坤泰胶囊联合戊酸雌二醇治疗卵巢早衰的疗效及其对患者卵巢血流动力学及性激素水平的影响

赵敏 王慧

【摘要】目的：探析坤泰胶囊联合戊酸雌二醇治疗卵巢早衰（POF）的临床疗效及其对患者卵巢血流动力学及性激素水平的影响。方法：本研究纳入2018年1月至2020年12月经本院妇科确诊的80例 POF 患者作为研究对象，按随机数字表法分为对照组40例患者，接受戊酸雌二醇治疗方案;另40例患者作为研究组，接受坤泰胶囊联合戊酸雌二醇联合治疗方案;比较两组患者治疗后的临床有效率及治疗前后卵巢螺旋动脉搏动指数（PI）、阻力指数（RI）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）和促卵泡生成素（FSH）的变化情况、卵巢功能、不良反应。结果：两组患者治疗前的卵巢血流动力学指标与性激素水平、卵巢功能比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后不良反应无差异（ P>0.05）;两组经过治疗后的 PI、RI、LH、FSH 水平均降低， E2水平均升高，且研究组 PI、RI、LH、FSH 水平变化较对照组更低，E2水平变化较对照组更高，研究组治疗有效率高于对照组，治疗后研究组子宫内膜厚度厚于对照组，卵巢体积大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：采用坤泰胶囊联合戊酸雌二醇治疗 POF，能够改善患者卵巢血流动力学与性激素水平，改善卵巢功能，整体疗效显著且安全性较高，此种中西药协同治疗的方法值得临床推广应用。

【关键词】坤泰胶囊;戊酸雌二醇;卵巢早衰;卵巢血流动力学;性激素

【中图分类号】R711.75 【文献标识码】A 【文章编号】2096-5249（2022）13-0011-04

Effect of Kuntai capsule combined with estradiol valerate on premature ovari- an failure and its effect on ovarian hemodynamics and sex hormone level

Zhao Min，Wang Hui

Department of Pharmacy ，The Hohhot Mongolian Medicine and Traditional Chinese Medicine Hospital，Hohhot010010，China

【Abstract】Objective：To explore the clinical e?cacy of Kuntai capsule combined with estradiol valerate in the treatment of premature ovarian failure （POF） and its e?ects on ovarian hemodynamics and sex hormone levels. Methods：This study included 80 patients with POF diagnosed by gynecology department of our hospital from January 2018 to December 2020 as the research object，and the random number table method was used as the grouping method of this trial. After grouping，there were 40 patients in the control group and received estradiol valerate treatment. Another 40 patients as the experimental received Kuntai capsule combined with estradiol valerate.The clinical e?ective rate，ovarian spiral artery PI，RI，LH，E2 and FSH，ovarian function and adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment. Results：There was no signi?cant di?erence in ovarian hemodynamics，sex hormone level and ovarian function between the two groups before treatment （P>0.05）.There was no signi?cant di?erenceinadverse reactions between the twogroupsafter treatment （P>0.05）.After treatment，thelevelsof PI，RI，LH and FSH in the study group and the control group decreased，and the levels of E2 increased. The changes of PI，RI，LH and FSH in the study group were lower than those in the control group，and the changes of E2 level were higher than those in the control group. Moreover，the treatment e?ciency of the study group was higher than that in the control group. After treatment，the thickness of endometrium in the study group was thicker than that in the control group，and Compared with the control group，the ovarian volume of the study group was larger （P<0.05）.Conclusion：The use of Kuntai capsules combined with estradiol valerate in the treatment of POF can improve ovarian hemodynamics and sex hormone levels，and improve ovarian function. The overall curative e?ect is signi?cant and the safety is high. This Chinese and Western medicine synergistic treatment method is worthy of clinical application.

【Keywords】KuntaiCapsule;Estradiolvalerate;Prematureovarianfailure;Ovarianhemodynamics;Sex hormone

卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）西医将其定义为女性在40周岁前因一些原因影响而出现的持续性闭经现象，表现为卵泡刺激素升高，刺激素下降，患者多因不孕、闭经、低雌激素水平就医。卵巢早衰确切的发病原因至今尚未明确，可能涉及的发病原因有遗传因素、免疫因素、代谢因素、医源性因素、感染因素及心理因素等。约半数未发现明确原因的卵巢早衰，称特发性卵巢早衰，占高促性腺激素闭经的81%，是卵巢早衰的最常见类型。卵巢早衰对女性健康的影响是多样性的。虽然该病并不能直接产生致命的风险，但由该病所引发的女性闭经、不孕不育及由于体内较低的雌激素水平可能引起的女性早衰，某些疾病远期预后风险的增加，会对女性患者的心理状态及生活质量产生长期的不良影响。中医认为该病属“闭经”“不孕”和“血枯”等癥状，病机在于天癸阴精亏损，疾病发病与心、肝、脾关联密切。关于POF 的治疗，临床主张采取激素替代治疗，且有报道显示激素替代疗法可以明显的改善卵巢早衰的相关症状[1]，但该方法存在长期给药风险，如子宫内膜癌患病率的增加，以及停药后疾病复发等，需要引起临床医务工作者的警惕[2]。本单位在POF 的雌激素治疗基础上，加用中成药坤泰胶囊，发现中西药协同治疗的疗效较之单用雌激素治疗更加确切，且安全性较高。因此，将本研究的结论报道如下，旨在为寻找有效及安全的中西药联合应用治疗POF 的方法提供帮助。

