六君子汤联合白三烯受体拮抗剂治疗肺脾气虚型哮喘临床观察

方 华

哮喘是常见的慢性呼吸道疾病之一，近年来，儿童哮喘的发病率呈逐年上升趋势，患儿常伴有咳痰、咳嗽、气促等症状。机体受到感染、免疫功能紊乱均与其发病有密切关系，若不给予及时的治疗，可对患儿的生活及健康造成严重影响[1]。目前，西医治疗以非甾体抗炎药白三烯受体拮抗剂为主，其通过抑制白三烯活性，可有效抑制炎症反应，增加血管通透性，有助于改善肺功能，但因受个体差异性的影响，存在对部分患儿疗效不佳的情况，且长期应用可对患儿的生长发育产生负面影响[2]。中医认为，哮喘可以归为“喘证”“哮病”范畴，治疗应遵循健脾理气、祛湿化痰等原则。六君子汤中含白术、人参等多味中药，具有益气活血、疏风清热等功效。本研究旨在探讨六君子汤联合白三烯受体拮抗剂对肺脾气虚型哮喘患儿肺功能及炎症反应的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究已经信阳市中心医院医学伦理委员会通过，并于审核后批准。依照随机数字表法，将2018年9月—2020年9月于信阳市中心医院进行治疗的80例肺脾气虚型哮喘患儿作为研究对象，将其分为对照组(40例)与试验组(40例)。对照组女性23例，男性17例；病程3～10 d，平均(6.31±2.24)d；年龄6～12岁，平均(8.37±1.27)岁。试验组女性16例，男性24例；病程2～10 d，平均(6.31±3.24)d；年龄5～13岁，平均(8.76±1.71)岁。2组患儿以上一般资料经计算比较，P>0.05，提示其数据差异无统计学意义，进而2组间可作比较。

1.2 诊断标准以《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》[3]中哮喘的相关诊断为西医标准；以《支气管哮喘中医诊疗专家共识(2012)》[4]中关于肺脾气虚、气滞血瘀等证型为中医标准。

1.3 纳入与排除标准纳入标准：无其他相关并发症者；诊断符合上述中、西医标准者；患儿家属充分了解并自愿参与本研究者等。排除标准：存在严重心、肝肾功能及免疫系统障碍者；无法服用药物，依靠静脉营养者；因其他疾病或遗传引起的继发性肺脾气虚型哮喘者；意识不清醒，无法正常沟通者等。

1.4 方法对照组给予孟鲁司特钠片(国药准字H20064370，四川大冢制药有限公司，规格：10 mg/片)口服治疗，4 mg/次，1次/d。试验组在对照组基础上联合六君子汤，组方：白术、人参、清半夏、茯苓、陈皮各9 g，甘草6 g。煎服方法：以上中药加水400 ml煎煮至 300 ml 为1剂，早晚分服，1剂/d。2组均持续治疗3个月。

1.5 观察指标①对比2组患儿治疗后临床疗效。以《临床疾病诊断与疗效判断标准》[5]中相关标准判定，治疗后咳嗽、喘息、哮鸣音等临床症状、影像学显示异常体征消失，气道未发现分泌物判定为显效；临床症状及影像学观察显示体征有显著好转，气道发现少量分泌物判定为有效；临床症状及影像学观察体征未发现变化，且气道仍有较多分泌物判定为无效。总有效率=显效率+有效率。②比较2组患儿治疗前后中医证候积分。采用自拟评分表，根据患儿咳嗽、咳痰、喘息、哮鸣音症状表现，满分5分，无症状表现0分，有轻微症状1～2分，症状较显著3～4分，症状严重或恶化5分；得分越高表示患儿症状越严重。③比较2组患儿治疗前后肺功能指标。详细演示呼吸方式，并由专人使用肺功能仪(湖南医翼健康科技有限公司，湘械注准20202071088)进行测定。记录治疗前后第1秒用力呼气容积(FEV1)和最大呼气流量(PEF)水平。④比较2组患儿治疗前后血清干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素(IL-4)、白细胞介素(IL-10)水平。分别采集治疗前后患儿静脉血3 ml(采血前保证患儿处于空腹状态)，以3000 r/min的速度离心 10 min，将血清分离，对血清IFN-γ、IL-4、IL-10水平进行检测，检测采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)(由上海岚派生物科技有限公司提供试剂盒，全程严格按照说明书进行操作)。

