利拉鲁肽辅助治疗多囊卵巢综合征的效果及对卵巢功能的影响

杨 莉 邓赫男 谭 琛 胡可可 湖南省郴州市第一人民医院妇科 423000

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种以卵巢发育不全导致的排卵异常、卵巢改变和雄激素增多为主的育龄期妇女内分泌疾病。PCOS常伴有肥胖、血压血脂异常、血糖异常和胰岛功能障碍等表现，严重威胁妇女的生命健康安全[1]。目前有关PCOS的发病机制尚未有定论，可能与高雄激素血症、高胰岛素血症、黄体生成素/卵泡刺激素比例失调、代谢紊乱、炎症等相关。目前临床对于PCOS治疗主要包括调整月经周期、拮抗高雄激素、控制体重和降低胰岛素抵抗等方式为主。临床多采用二甲双胍来治疗患者的胰岛素功能抵抗，其通过提高胰岛素敏感性，降低肝糖原生成来发挥药物作用。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)通过改善患者超重和代谢来发挥作用[2]。作为 GLP-1受体激动剂，利拉鲁肽对于第1、2阶段胰岛素功能障碍的PCOS患者的治疗效果较显著。临床研究表明，合并使用二甲双胍与利拉鲁肽能够较好改善患者的血糖血脂水平，还能够有效控制患者体重，减少妊娠期糖尿病的发生率。但二者合并使用对卵巢的功能影响报道较少。本文旨在观察利拉鲁肽联合二甲双胍对PCOS患者的治疗效果与卵巢功能影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年5月—2020年5月于我院就诊的100例PCOS患者，使用随机数字表法将其分成观察组(n=50)和对照组(n=50)。对照组年龄24～37岁，平均年龄(32.2±3.3)岁；观察组年龄24～38岁，平均年龄(31.5±3.7)岁。两组一般资料比较无统计学差异(P>0.05)。纳入标准：(1)符合多囊卵巢综合征诊断标准；(2)受试者知情同意且签署同意书。排除标准：(1)合并急性感染、应激和糖尿病急症；(2)合并肝肾功能异常，不能耐受治疗方案；(3)患者对药物过敏；(4)患者中途退出。本研究征得患者同意，符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。

1.2 治疗方法 对照组患者口服盐酸二甲双胍片(中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370)，起始剂量0.5g/次，2次/d，随餐服用。出现耐受可每周增加0.5g，分次服用，最大剂量每天不超过2g。观察组患者在此基础上使用利拉鲁肽注射液(丹麦诺和诺德公司，国药准字J20160037)，药物采用皮下注射，0.6mg/次，3次/d。两组患者治疗周期为6个月。

1.3 超声检测 于患者月经期后3～4d或闭经期进行引导超声检查。检查前患者排空膀胱，检查时取截石位。超声探头频率设置为7.5MHz，扫描角度设置为110°，检查时将探头上套安全套并涂抹耦合剂，动作轻柔地将探头置于阴道内子宫，测取卵巢最大纵切面尺寸、卵巢厚度和卵巢宽度。卵巢体积=(卵巢长度×卵巢宽度×卵巢厚度)/2。卵巢最大纵切面测量卵巢间质面积(SA)，卵巢总面积(TA)。测量卵泡垂直径线，取平均数作为卵泡直径，以卵泡最多的切面为观察面计算卵泡数量。

1.4 观察指标 (1)胰岛功能水平及BMI：对比两组治疗前后空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和BMI；(2)性激素指标：使用ELISA法检测抗苗勒试管激素(AMH)、使用化学发光法检测促黄体生成素(LH)、促卵泡刺激素(FSH)和总睾酮(T)含量；(3)卵巢体积及卵泡个数：对比两组卵巢体积、卵巢间质面积(SA)、卵巢总面积(TA)和卵泡数目。

