住院老年2 型糖尿病患者临床指标与甲状腺功能的相关分析

吴智勇，徐永霞，王芬，惠灿灿，程雨微，孙艳

安徽医科大学第一附属医院干部病房内分泌科，安徽合肥 230022

糖尿病和甲状腺相关疾病是目前两种最常见的慢性内分泌代谢疾病。 2013 年，我国第7 次糖尿病流行病学调查显示，18 岁及以上成人糖尿病患病率为10.4%，且比例仍在持续上升[1]。 甲状腺相关疾病包括甲状腺功能异常、慢性淋巴细胞性甲状腺炎、甲状腺结节、甲状腺肿瘤等，其发病率逐年升高。 研究表明糖尿病人群合并甲状腺功能异常的患病率高达10%以上[2]，且为非糖尿病人群的2~3 倍，提示糖尿病与甲状腺相关疾病可能存在一定相关性， 近年来也引起了研究者们的广泛关注， 但对于老年糖尿病患者与甲状腺疾病的相关性研究相对较少。 而甲状腺疾病与认知功能减退的密切关联可能会进一步加重老年糖尿病患者认知功能的损害。对此，该文针对老年糖尿病患者这一特殊群体，通过对2019 年1—12 月该院住院治疗的240 例2 型糖尿病患者的调查，分析其甲状腺相关指标及临床指标，寻找老年2型糖尿病与甲状腺疾病间可能的关联， 为临床诊治老年糖尿病及改善预后提供相关线索。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取在安徽医科大学第一附属医院干部内分泌科住院治疗的240 例2 型糖尿病患者，根据患者年龄分为非老年组（年龄≤60 岁）和老年组（年龄＞60岁），其中非老年组113 例，老年组127 例。 纳入标准：依据1999 年WHO 糖尿病专家委员会提出的诊断标准：具有典型的糖尿病症状（烦渴多饮、多尿、多食及不明原因的体质量下降，即“三多一少”症状），一次空腹血糖≥7.0 mmol/L 或随机血糖≥11.1 mmol/L 或葡 萄 糖 负 荷 实 验 后 （oral glucose tolerance test，OGTT）2 h 血糖≥11.1 mmol/L；如无典型症状，需两次血糖达标诊断方可成立[1]。其中随机血糖是指不考虑前次用餐时间，一天中任意时间的血糖值。排除标准：合并糖尿病及甲状腺相关的严重急慢性并发症的患者；合并严重心、肝、肾功能不全、严重感染及肿瘤患者。该研究经过伦理委员会批准，所选病例患者或家属均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 一般资料 由专科医师详细询问所有研究对象的病史及一般临床资料，包括患者年龄、性别、糖尿病病程、文化程度，并测量血压。

1.2.2 实验室指标 所有研究对象于入院次日清晨空腹抽取肘静脉血样，采用直接化学发光法测定：空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、糖基化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，GHB）、 白蛋白（albumin,ALB）、胱抑素（cystatin-C, Cys-C）、总胆固醇（total cholesterol, TCH）、三酰甘油（triglyceride, TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol-C,HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol-C, LDL-C）、 极低密度脂蛋白胆固醇（verylow-densitylipoproteincholesterol-C,VLDL-C）、脂蛋白 a（lipoprotein a, Lpa）、铁蛋白（serum ferritin,SF）以及三碘甲状腺氨酸 (triiodothyronine, T3) 、甲状腺素(thyroxine,T4)、促甲状腺激素 (thyroid stimulating hormone,TSH)；采用电化学发光免疫法测定：抗甲状腺球蛋白抗体 (anti-thyroglobulin antibodies,TgAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody，TPOAb)及甲状腺球蛋白（thyroglobulin,Tg）。

1.3 统计方法

采用SPSS 26.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以（）表示，采用t 检验；Pearson 相关系数分析相关性，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料对比

两组性别（非老年组男85 例，女28 例，老年组男 86 例，女 41 例）对比，差异无统计学意义（χ2=1.644，P＞0.05）；两组年龄、糖尿病病程、收缩压及舒张压对比，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组临床指标中 FBG、ALB、Cys-C、TCH、TG、HDL-C、VLDL-C、LPa 及 SF 对比，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组其他指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组一般资料对比（）