2 结果

2.1 临床总有效率试验组患儿治疗后的临床总有效率为90.00%，较对照组的60.00%显著升高(P<0.05)。见表1。

表1 2组哮喘患儿临床总有效率比较 (例，%)

2.2 中医证候积分与治疗前相比，2组患儿治疗后咳嗽、咳痰、喘息、哮鸣音等中医证候积分均显著降低，且试验组均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组哮喘患儿中医证候积分比较 (分，

2.3 肺功能与治疗前相比，2组患儿治疗后FEV1、PEF水平均有一定升高，且对照组均低于试验组(均P<0.05)。见表3。

表3 2组哮喘患儿肺功能指标比较 (例，

2.4 血清IFN-γ IL-4 IL-10水平与治疗前相比，2组患儿治疗后血清IFN-γ、IL-10水平均有一定升高，且对照组均低于试验组，而血清IL-4水平均降低，且试验组均低于对照组(均P<0.05)。见表4。

表4 2组哮喘患儿血清IFN-γ IL-4 IL-10水平比较

3 讨论

哮喘是因气道出现慢性炎症反应而发生的呼吸内科疾病，可受到遗传、环境等因素影响，随着社会发展及环境污染加重，中国哮喘患病率逐渐升高，若不及时控制，随病情进一步发展，可诱发心律失常、肺心病、休克等严重并发症。药物治疗是目前临床上对于哮喘的主要治疗方法，其具有改善气道炎症的作用，从而可有效缓解哮喘症状[6]。孟鲁司特钠片是一种白三烯受体拮抗剂，其可改善微血管扩张、降低其通透性，达到缓解气道炎症的作用，从而有效缓解哮喘症状。但部分患儿使用后可出现血管性水肿、皮疹等超敏反应及嗜睡、兴奋等不良反应，导致治疗效果欠佳。

中医认为，肺脾气虚型哮喘病因主要为肺、脾、肾三脏功能障碍、肺气虚而卫表不固，脾气虚而运化失健、痰饮留伏等内因，加之饮食不节，外邪袭肺，久咳伤肺、内伤情志等外因；故治疗应以祛痰止咳、健脾理气为主。六君子汤中的人参可补气益中、养血安神；清半夏具有祛湿化瘀、消痞散结的功效；甘草可清热止咳；陈皮可理气健脾、燥湿化痰；茯苓健脾利水、白术可健脾益气、利水消肿；诸药合奏补中益气、滋养脾肺、祛湿化瘀之效[7]。FEV1、PEF是检测肺功能的常用指标，其水平降低，表示肺功能异常，本研究表明，治疗后对照组临床总有效率显著低于试验组，中医证候积分较对照组降低，FEV1、PEF水平较对照组显著上升，表明六君子汤联合白三烯受体拮抗剂治疗可有效缓解肺脾气虚型哮喘患儿临床症状，改善肺功能，效果显著[8]。血清IFN-γ、IL-10、IL-4是参与炎症反应、免疫抑制的细胞因子，具有抗细胞增殖、分化，抗病毒等功能，在机体免疫系统中有重要的调节作用，其表达水平异常可影响机体免疫功能，加重细菌、病毒等感染，致使免疫功能紊乱，诱发炎症反应，易加重患儿病情。现代药理学研究表明，六君子汤中甘草含有的甘草多糖和甘草黄酮对于炎症介质的生成有显著的抑制效果，可减少炎性因子的分泌与表达进而抑制炎症反应。人参中富含的总皂苷、人参多糖可通过提高脾淋巴细胞和巨噬细胞的增殖、吞噬能力，有效提升机体免疫功能。半夏所含生物碱可改善血管通透性，降低炎性因子水平，从而改善病情[9，10]。本研究表明，治疗后试验组血清IFN-γ、IL-10水平较对照组均显著上升，而血清IL-4水平较对照组显著降低，表明六君子汤联合白三烯受体拮抗剂治疗肺脾气虚型哮喘患儿可有效平衡机体免疫系统，抑制其炎症反应。

综上，六君子汤联合白三烯受体拮抗剂可有效缓解肺脾气虚型哮喘患儿的咳嗽、咳痰等临床症状，改善患儿的肺功能，同时有效抑制炎症反应，促进患儿病情恢复，治疗效果显著。但因本研究的样本量少，因此需扩大样本量进行深入研究。