达格列净治疗糖尿病合并肾功能不全的临床效果及安全性探讨

孙美瑾

【摘要】目的：探讨达格列净在糖尿病合并肾功能不全患者中的应用效果。方法：选择2018年 4月至2020年 4月 60例患者作为临床研究对象，以患者治疗方式作为分组方案，分为对照组（二甲双胍片治疗;30例）与观察组（达格列净治疗;30例），观察并对比两种治疗方案的应用效果。结果：经达格列净施治的观察组治疗总有效率96.67%明显较常规施治对照组76.67%更高，组间差异显著（P<0.05）;经过治疗后，观察组患者的血糖指标及肾功能指标均明顯低于对照组患者（P<0.05）;且观察组的不良反应发生率为6.7%，明显低于对照组26.67%，差异显著（P<0.05）。结论：达格列净在糖尿病合并肾功能不全患者中具有显著的应用效果，对其血糖水平及肾功能指标的改善具有积极的治疗作用，且安全性较高。

【关键词】糖尿病;肾功能不全;达格列净;临床疗效;安全性

【中图分类号】R587.1  【文献标识码】A  【文章编号】2096-5249（2022）14-0076-04

糖尿病是临床较为常见的代谢性疾病，患者发病后的主要表现是慢性血糖水平升高，因此很容易有多种微血管并发症出现，其中以肾功能不全最为常见。据相关研究指出[1]，糖尿病肾病是导致患者出现肾功能不全的主要原因，可引起肾脏血流动力学、血脂以及糖类代谢的紊乱与异常，严重情况下甚至导致尿毒症等终末期疾病的出现，对患者生命健康造成了较大威胁[2]。目前，临床多以控制血糖作为该疾病的主要干预方式，以此延缓病情的进一步发展，进而改善糖尿病肾功能不全患者的生存质量[3]。达格列净作为一种新型口服降糖药物，属于抑制剂，钠- 葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2），主要是通过对 SGLT2的活性进行控制，以此达到抑制糖分吸收的作用。同时能够提高尿糖排泄率[4]，保障患者生命安全。已广泛应用于糖尿病患者的临床治疗中。在此，本文选择了2018年 4月至2020年 4月收治的60例糖尿病合并肾功能不全患者，临床予以其达格列净对症状进行治疗，具体内容如下。

1  对象与方法

1.1  研究对象

选择2018年 4月至2020年 4月60例患者作为临床研究对象，依照不同治疗方式对其进行分组，以30例患者为一组，两组一般资料差异性不显著（P>0.05），见表1。

纳入标准：（1）本次研究期间纳入患者均符合糖尿病症状，且伴随肾脏功能异常等情况;（2）研究期间选取案例均知晓全部研究过程，并积极申请加入。

排除标准：（1）患者与本次治疗期间应用药物存在严重过敏反应，或存在过敏史者;（2）三个月内存在相关药物治疗经历;（3）存在精神类障碍症状;（4）存在家族遗传性精神症状;（5）存在传染性较强的病症（皮肤、血液类）。

1.2  方法

对照组给予二甲双胍缓释片（国药准字H20060230，山东司邦得制药有限公司，规格0.5 g×30 s）进行口服治疗，初次使用患者的用药频率为每日一次，一次1 片（0.5 g），于患者餐后服用，期间需要对患者的血糖进行定时检测，后续可视情况逐渐增加用药剂量，增加频率为 0.5g/周，最多每次服用1 g，每天服用2 次。

观察组给予达格列净片（国药准字 J20170040， AstraZeneca Pharmaceuticals LP，规格 10 mg ×14 s/10 mg ×30 s）进行治疗，起始剂量为5mg/d，在耐受 FARXIGA 需附加血糖控制者中，其剂量可增加至10 mg/d。

上述两组入选研究患者均于相应治疗方案下持续治疗干预1 个月后观察效果。

1.3  观察指标

（1）对比两组患者经施治后的疗效，评估标准以治疗前后血压恢复情况为依据，即：施治后患者血糖水平相较施治前降低30%及以上，则将其评定为“显效”;施治后患者血糖水平较施治前降低10%～30%，则将其评定为 “有效”;时之后患者血糖水平较施治前降低不足10%，或者有升高的趋势，则评定为“无效”。最终对比治疗总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100.00%。