表1 两组一般资料对比（）

项目 非老年组（n=113） 老年组（n=127） t 值 P 值年龄（岁）病程（年）收缩压mmHg）舒张压mmHg）FBG（mmol/L）GHB(%)ALB(g/L)Cys-C（mg/L）TCH（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-Cmmol/L）LDL-Cmmol/L）VLDL-C（mmol/L）ApoA(g/L)LPa(mg/L)SF(ng/mL)51.46±6.52 8.29±6.50 127.11±15.10 81.65±9.95 8.36±3.00 8.12±1.97 42.40±3.51 1.06±0.31 4.51±0.89 2.13±1.42 1.08±0.30 2.65±0.77 0.79±0.53 1.48±0.30 125.22±139.94 323.76±227.10 71.05±7.85 13.89±8.62 132.17±21.92 71.82±10.49 7.35±2.09 7.77±1.69 41.39±3.88 1.32±0.39 4.26±0.93 1.47±0.87 1.21±0.33 2.51±0.84 0.60±0.65 1.54±0.31 226.29±281.46 224.24±240.61-21.107-5.700-2.087 7.384 2.974 1.438 2.096-5.748 2.076 4.246-3.224 1.346 2.468-1.485-3.569 3.214＜0.001＜0.001 0.038＜0.001 0.003 0.152 0.037＜0.001 0.039＜0.001 0.001 0.179 0.014 0.139＜0.001 0.001

2.2 两组甲状腺相关指标对比

甲状腺相关指标比较，两组TSH、TPOAb 对比，差异有统计学意义（P＜0.05），且老年糖尿病组均高于非老年糖尿病组； 其他指标两组对比差异无统计学意义（P＞0.05），见表 2。

表2 两组甲状腺相关指标对比（）

表2 两组甲状腺相关指标对比（）

甲状腺指标 非老年组（n=113） 老年组（n=127） t 值 P 值T3（nmol/L）T4（nmol/L）TSH(uIU/mL)TPOAb(IU/mL)TgAb(IU/mL)Tg（μg/L）1.84±0.20 103.91±19.06 2.28±1.18 73.99±176.03 30.24±33.52 7.30±1.02 1.83±0.18 102.31±20.49 2.73±1.48 138.81±264.42 41.38±65.59 7.39±1.20 0.580 0.625-2.583-2.257-1.682-0.598 0.563 0.532 0.010 0.025 0.094 0.550

2.3 Pearson 相关系数分析

对240 例2 型糖尿病患者进行Pearson 相关系数分析， 结果提示年龄与病程、TSH 呈显著正相关（P＜0.01），与 TPOAb 呈正相关（P＜0.05），空腹血糖与T4 呈正相关（P＜0.05），见表 3。

表3 Pearson 相关系数分析结果

3 讨论

1980 年， 联合国首次定义了老年糖尿病的概念，即60 岁以上的糖尿病，包括由青年起病、延续至老年期的糖尿病和老年期才开始出现的糖尿病。 老年糖尿病较非老年糖尿病总体病程长， 且因年龄因素， 相关慢性并发症及合并症更多且程度更严重[1]。该研究中， 老年糖尿病组病程明显长于非老年糖尿病组。

该研究中老年2 型糖尿病组收缩压较非老年组明显升高，舒张压显著下降，提示老年2 型糖尿病患者脉压差较大，血管硬化程度更重，这符合老年人高血压以收缩期血压升高多见、 血压波动大等特点[3]。Cys-C 能够调节自身功能参与氧化应激反应， 引起血管内皮损伤，进而导致一系列病理生理改变[4]。 研究表明，Cys-C 对糖尿病多种慢性并发症具有早期诊断价值。 国外研究发现Cys-C 升高是糖尿病肾病和视网膜病变的独立危险因素[5]。 李新亮[6]证实了Cys-C（0.72±0.22）mg/L 的高表达与糖尿病周围神经病变密切相关。 该次研究中老年组Cys-C （1.32±0.39）mg/L 明显升高，提示老年糖尿病患者出现慢性并发症的可能更高。 糖尿病是一种体内能量代谢紊乱的综合征。随着糖尿病病程延长，血脂紊乱会进一步加重动脉粥样硬化， 最终导致糖尿病血管病变[7]。在该研究中， 老年2 型糖尿病组血脂情况较非老年组明显改善，HDL-C 显著提高，TCH、TG、VLDL-C显著降低，而FBG、ALB 均下降，考虑可能与老年2型组糖尿病病程长， 治疗较正规， 且饮食控制更严格，血糖、血脂代谢紊乱情况较非老年组好转有关。但与此同时老年组白蛋白偏低，需注意控制饮食，摄入过少后导致老年人肌少症的风险。 LPa 是一种具有促进动脉粥样硬化和血栓形成作用的大分子脂蛋白。 随着年龄增高和糖尿病病程进展，LPa 紊乱进一步加重，从而加重患者大血管病变及凝血功能异常[8]。该研究中，老年组LPa 水平显著高于非老年组，提示老年2 型糖尿病组合并血管病变风险更高。铁代谢与糖尿病之间存在一定相关性，而SF 是反映机体内铁储存量和营养状态的重要指标。 国内研究指出，2型糖尿病患者SF 水平显著高于正常人群， 且与空腹血糖[9]、低密度脂蛋白水平及胰岛素抵抗指数呈正相关[10]。该研究中老年糖尿病组空腹血糖、铁蛋白水平显著低于非老年组，与之类似。

