利奈唑胺联合抗结核药对耐多药肺结核患者痰菌转阴及病灶吸收情况的影响

邓群，王彩纹，刘建锋

江西省胸科医院，江西 南昌 330006

肺结核（TB）多由结核分枝杆菌感染所致，近年随着环境、生活习惯的转变，该病呈逐年上升趋势［1-2］。耐多药肺结核（MDR-TB）指至少对异烟肼和利福平两种抗结核药产生较强耐药性的类称，多是由初期未规则使用抗结核药物所致，具有较高的复发率［3-4］。MDR-TB 患者在经过常规抗结核药物的多次治疗后，痰菌转阴较为困难，严重影响临床转归，急需寻求更为快速有效的治疗手段。MDR-TB 属Ⅳ型变态反应，结核分歧杆菌侵入机体启动巨噬细胞炎性反应，一方面生成大量的炎性细胞，另一方面打破抑炎因子与促炎因子间的平衡，从而导致严重的炎性反应［5］。利奈唑胺具有较强的抗菌活性，对于支气管肺泡组织具有良好的渗透性，在治疗MDR-TB 中取得了一定疗效，但与常规抗结核治疗方案联用效果尚未可知。基于此，本研究分析了利奈唑胺联合抗结核药在MDR-TB 患者中的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年7 月至2020 年7 月江西省胸科医院收治的60 例MDR-TB 患者，研究经江西省胸科医院医学伦理委员会批准。纳入标准：经痰结核菌培养药敏试验或结核分枝杆菌耐药突变基因检测结果确诊；胸部CT 影像学检查支持肺结核病灶表现；伴有发热、咳嗽、咯血等症状；临床资料完整；患者知情同意。排除标准：神经系统紊乱者；重要脏器不良者；长期使用激素者；重度贫血者；本研究使用药物过敏者。按随机数字表法分为对照组（30 例）和观察组（30 例）。对照组男17例，女13例；年龄（57.38±2.16）岁，年龄范围23～74 岁；病程（13.76±1.48）个月，病程范围7～25 个月。观察组男18 例，女12 例；年龄（57.46±2.19）岁，年龄范围25～76 岁；病程（13.79±1.52）个月，病程范围8～26 个月。比较两组一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

对照组予以常规抗结核药治疗：吡嗪酰胺片（沈阳红旗制药有限公司，国药准字H42022005，规格：0.1 g）0.5 g/次，3 次/d；左氧氟沙星片（山东罗欣药业集团股份有限公司，国药准字H20073132，规格：0.2 g）0.6 g/次，1 次/d；丙硫异烟胺片（沈阳红旗制药有限公司，国药准字H21022339，规格：0.1 g）0.2 g/次，3 次/d；盐酸乙胺丁醇片（杭州民生药业股份有限公司，国药准字H33021602，规格：0.25 g）0.75 g/次，1 次/d。观察组在对照组的基础上加用利奈唑胺片（重庆华邦制药有限公司，国药准字H20193189，规格：0.6 g）0.6 g/次，1 次/d。两组连续用药6 个月。

1.3 观察指标

（1）炎性因子水平：采集两组治疗前、治疗6个月后清晨空腹静脉血5 mL，离心获取血清后，以酶联免疫吸附法测定白介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）。酶联免疫试剂盒购自北京北方生物技术研究所有限公司，（国械注准20163402000）；仪器选用赛默飞世尔酶标仪。（2）痰菌转阴率：采集两组治疗1、3、6 个月的痰液标本，行痰结核菌培养检查，结果为阴性则转阴。（3）病灶吸收情况：明显吸收，病灶吸收＞50%；吸收，病灶吸收33%～50%；无效，病灶无明显变化；恶化，病灶扩大。总有效率=明显吸收率+吸收率。（4）不良反应：记录呕吐、头痛等发生率。

1.4 统计学方法

选用SPSS 20.0 统计学软件分析数据，计数资料用例（%）表示，采用χ2检验；符合正态分布的计量资料用表示，采用t检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 痰菌转阴率

治疗1 个月、3 个月、6 个月，观察组痰菌转阴率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组痰菌转阴率对比［例（%）］

2.2 炎性因子水平

治疗前，两组IL-1、TNF-α、IL-6 相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗6 个月后，观察组IL-1、TNF-α、IL-6 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表2。

表2 两组炎性因子水平对比（）

表2 两组炎性因子水平对比（）

2.3 病灶吸收情况

观察组治疗6 个月后病灶吸收有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组病灶吸收情况对比［例（%）］

2.4 不良反应

对照组2 例呕吐，2 例头痛，不良反应发生率为13.33%（4/30）；观察组1 例呕吐，1 例头痛，不良反应发生率为6.67%（2/30）。两组不良反应相当，差异无统计学意义（χ2=0.18，P=0.667）。

3 讨论

TB 作为常见传染病，多以咳嗽、胸痛、发热等为主要临床表现，不规则使用抗结核药物、吸烟、营养状况不佳、合并其他基础疾病等因素均为其诱发因素。TB 具有病程长、治疗效果缓慢等缺点，随着病情进行性发展，会累及患者其他脏器，危及患者生命安全。现阶段，临床针对TB 主要以药物进行对症治疗，以期清除病原菌，控制病情进展。

常规抗结核是由吡嗪酰胺片、利福平、异烟肼与盐酸乙胺丁醇片共同组成的方案，四者联合能够有效抑制病原菌复制，改善患者临床症状［6］。但随着抗菌药物的滥用，加之结核分枝杆菌的高耐药性，使得耐药菌株不断增加，并呈复杂性、多样化发展，进而造成MDR-TB 的发生［7］。MDR-TB 治疗周期较长，病情迁延难愈，常规抗结核方案治疗效果甚微，给患者及其家庭乃至社会造成重大负担，故更为科学有效的治疗方案成为临床研究重点［8-9］。本研究结果显示，治疗后观察组IL-1、TNF-α、IL-6 低于对照组，痰菌转阴率、病灶吸收有效率高于对照组，且不会增加不良反应，提示利奈唑胺联合抗结核药在MDR-TB 患者治疗中效果确切，可有效抑制机体炎性反应，促进痰菌转阴和病灶吸收。IL-1、TNF-α、IL-6 是具有强大促炎活性的细胞因子，可促进炎性细胞聚集、介导炎性反应，加重组织损害，而MDR-TB 患者机体内上述因子水平均显著高于正常人［10］。经治疗后，IL-1、TNF-α、IL-6 水平显著降低，分析原因认为利奈唑胺属细菌蛋白质合成抑制剂，通过作用于细菌50S 核糖体亚单位，抑制功能性70S 始动复合物形成，从而降低细菌蛋白质合成率，以此发挥抗菌效果，有利于纠正抑炎因子与促进因子失衡状况，减轻炎性反应，促进痰菌转阴。同时，利奈唑胺能够显著覆盖增殖期的结核菌群，从而加快病灶吸收。利奈唑胺经口服有较好的吸收效果，且不受药量影响，具有稳定的药效浓度，可持续抑制病原菌生成，进一步促进痰菌转阴与病灶吸收［11-12］。另外，利奈唑胺可单独发挥药效，与其他药物联用不会产生交叉耐药情况，最大程度发挥杀菌效果。两组患者在治疗期间出现少量不良反应，但无需治疗均可自行缓解，提示利奈唑胺安全性较高。

综上所述，利奈唑胺联合抗结核药可抑制MDR-TB 患者机体炎性反应，加快痰菌转阴与病灶吸收，且不会增加不良反应，安全可靠。