（2）对比两组患者的血糖水平，于施治前后进行测量，包括空腹血糖（FPG）、餐后两小时血糖（2 hPG）以及糖化血红蛋白（HbA1c）等。

（3）对比两组患者经施治后的肾功能指标，包括血尿素氮（BUN）、尿白蛋白排泄率（UAER）、胱抑素C （Cys-C）以及β2-微球蛋白（β2-MG）。

（4）观察两组患者在治疗过程中的不良反应情况，本项研究以头痛、低血糖、恶心呕吐、肝脏转氨酶升高为主。

1.4统计学方法

统计数据时使用SPSS 25.0软件进行分析。使用（x — ±s）、[n（%）]表示计量、计数资料，采用 t、χ 2 对临床数据进行检测。若 P<0.05时组间差异存在统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者施治后的治疗总有效率对比

经达格列净施治的观察组治疗总有效率96.67%明显较常规施治对照组76.67%更高，且两组对比结果之间的差异性有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.2  两组施治前后血糖水平对比

未施治前，两组患者血糖差异性不显著（ P >0.05）;治疗后，两组患者的血糖水平均有较低，但观察组的血糖指标（FPG、2 hPG、HbA1c）均明显低于对照组（P<0.05），见表3。

2.3  肾功能指标对比

经过治疗后，观察组的各项肾功能指标（β2-MG、UAER、Cys-C、BUN）均明显低于对照组（P<0.05），见表4。

2.4  不良反应情况对比

在治疗过程中，观察组的不良反应发生率为6.67%（2/30），明显低于对照组的不良反应发生率26.67%（8/30），组间差异显著（P<0.05），见表5。

3  讨论

肾脏是糖尿病病变累及的重要靶器官之一，当糖尿病发展至一定阶段时，极易引起肾功能不全的产生 [5]。该症状临床上对其发病机制尚处于研究过程中，据分析，多与患者机体内肾小球血液流动情況存在一定联系，并导致其发生代谢紊乱情况[6]，而患者发病后，血液流动出现异常，导致其血清中蛋白滤过数值激增，从而致其发生循环障碍，最终出现患者血小板过度聚集，从而引发血液粘稠程度增高，使其肾小球时刻被进行关注，自身压力过高，导致尿蛋白情况的发生，使其病症不断加重[7-8]。因此，需及早给予积极的降糖治疗，以缓解肾功能不全的进一步恶化。

二甲双胍、达格列净药物临床应用极为广泛，且具有较为显著的治疗效果，深受临床医师及患者的喜爱。但随着糖尿病患者病情不断进展，在糖尿病肾功能不全的患者中，其胰岛细胞功能在不断减退，也就导致二甲双胍在实际治疗中具有一定的局限性，对其病情的控制较为有限，且伴有不同程度的不良反应风险[9]。而达格列净作为一种 SGLT2抑制剂，可通过 SGLT2的抑制，减少体内葡糖糖的重吸收现象，并通过尿液直接排糖的方式，降低体内的血糖水平，以此改善患者的肾功能指标，并更好地保护患者的肾功能[10-11]。且据报道显示，以上病理机制完全不依赖胰岛素及β细胞功能，且可与多种胰岛素依赖降糖药物的作用机制进行互补，对不同病程的糖尿病患者均具有理想的治疗效果 [12]。此外，达格列净还具有一定的调脂及降压作用，可有效降低患者的不良反应发生风险，且对其血管病变也具有较好的改善作用，是糖尿病合并肾功能不全等综合症的理想药物[13]。在本次的研究中，经达格列净施治的观察组治疗总有效率96.67%明显较常规施治对照组76.67%更高，且两组对比结果之间的差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患者在治疗后的血糖指标及肾功能指标均明显低于对照组（P<0.05），且观察组患者的不良反应发生率也明显小于对照组（P<0.05）。由此可见，将达格列净应用于糖尿病合并肾功能不全患者的治疗中，可有效降低其血糖水平，同时改善患者的肾功能指标，在该疾病的治疗中具有较高的可行性及安全性。