在糖尿病患者中，甲状腺功能异常较常见，特别是亚临床甲减。国内一项简单回顾分析指出，我国糖尿病人群合并甲状腺功能异常的患病率高达15.7%~40.0%，其中以亚临床甲减发病率最高[11]。 TPOAb 是一种甲状腺组织的自身抗体， 其形成与甲状腺组织发生免疫性损伤及甲状腺功能减退密切相关[12]。该次研究发现老年2 型糖尿病组TSH、TPOAb 显著升高，且年龄与TSH、TPOAb 存在正相关。 这提示老年糖尿病患者中罹患甲状腺功能减退（主要为亚临床甲减）及慢性甲状腺炎的风险更高， 其可能与甲状腺免疫紊乱更严重有关。 王明雪等[13]指出，在低龄人群中，年龄与TSH 水平的相关性不大， 但随着年龄的增长， 两者间的相关性显著增强， 这与该研究结果类似。 一项涉及2 705 例桥本甲状腺炎患者的近期研究显示，成人组 TPOAb 水平（P50:1311.50 IU/mL）明显低于儿童组 （P50:6626.00 IU/mL）， 且老年（P50:1 312.00 IU/mL）与非老年女性（P50:1 341.00 IU/mL）患者的 TPOAb 水平差异无统计学意义 （P＞0.05）[14]，这显然与该次结果是矛盾的。 这也提示可能有更多因素诱导甲状腺相关性疾病的发生发展。

如前文所述， 糖尿病与甲状腺相关性疾病存在一定关联。 既往资料显示，1 型糖尿病成年患者罹患自身免疫甲状腺疾病（AITD）的风险显著增加[15]。 2型糖尿病主要临床特点表现为胰岛素抵抗。 研究表明，在甲状腺功能正常的情况下，血TSH 水平与胰岛素抵抗呈正相关，但具体机制尚无定论。Jun JE 等[16]对一组甲状腺功能正常且无糖尿病的正常人群进行了为期6 年的随访，风险模型提示当血TSH 增加1mU/L，患糖尿病的风险随之显著增加。 这均提示TSH 的升高可能与胰岛素抵抗和糖尿病的发生有着潜在的联系。龙入虹[17]指出，GHB 及糖尿病病程是糖尿病合并甲状腺功能异常的危险因素。 该研究也对老年糖尿病组进行了多元线性回归分析及Logistic 回归分析，但未发现能够有力证明糖尿病与甲状腺关系的相关证据。其原因与样本量小及选择偏倚相关。同时进行了Pearson 相关系数分析， 结果提示年龄与病程、TSH 成显著正相关，与TPOAb 成正相关，显示了年龄因素与甲减和甲状腺免疫紊乱的关联。 该次研究对象大多为就医率良好、 长期治疗且依从性高的患者，故老年组血糖、血脂等紊乱较非老年组反而有所改善，因此未发现血糖、GHB、血脂等代谢因素与甲状腺指标的强相关性， 这反映了真实世界中住院2型糖尿病患者甲状腺状况。 该次研究还发现空腹血糖与T4 呈正相关，这可能与高糖产生的糖毒性导致胰岛素缺乏加重，阻止了T4 向T3 的转化[18]，这也从侧面说明了血糖对甲状腺代谢功能的影响。

综上所述，随着年龄增长，在2 型糖尿病患者中出现甲状腺免疫状况紊乱及发生甲状腺功能减退的风险更大。因此，在老年2 型糖尿病患者中应关注甲状腺相关指标的变化， 而对于甲状腺功能及抗体异常的患者, 应积极随访，经全面评估心血管风险后酌情进行甲状腺功能异常的治疗， 综合评价治疗的风险和获益， 为制订老年糖尿病合并甲状腺异常的治疗策略提供循证医学依据。