凝血与血小板分析仪指导弥散性血管内凝血肝素抗凝研究〔1〕

陈涛

(解放军联勤保障部第九O八医院，江西 南昌 330003)

目前，凝血与血小板分析仪(Centuryclot)在凝血功能检测的应用不断普及，与常规凝血试验互为补充。根据凝血与血小板分析仪的工作机制[1]，可确定弥散性血管内凝血(DIC)病情进展情况。DIC是一种临床常见的凝血功能障碍性疾病，早期以肝素抗凝治疗为主，但在治疗过程中需注意肝素的用量及时间，如使用不当，患者出血风险不降反升[2]。本研究探讨Centuryclot对科学合理使用肝素治疗DIC的指导意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年5月—2021年5月重症医学科收治的84 例DIC患者，随机分为对照组和观察组，每组42 例。两组患者一般资料见表1。纳入标准：符合中华医学会血液学分会血栓与止血学组制定的DIC诊治标准[3]。排除标准：肝硬化失代偿；血液系统肿瘤；一周前使用过抗凝、抗血小板聚集药；存在先天性凝血功能障碍。本研究经我院伦理委员会审查批准，入选患者家属均同意并自愿签署知情同意书。

1.2 方法

两组患者均根据国际血栓与止血学会(ISTH)DIC治疗指南以及弥散性血管内凝血诊断与治疗中国专家共识[4]进行DIC常规的病因治疗、肝素抗凝治疗及其他对症支持治疗，治疗用药等无差别。观察组患者采取Centuryclot指导治疗，每7 天进行一次凝血和血小板功能分析，并根据患者凝血功能的实时变化进行肝素用量调整。

1.3 观察指标

1.3.1 抗凝治疗情况

统计两组患者用肝素的例数，计算其分别使用肝素的总剂量及治疗的天数。

表1 两组患者一般资料比较

1.3.2 预后效果

统计两组患者DIC症状改善的例数及DIC症状改善率、ICU住院时间及ICU内病死率、随访期间全部患者的生存率。

1.3.3 Centuryclot指标

记录两组的Centuryclot指标。激活凝血时间(ACT)反映凝血因子相互作用；凝血速率(CR)反映纤维蛋白原形成速率。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 两组抗凝治疗的肝素使用情况比较

对照组使用肝素治疗的患者数少于观察组，肝素使用总剂量却高于观察组，两组比较，差异均具有统计学意义(P<0.05)；观察组的肝素治疗时间少于对照组，两组比较，差异具有统计学意义(P<0.05)(见表2)。

表2 两组患者肝素使用情况

2.2 两组患者预后比较

观察组患者改善例数多于对照组，ICU内病死率低于对照组，生存率高于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)；ICU内住院时间少于对照组，差异无统计学意义(P>0.05)(见表3)。

表3 两组患者预后效果对比

2.3 Centuryclot指标与DIC患者预后的相关性

ACT和血小板功能(PF)为DIC患者重要的死亡风险因素(P<0.05)(见表4)。

表4 Centuryclot指标与DIC患者预后的相关性COX回归分析

3 讨 论

DIC是以血管内凝血活化为特征的临床综合征，病情发展可引起全身出血及器官衰竭[5]。早期应用肝素抗凝是治疗的重要手段，已有多中心研究证实可降低病死率，但何时启动肝素抗凝治疗尚无定论。凝血和血小板分析仪可快速反映患者凝血全貌，有助于明确肝素抗凝治疗的具体标准，并能够评估血小板功能。Centuryclot为国产分析仪，2017年通过国家食品药品监督管理局(CFDA)认证，全面技术升级完成，智能集成控制操作更智能，效率更高，成本降低。普通肝素也称未分级肝素(UFH)，是McLean于1916年从动物体内发现的具有抗凝效应的物质[6]。近期研究[7]认为，外源性肝素可能同时具有抗炎效应，主要作用是干扰白细胞与内皮细胞表面的肝磷脂蛋白聚糖结合，从而抑制炎性因子对凝血的激活作用，是目前治疗DIC常用的抗凝方法。但是，肝素用量过少，抗凝作用差，达不到治疗效果，用量过大，又增加了患者出血的风险。目前临床DIC的动态监测方法仍是常规的DIC筛查实验，它的监测结果均代表某个时间点的结果，且因检测方法的限制，不能及时应用。临床上迫切需要一种即时、高效、方便的指导肝素用量的手段和方法。本研究对我院收治的一部分DIC患者采取凝血与血小板分析仪指导肝素抗凝治疗，并与常规未进行监测的患者进行对比，研究发现观察组肝素使用例数高于对照组，而肝素的使用量和使用时间少于对照组(P<0.05)，一定程度上说明了观察组对于肝素的使用更为准确，并在合理治疗的前提下具有一定的调控意义。对两组患者的预后情况对比发现，观察组的DIC症状改善率和生存率均高于对照组，ICU内住院时间和病死率均低于对照组(P<0.05)。说明观察组提高了患者的预后水平和生存率。COX模型回归分析显示Centuryclot指标中的ACT和PF是DIC患者重要的死亡风险因素(P<0.05)。凝血与血小板分析仪参与DIC肝素抗凝治疗具有一定的指导意义。

本研究仍存在不足之处，如未对肝素治疗的最佳条件进行进一步的探讨，将在后续的研究中进行独立的实验探索；对于凝血监测仪器只选用了Centuryclot，并未对其他种类的监测仪器一同进行研究。但本实验进行的相关项目已经可以证明凝血与血小板分析仪对DIC肝素抗凝治疗有一定的指导意义。