经上述研究分析可知，将达格列净应用于糖尿病合并肾功能不全患者中，该药物可通过抑制肾小管近端上皮细胞膜上的 SGLT2活性实现降低肾脏近曲小管重吸收葡萄糖的目的，以此使得尿葡萄糖排泄得到促进，进而发挥降糖作用。同时该种降糖作用的出现并不是依赖患者自身胰岛素的分泌和功能，因此可有效提升其安全性，实现对患者血脂、尿酸、UAER 等指标水平的改善，以及更高地保护患者肾功能。但是，在对该类患者实施治疗期间，还需要注意患者饮食、运动等干预，尤其是饮食方面，进而辅以临床治疗，使得患者疾病得到更有效控制。依据相关临床研究，糖尿病慢性肾病可依据肾功能损伤程度划分为4 期，首先是肾功能不全代偿期，在该阶段患者的血清肌酐水平处于133～177μmol/L，可能并不会出现什么临床表现;到了第 2期，为氮质血症期，主要临床表现以消化道症状为主，患者的血肌酐水平会升至186～442μmol/L，这时更需要注重饮食及药物的治疗，以此控制病情发展;到了第3期，为肾功能衰竭期;第 4期为尿毒症期，这时再想通过药物、饮食等实施控制为时已晚。因此，在对糖尿病合并肾功能不全患者施治期间，一定要注重饮食、药物的控制，以此有效减缓病情发展。在饮食辅以药物治疗期间，主要重视5 个“转变”：（1）对于糖尿病患者刚出现肾功能不全时，极易发生不同程度的浮肿，因此也就需要限制患者水分的摄入。通常情况，患者每天饮水量= 尿量+ 非显性失水量（比如出汗、呼吸等其中包含的水分）[14]。（2）在日常使用盐的过程中，过量食用存在加重浮肿的可能性，进而导致患者血压升高，不利于患者肾病的恢复，因此还需要对患者的盐摄入量进行控制，大概每天摄入盐的量在4～5 g。（3）对于仅存在糖尿病，而未合并肾病的患者进行饮食指导时，一般要求患者进食低糖、低脂、高蛋白的饮食，每公斤标准体重蛋白摄入为0.8～1.0 g。但是，对于合并有肾功能不全的患者，就需要改变上述饮食要求，应该控制蛋白的摄入量，将0.8～1.0 g 变为0.4～0.6 g，以此避免蛋白质代谢的过程中有大量尿素氮、肌酐产生。（4）对于合并有肾功能不全的糖尿病患者，还需要多吃一些“量低质优”的优质动物蛋白，对于一些非优质的谷物蛋白要少吃。据相关临床调查研究发现，优质蛋白应占膳食蛋白的50%及以上，而谷物蛋白仅占据10%。但是需要注意一点，多吃优质蛋白并不是让患者无限制的进食，而是要控制好上述所提及的蛋白摄入量。（5）对于玉米、大米，以及、未加工的面粉而言，其中所含有的蛋白质约占总质量的8%～10%，但是对于已经加工后的上述食物而言，其中所含有的蛋白质约占总质量的0.6%～0.8%。因此，使用加工后的上述食物不仅能够确保麦淀粉的热卡供给，同时也能够实现对谷物蛋白的摄取目标。在此过程中，麦淀粉含蛋白越少，患者使用后形成的尿素氮和肌酐水平也会随之降低[15]。

综上所述，达格列净在糖尿病合并肾功能不全患者中具有显著的应用效果，对其血糖水平及肾功能指标的改善具有积极的治疗作用，且安全性较高，但是需要注意在药物治疗的同时辅以饮食干预，以此使得临床治疗效果得到明显提升，更好地抑制患者病情发展。

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（收稿日期：2021-05-29）