利拉鲁肽联合二甲双胍、地特胰岛素治疗腹型肥胖2型糖尿病患者的疗效评价

云新蕾

河南中医药大学第三附属医院内分泌科，河南郑州 450000

2型糖尿病（T2DM）为临床常见病症，好发于40岁以上的中老年群体，病情复杂，且迁延难愈，严重影响患者身体健康［1-3］。研究发现，腹型肥胖和T2DM的发生发展有密切关联，可增加T2DM患病几率［4］。临床针对腹型肥胖T2DM患者多以地特胰岛素+二甲双胍治疗为主，能有效缓解病情，但对部分患者效果欠佳。故临床应积极优化治疗方案，以提高疗效。利拉鲁肽属新型降糖药物，能有效减轻患者体重，降低其血糖水平［5］。本研究选取河南中医药大学第三附属医院收治的126例腹型肥胖T2DM患者作为研究对象，旨在探究利拉鲁肽联合二甲双胍、地特胰岛素应用价值，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月—2020年3月河南中医药大学第三附属医院收治的126例腹型肥胖T2DM患者，按随机数表法分成对照组和观察组，每组各63例。其中观察组女25例，男38例，病程1～7年，平均病程（3.52±0.82）年，年龄42～78岁，平均年龄（60.24±5.72）岁，身体质量指数（BMI）25.3～29.4 kg/m2，平均BMI（27.35±0.67）kg/m2。对照组女28例，男35例，病程1～8年，平均病程（3.81±0.74）年，年龄41～77岁，平均年龄（59.06±5.83）岁，BMI25.4～29.1 kg/m2，平均BMI（27.13±0.74）kg/m2。两组患者基线资料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 入选排除

（1）纳入标准：均经空腹血糖（FBG）测定、胰岛素等相关检查确诊为腹型肥胖T2DM。BMI＞25 kg/m2。患者及其家属知情并签署承诺书。（2）排除标准：尿毒症。胰岛素治疗史。感染性病症。代谢紊乱。依从性差。恶性肿瘤。认知功能障碍。合并肝、脑、肾、心、肺功能障碍。严重胃肠道病症。对本研究涉及药物过敏。精神疾病史。

1.3 方法

两组患者均予以常规健康宣教，并强化运动锻炼，控制饮食，此外，于每日清晨严密监测患者FBG、餐后2 h血糖（2hPG）、睡前血糖。

1.3.1 对照组接受地特胰岛素（Novo Nordisk A/S，国药准字J20140106）+二甲双胍（Merck Serono Limited，批准文号J20171052）治疗，地特胰岛素，起始剂量10 U/d，皮下注射，1次/d，依照次日FBG水平适量调整剂量，2～4 d增减1次，2～4 U/次；二甲双胍口服，起始剂量为50 mg/次，2次/d，服药7 d后，若血糖控制效果欠佳，则增加剂量，最大剂量＜150 mg/d。

1.3.2 观察组对照组基础上接受利拉鲁肽（Novo Nordisk A/S丹麦诺和诺德公司，国药准字J20160037）治疗，皮下注射，起始剂量每日0.6 mg，7 d后，依照患者具体病情，增加剂量至1.2～1.8 mg。两组患者持续治疗6个月。

1.4 观察指标

两组患者治疗前、治疗6个月糖代谢指标［糖化血红蛋白（HbAlc）、餐后2 h血糖（2hPG）、空腹血糖（FBG）］水平，以葡萄糖氧化酶法测定HbAlc、2hPG、FBG。两组患者治疗前、治疗3个月、6个月BMI变化。两组患者治疗前、治疗6个月后氧化应激指标［谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、超氧化物歧化酶（SOD）］水平变化，以酶联免疫法检测血清GSH-PX、SOD水平。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料用例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组糖代谢指标情况

治疗6个月后观察组HbAlc、2hPG、FBG较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组糖代谢指标情况（±s）

表1 两组糖代谢指标情况（±s）

组别观察组（n=63）对照组（n=63）t值P值HbAlc（%）治疗前10.25±1.27 10.62±1.41 1.548 0.124治疗6个月6.02±0.41 7.66±0.46 21.125＜0.001 2hPG（mmol/L）治疗前15.81±3.61 14.82±3.49 1.565 0.12治疗6个月7.72±1.62 9.46±2.13 5.161＜0.001 FBG（mmol/L）治疗前9.51±1.09 9.19±1.14 1.610 0.11治疗6个月6.28±0.73 7.52±0.54 10.809＜0.001

2.2 两组患者BMI情况

治疗3个月、6个月观察组BMI较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者BMI情况（±s）kg/m2

表2 两组患者BMI情况（±s）kg/m2

组别观察组（n=63）对照组（n=63）t值P值治疗前27.35±0.67 27.13±0.74 1.749 0.083治疗3个月24.04±0.85 25.06±0.94 6.388＜0.001治疗6个月23.03±0.72 24.47±0.86 10.190＜0.001

2.3 两组患者氧化应激指标情况

观察组治疗6个月血清SOD、GSH-PX水平较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者氧化应激指标情况（±s）

表3 两组患者氧化应激指标情况（±s）

组别观察组（n=63）对照组（n=63）t值P值SOD（U/mL）治疗前107.59±18.67 112.21±17.53 1.432 0.155 GSH-PX（μmol/L）治疗前15.73±2.24 16.31±2.26 1.447 0.151治疗6个月225.18±24.46 165.46±20.62 14.817＜0.001治疗6个月28.38±4.41 21.76±3.66 9.169＜0.001

3 讨论

近年来，受人们生活方式改变、不合理饮食、遗传等多种因素影响，腹型肥胖T2DM发病率呈逐年递增趋势，严重影响患者生活质量［6］。故临床应积极寻找效治疗方案，以提高患者生活质量。

地特胰岛素、二甲双胍为临床针对腹型肥胖T2DM患者常用治疗药物，能有效改善胰岛素抵抗，提高脂肪组织摄取葡萄糖，缓解高血糖。本研究结果表明，治疗6个月观察组HbAlc、2hPG、FBG较对照组低，治疗3个月、6个月观察组BMI较对照组低，由此可见，利拉鲁肽联合二甲双胍、地特胰岛素治疗腹型肥胖T2DM患者能有效调节血糖水平，降低BMI。分析原因为，利拉鲁肽属胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物，可结合GLP-1受体，刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，抑制胰高血糖素分泌，进而起到双重降糖效果，且利拉鲁肽对胰岛素具有依赖性，胰岛素分泌随体内血糖水平降低而减少，降糖作用亦随之减弱，能防止血糖骤减造成低血糖发生，此外，还可抑制患者食欲，有效降低BMI。

研究发现，高血糖易对损伤机体血管，且大量糖基化产物堆积易诱发炎性反应和氧化应激反应，两者相互叠加，发挥协同作用，致使血管内皮受损，当机体SOD、GSH-PX异常表达，会导致防御系统受损，致使大量自由基堆积，导致β细胞受损，而SOD具有清除氧自由基效果，GSH-PX能将有毒过氧化物还原至无毒羟基化合物，保护内皮细胞膜功能及结构［7］。本研究结果显示，观察组治疗6个月血清SOD、GSH-PX水平较对照组高，表明利拉鲁肽联合二甲双胍、地特胰岛素治疗腹型肥胖T2DM患者能有效缓解氧化应激状态。

综上所述，利拉鲁肽联合二甲双胍、地特胰岛素治疗腹型肥胖T2DM患者能有效调节血糖水平，缓解氧化应激状态，降低BMI，值得临床推广。