，包括HbA1c、FPG、2 hPG，通过层析法检测HbA1c，通过葡萄糖氧化酶法检测2 hPG；比较两组血脂指标，包括TC、TG，通过酶比色法检测TC，氧化酶法检测TG；比较两组胰岛功能，包括 HOMA-IR、HOMA-β，HOMA-IR=空腹胰岛素含量×空腹血糖含量/22.5，HOMA-β=20×FINS/FPG-3.5。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件分析数据。 符合正态分布的计量资料以（）表示，组间差异比较采用t 检验；计数资料以[n（%）]表示，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者肥胖指标比较

治疗前，两组体质量、BMI、腰围对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，相比对照组，观察组体质量、BMI、腰围均降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者肥胖指标比较（）

表1 两组患者肥胖指标比较（）

组别对照组（n=40）观察组（n=40）t 值P 值体质量（kg）治疗前 治疗后BMI（kg/m2）治疗前 治疗后83.85±2.16 84.12±2.15 0.560 0.577 79.52±3.58 77.16±3.49 2.985 0.004 28.98±1.03 29.12±1.05 0.602 0.549 27.06±3.05 25.23±3.12 2.653 0.010腰围（cm）治疗前 治疗后99.75±2.54 100.13±2.49 0.676 0.501 96.18±5.49 92.36±5.58 3.086 0.003

2.2 两组患者血糖控制情况比较

两组治疗前 HbA1c、FPG、2 hPG 对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组 HbA1c、FPG、2 hPG 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者血糖控制情况比较（）

表2 两组患者血糖控制情况比较（）

组别对照组（n=40）观察组（n=40）t 值P 值HbA1c（%）治疗前 治疗后FPG（mmol/L）治疗前 治疗后9.59±1.52 9.70±1.51 0.325 0.746 6.25±1.81 5.31±1.78 2.342 0.022 9.95±1.58 10.03±1.60 0.225 0.823 6.85±2.07 5.59±2.01 2.762 0.007 2 hPG（mmol/L）治疗前 治疗后15.85±2.06 16.01±2.05 0.348 0.729 8.63±2.05 7.64±2.11 2.128 0.036

2.3 两组患者血脂指标比较

治疗前，两组TC、TG 水平对比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，与对照组比较，观察组 TC、TG降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 3。

表3 两组患者血脂指标比较[（）,mmol/L]

表3 两组患者血脂指标比较[（）,mmol/L]

组别TC治疗前 治疗后TG治疗前 治疗后对照组（n=40）观察组（n=40）t 值P 值6.38±1.05 6.49±1.03 0.473 0.638 5.06±1.63 4.11±1.28 2.899 0.005 3.18±0.54 3.23±0.52 0.422 0.674 2.15±0.51 1.78±0.46 3.407 0.001

2.4 两组患者胰岛功能比较

两组治疗前 HOMA-β、HOMA-IR 对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组 HOMA-β 高于对照组，HOMA-IR 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 4。

表4 两组患者胰岛功能比较（）

表4 两组患者胰岛功能比较（）

组别HOMA-β治疗前 治疗后HOMA-IR治疗前 治疗后对照组（n=40）观察组（n=40）t 值P 值1.86±0.35 1.92±0.34 0.778 0.439 11.86±3.32 13.96±3.25 2.859 0.005 4.63±1.02 4.79±1.03 0.698 0.487 2.35±0.61 1.96±0.45 3.254 0.002

2.5 两组患者并发症比较

观察组并发症发生率为7.50%， 与对照组5.00%相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表 5。

表5 两组患者并发症情况比较[n（%）]

3 讨论

在对肥胖2 型糖尿病患者进行治疗时， 选取适宜药物具有重要意义[6]。 利拉鲁肽是一种GLP-1 类似物， 此物质与机体内GLP-1 序列保持较高同源性，通过GLP-1 类似物进行治疗时，可与受体有效结合，明显降低机体内GLP-1 分泌量，可明显抑制胰岛β 细胞凋亡，改善外周组织对胰岛素的敏感性，提高β 细胞分泌能力[7]。 而且应用利拉鲁肽后，可降低胃排空速度，抑制大脑中枢的摄食中枢，从而抑制食欲， 使患者保持一定的饱腹感， 促使身体良好循环，对降低BMI 具有明显作用[8]。 虽然利拉鲁肽在肥胖2 型糖尿病治疗中发挥了重要作用，但效果仍有一定限制，往往结合其他药物使用，可提高临床效果[9]。

经研究可知，治疗后，观察组体质量、BMI、腰围均少于对照组， 观察组 HbA1c、FPG、2 hPG 低于对照组，观察组TC、TG 低于对照组，观察组HOMA-β高于对照组，HOMA-IR 低于对照组（P＜0.05）；两组并发症发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。 由此可知，观察组联合使用利拉鲁肽、达格列净，可明显改善肥胖，使血糖得到合理控制，且未明显增加并发症，效果较显著[10]。 在应用达格列净后，可对SGLT2阻滞葡萄糖再吸收形成明显抑制， 使葡萄糖通过尿液排出体外，主要是对血浆葡萄糖水平、肾小球滤过率（GFR）形成一定依赖性，不会对胰岛素形成依赖性，可有效预防低血糖的发生[11]。 而且能够排出血液内的葡萄糖，在一定程度上限制葡萄糖摄取，控制能量摄取，可有效改善肥胖症状[12]。 利拉鲁肽联合达格列净可使血糖得到更合理控制，充分发挥“胰岛素节约效应”，明显降低胰岛素抵抗，提高胰岛素敏感性，有效逆转胰岛功能损伤[13]；血糖控制良好可减少脂代谢紊乱，调节血脂；患者血糖控制的良好、肥胖有效改善，可明显降低胰岛素抵抗，使机体对胰岛素具有更高敏感性，明显缓解胰岛功能受损，对临床预后具有明显改善作用[14]。 该研究中， 观察组治疗后，HbA1c（5.31±1.78）%、FPG（5.59±2.01）mmol/L，2 hPG（7.64±2.11）mmol/L；对照组治疗后，HbA1c（6.25±1.81）%、FPG （6.85±2.07）mmol/L，2 hPG （8.63±2.05）mmol/L；观察组治疗后血糖值明显低于对照组（P＞0.05）。 在王万民[15]研究中，对照组采用利拉鲁治疗，观察组采用利拉鲁肽联合达格列净治疗，结果显示，观察组治疗后 FPG 为（4.65±1.28）mmol/L、2 hPG为（5.27±1.35）mmol/L、HbA1c 为（5.43±0.35）%；对照组 治 疗 后 FPG 为 （6.33 ±1.53）mmol/L、2 hPG 为（7.94±1.87）mmol/L、HbA1c 为（7.15±0.42）%。 观察组血糖控制效果优于对照组（P＜0.05），与该研究结果保持一致。

综上所述，利拉鲁肽联合达格列净治疗肥胖2型糖尿病具有明显效果， 可降低血糖， 减少体质量，调节血脂，调节胰岛功能，且并发症少，应用价值高。