2 结果

2.1 两组治疗前后胰岛功能水平及BMI变化 治疗前两组FPG、2hPG、HOMA-IR和BMI无明显差异(P>0.05)。治疗后两组上述指标较前均有改善，且观察组改善程度较对照组更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 两组治疗前后性激素指标变化 治疗前两组AMH、LH、FSH和T水平无明显差异(P>0.05)。治疗后两组上述指标均减低，且观察组降低程度更显著，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 两组治疗前后胰岛功能水平及BMI比较

表2 两组治疗前后性激素指标变化情况比较

2.3 两组治疗前后卵巢体积及卵泡数目变化 治疗前两组卵巢体积、SA、TA和卵泡数目无明显差异(P>0.05)。治疗后两组卵泡数目减少，卵巢体积、SA、TA均降低，且观察组变化更显著，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后卵巢体积及卵泡数目变化情况比较

3 讨论

作为一种常见于育龄期妇女的慢性内分泌疾病，PCOS以雄激素过剩、高胰岛素抵抗和持续无排卵为主要临床症状，部分患者伴随出现肥胖、月经不调和不孕等临床表现[3]。相关研究指出，胰岛素抵抗在PCOS疾病发生发展中起重要作用，其可诱发高胰岛素血症和代谢异常，从而导致患者雄激素分泌旺盛，进一步加重排卵异常，从此形成恶性循环。作为目前应用于PCOS最广泛的药物之一，二甲双胍通过改善胰岛素敏感性来降低机体的胰岛素抵抗作用，其能改善患者代谢紊乱，改善卵巢类固醇合成，从而降低机体雄激素水平[4]。作为常用的抗糖尿病药物，GLP-1受体激动剂是一种抗糖尿病药物，通过模拟肠胰岛素发挥作用，可改善患者月经周期，调节排卵功能，因而被用于治疗PCOS。作为一种GLP-1受体激动剂，利拉鲁肽通过减少葡萄糖依赖性胰岛素分泌，减少胰高血糖素分泌，从而减缓机体气体排空，增强机体饱腹感，从而发挥改善血糖、减轻体重和适度改善低血压与高脂血症作用[5]。相关研究表明，二甲双胍联合利拉鲁肽相较于单药物能更好改善多囊卵巢综合征患者的排卵效果[6]。本文结果显示，治疗后两组FPG、2hPG、HOMA-IR和BMI较治疗前均下降，且观察组下降程度更明显。这表明对于超重、肥胖和糖耐受不良患者而言，二种药物联合治疗是一种有效且可耐受的手段。

AMH由颗粒细胞产生，是TGF-β超家族成员之一，其可通过抑制卵泡募集和FSH依赖性卵泡生长来发挥保护卵巢储备的作用[7]。AMH与卵巢功能紧密相关，其指标变化能反应卵巢功能状态[8]。PCOS患者表现为卵泡数目增高，AMH激素分泌水平高于正常女性。对于PCOS患者而言，AMH的高水平分泌使机体产生了卵泡发育停止和无排卵现象[9-10]。LH和FSH是下丘脑分泌的GnRH所刺激分泌的糖蛋白，主要分布于垂体前叶，其能有效反应机体卵巢储备功能[11-12]。本文结果表明，治疗后两组AMH、LH、FSH和T水平均降低，且观察组降低程度更显著，说明二甲双胍联合利拉鲁肽治疗可更有效改善患者的激素水平。相关研究表明，相较于腹部超声，阴道B超检查能使探头更加接近卵巢，图像更清晰，且可以避免腹壁脂肪和膀胱充盈等问题对结果的干扰。本文结果显示，相较于对照组，观察组治疗后的卵泡数目、卵巢体积、SA和TA均显著降低，说明利拉鲁肽联合二甲双胍能更有效改善患者的卵巢状态，促进卵泡发育。

综上所述，相较于二甲双胍药物治疗，利拉鲁肽联合二甲双胍在治疗PCOS取得更加优异的治疗效果，其可有效减轻患者体重，改善患者胰岛功能及卵巢功能。