经腹腔镜下前列腺癌根治术后老年患者并发尿路感染的危险因素分析

傅阳阳，王雪静，史又文，谈菊香

南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）泌尿外科，江苏南京 210029

前列腺癌是男性常见泌尿系统恶性肿瘤，近年来其发病率在世界范围内逐渐上升，目前是男性中仅次于肺癌的第2 大恶性肿瘤［1-2］。前列腺癌的主要病理类型以腺癌为主，其次有尿路上皮癌、胆管腺癌和鳞状细胞癌等［3］。前列腺癌患者通常在早期无明显躯体症状，然而后期由于肿瘤体积的不断扩大，从而造成尿道压迫和排尿困难，并存在局部及远处转移风险，严重影响患者的生命健康与生活质量。

随着近年来前列腺癌早期筛查及新型影像学诊断技术的普及，前列腺癌早期诊断和早期治疗的比例逐渐上升。前列腺癌根治术能够为这些早期或局限性肿瘤患者带来显著的临床获益。其中腹腔镜前列腺癌根治术（extraperitoneal laparoscopic radical prostatectomy，ELRP）相较于传统开放性根治术具备创伤小、手术时间短、术后恢复快、肠梗阻等并发症发生率低等优势［4-5］。尽管如此，由于老年患者具有免疫功能低下、机体代谢紊乱、防御和机体修复功能衰退等特点，作为污染性手术的前列腺癌根治术依然容易造成老年患者的泌尿系统感染。并发尿路感染不仅延缓术后恢复，而且会延长住院时间，更会对患者带来极大的身体疼痛和精神负担。因此，本研究旨在明确经腹腔镜下前列腺癌根治术后老年患者并发尿路感染的临床危险因素，有助于识别高风险人群，及时采取有效防治措施，降低并发尿路感染发生率，以期为老年前列腺癌患者的术前准备及并发感染早期预防提供依据。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取2019年1月—2021年10月于南京医科大学第一附属医院诊断为前列腺癌并经腹腔镜下行根治术的老年男性患者288 例，年龄60 ～80 岁，平均年龄为（70.6±3.1）岁。其中并发尿路感染患者26 例作为感染组，年龄62～80 岁，平均年龄（72.8±3.7）岁；未并发尿路感染患者262 例作为非感染组，年龄60～80岁，平均年龄（70.3 ±2.9）岁。入选标准：（1）经病理诊断确诊为前列腺癌；（2）行经腹腔镜下前列腺癌根治术；（3）患者年龄≥60 岁；（4）临床病理资料完整。前列腺癌诊断符合美国国家综合癌症网络（national comprehensive cancer network，NCCN）制订的前列腺癌诊断标准［6］；（5）患者签署知情同意书。符合以上全部标准的病例纳入本研究。排除标准：（1）合并其他恶性肿瘤、免疫系统疾病及其他严重内脏功能异常；（2）合并其他急慢性感染性疾病；（3）长期使用抗感染药物、激素或免疫抑制剂；（4）个人临床及实验室指标资料不完善者。具有上述任意1 项标准的病例不纳入本研究。

1．2 方法

1．2．1 资料收集与处理 收集所有纳入患者的基线临床资料，包括年龄、合并症（高血压、糖尿病史）、术前导尿、术前预防性使用抗菌药物、术前穿刺情况、手术时长、病理分期、术后留置导尿管时间和住院天数等患者临床病理特征。其中肿瘤病理分期参照美国癌症联合委员会（American Joint Committee on Cancer，AJCC）肿瘤分期标准［7］。

1．2．2 尿路感染检测及诊断标准 对于体温＞38 ℃，清洁尿培养为革兰阳性菌（≥104CFU／mL）、真菌（≥104CFU／mL）或革兰阴性菌（≥105CFU／mL）的患者判定为并发尿路感染。其中病原菌检测采用美国Biolog 公司自动微生物检测仪对菌株进行测定。

1．3 统计学分析

采用SPSS 21.0 统计学软件分析数据。计量资料采用均数±标准差（±s）描述，2 组计量资料比较采用t检验；计数资料采用例数描述，2 组计数资料比较采用卡方检验；采用Logistic 回归分析与并发尿路感染患者发生相关的高危因素。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 术后患者并发尿路感染情况分析

本研究共纳入288 例经腹腔镜前列腺癌根治术老年患者作为研究对象，其中并发尿路感染患者26 例，整体感染率为9.03%；未并发尿路感染患者262 例。对并发尿路感染患者的病原菌进行相关鉴定，其中明确具有病原菌鉴定数据13 例共13 株，以革兰阴性菌（9／13，69.2%）为主。革兰阴性菌中以大肠埃希菌为主，共鉴定出5 株（5／9，55.6%）。革兰阳性菌包括金黄色葡萄球菌（3／4，75.0%）及粪肠球菌（1／4，25%）。见表1。

表1 术后患者并发尿路感染病原菌构成情况

2．2 影响术后并发尿路感染的因素分析

老年患者感染组及非感染组临床和病理特征如表2 所示。结果表明，相较于非感染组患者，术后并发尿路感染患者中年龄＞70 岁、患有糖尿病史、术前未预防性使用抗菌药物、术后留置导尿管时间＞5 d 以及住院天数＞7 d 的患者比例显著上升，差异均有统计学意义（P＜0.05）。而高血压病史、手术时长以及病理分期在2 组间的差异无统计学意义。

表2 术后并发尿路感染影响因素

2．4 术后并发尿路感染的独立危险因素分析

将上述在感染组与非感染组间具有显著性差异的临床病理因素纳入到Logistic 多因素回归分析中探寻影响并发尿路感染的独立高危因素。最终结果显示（表3），患有糖尿病史、术前未预防性使用抗菌药物以及术后留置导尿管时间＞5 d 是预测经腹腔镜下前列腺癌根治术老年患者术后并发尿路感染的独立危险因素。

表3 术后并发尿路感染的独立危险因素分析

3 讨论

近年来前列腺癌发病率在我国男性中逐年上升，对于早期可经手术切除的患者，前列腺癌根治术得到广泛开展［8-9］。传统的开放式前列腺癌根治术具有手术切口长、创伤大、术后恢复时间长和并发症发生率较高等缺点。而微创手术理念下的腹腔镜下前列腺癌根治术（ELRP）已得到临床医师及患者人群的广泛认同。ELRP 充分利用腹腔镜放大手术视野的优势，具有手术创伤小、出血少、手术时间短、术后恢复快和并发症比例较低等优点［10］。然而，尽管ELRP 在一定程度上降低了术后感染等的发生，但仍无法完全避免并发症状况。尿路感染作为前列腺癌根治术后最常见的术后并发症之一，其发生常常为患者带来严重的机体及精神负担，进而影响疗效及远期预后。老年前列腺癌患者由于机体免疫力普遍低下、常合并多种慢性疾病等特征，更易受术后并发症困扰。尽管既往部分研究针对行ELRP 患者探讨了术后并发感染的高危因素，然而目前对老年患者经ELRP 术后并发尿路感染的研究尚少。

本研究结果显示，老年患者在ELRP 术后并发尿路感染的发生率为9.03%，感染病原菌以革兰氏阴性菌为主，包括大肠埃希菌、变形杆菌等，这与既往研究报道结果基本一致［11］。其可能原因为手术侵入性损伤泌尿系统腔道黏膜及四周皮肤组织，泌尿道内微生物异位入侵从而引起尿路感染。因此，在老年患者ELRP 术后感染监测中重点关注革兰氏阴性菌感染，并在明确细菌培养结果前合理给予经验性抗菌药物治疗，对于及时控制病情防治感染具有重要意义。

既往研究表明，高龄、糖尿病病史、术前导尿和术后留置导尿管时间长等均是ELRP 术后并发尿路感染的危险因素［12］。然而，目前对老年前列腺癌患者的报道较少。在本研究中，通过比较26 例ELRP 术后并发尿路感染老年患者与262 例未并发尿路感染患者的基线临床病理资料及围术期情况发现，与未感染患者相比，并发尿路感染患者高龄、患有糖尿病史、术前未预防性使用抗菌药物、术后留置导尿管时间＞5 d 以及住院天数＞7 d 患者的比例显著较高。老年糖尿病患者由于长期血糖水平紊乱，机体抵抗力及修复能力严重受损，一旦发生术后感染将影响创口愈合［13］。而术后留置导尿管时间的延长会对下尿路黏膜造成一定程度的损伤，有利于尿道微生物及经导尿管逆行细菌的侵入与感染［14-15］。进一步Logistic 多因素回归分析显示，患有糖尿病史、术前未预防性使用抗菌药物以及术后留置导尿管时间＞5 d 是预测ELRP 老年患者术后并发尿路感染的独立危险因素，而高龄并不是诱发术后尿路感染的独立因素。分析其原因可能是本研究主要纳入老年患者队列，整体并发症比例较高，导致老龄因素对尿路感染的影响无法显现。因此，针对具有以上高危因素的前列腺癌老年患者，应当制定详细的手术实施策略及围术期处理，保证导尿操作绝对无菌，酌情使用抗菌药物预防感染，并尽量减少对患者机体的非必要侵入性操作。术后应注意导尿管通畅情况，防止尿液反流诱发逆行感染，并密切观察患者每日尿量情况，控制导尿时间，降低尿道感染风险。

综上所述，本研究的特色在于对行腹腔镜下前列腺癌根治术的老年高危患者术后并发尿路感染的病原菌谱及相应高危因素进行了全面分析，结果表明并发术后尿路感染主要以革兰阴性菌为主，而糖尿病史、术前未预防性使用抗菌药物及术后留置导尿管时间是预测并发尿路感染的独立高危因素。本研究存在并发感染患者样本量较少等局限性，今后的研究应当在增加入组样本量，纳入更多临床病理因素如分子生物学标志物等方面加以改进，以期更为准确地预测患者并发术后尿路感染的风险。以上结果可为老年前列腺癌患者的术前准备及术后并发尿路感染早期预防提供依据。