1 对象与方法

1.1 研究对象

纳入2018年1月至2020年12月经本院妇科确诊的80例POF 患者作为研究对象，按随机数字表法分为对照组与研究组，各40例。对照组患者年龄30～39（36.82±2.11）岁，闭经1～3（1.96±0.35）年。研究组患者年龄30～38（36.36±2.14）岁，闭经1～4（1.94±0.33）年。两组患者一般资料对比无差异（P>0.05）。本研究患者及家属知情同意并签署同意书。

纳入标准：POF 西医诊断表现为40周岁前闭经、围绝经期症候群或绝经期症状，高促性腺激素血症与低雌激素血症[3];中医诊断见舌红少苔、脉细数，主诉经量减少至闭、失眠多梦、倦怠乏力、潮热汗出、纳差;闭经时间>3个月且非妊娠状态;耐受相应治疗;依从性佳。

排除标准：其他可致相关症状的疾病（高泌乳素血症、多囊卵巢综合症、生殖道畸形等）;合并严重脏器疾病;认知功能障碍;严重全身性感染。

1.2 方法

对照组接受戊酸雌二醇（拜耳医药保健有限公司广州分公司，规格1 mg/片，国药准字 J20171038）口服治疗，1 mg/次，1次/d。

研究组在戊酸雌二醇治疗基础上加用坤泰胶囊（贵阳新天药业股份有限公司，规格0.5g/粒，国药准字 Z20000083）口服，2 g/次，3次/d。

两组均为4周/疗程，连续治疗3个疗程。

1.3 观察指标

以中医证候积分[主症（闭经）从轻至重计0、3、6、9分，次症（烦躁易怒、胸胁胀痛、胸闷叹息、头晕耳鸣、烘热汗出、精神抑郁、腰膝酸软）从轻至重计0、1、2、3分，总分30分]作为疗效评估的量化指标：（1）显效为中医证候积分改善≥70%;（2）有效为积分改善范围40%～69%;（3）无效为积分改善<40%。治疗有效率=（显效+有效）/总例数×100%[4]。

彩色多普勒超声检测：（1）卵巢螺旋动脉搏动指数（PI）=[卵巢动脉收缩期峰值流速（S）-舒张期低值流速（D）]/平均最大血流速度。（2）阻力指数（RI）=[S- D]/S[5]。

非排卵期抽5 mL 空腹静脉血，经电化学发光免疫法检测黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、促卵泡生成素（FSH）。

对治疗前后的子宫内膜厚度和卵巢体积进行测定，同时收集和统计治疗中患者出现的不良反应。

1.4 统计学处理

经 SPSS 22.0统计软件处理所得数据。计数资料用[ n （%）]表示，采用χ2检验;计量资料用（ x（—）± s ）表示，采用 t 检验。当 P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

治疗有效率结果显示，研究组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗前后的卵巢血流动力学比较

治疗前，两组患者的 PI、RI 水平比较无差异（ P >0.05）;治疗后，两组患者的 PI、RI 水平均呈现下降趋势，且研究组 PI、RI 水平变化较对照组更低，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者治疗前后的性激素水平比较

用药前，两组性激素水平比较无差异（P>0.05）;用药后，研究组 LH、FSH 水平较对照组更低， E2水平较对照组更高，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组患者治疗前后卵巢功能比较

用药前，两组卵巢功能比较无差异（P>0.05）;用药后，研究组子宫内膜厚度较对照组更厚，卵巢体积较对照组更大，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.5 两组患者治疗后不良反应比较

两组治疗后不良反应总发生率比较无差异（P >0.05），见表5。

3 讨论

POF 属于妇科常见的一类内分泌疾病，是指女性在40周岁前，因医源性损伤或卵泡耗尽而导致的卵巢功能衰竭病理生理变化。不孕、闭经为 POF 患者的主要临床表现，促性腺激素的过高表达与雌激素的过低表达为 POF 的典型实验室检查特征[6]。罹患该病，患者正常生活会受到不良影响。循证证据表明，中西医结合治疗能够取得理想疗效[7-8]。因此本研究基于循证医学证据指导，选择坤泰胶囊联合戊酸雌二醇联合治疗方案，研究发现，治疗后研究组 PI、RI、LH、FSH 水平较对照组更低， E2水平较对照组更高，且研究组治疗有效率高于对照组，子宫内膜厚度厚于对照组，卵巢体积大于对照组，差异显著（P>0.05）。这一结果肯定了该联合给药方案的应用价值。

激素替代治疗现已成为POF 的基础治疗方案，戊酸雌二醇为长效雌二醇衍生物，是长效避孕药的组成部分，可用于月经失调、激素替代治疗[9-12]。其具有雌激素的药理作用，能促进和调节女性生殖器官和副性征的正常发育，参与卵巢轴功能的调节，现今已被临床广泛应用于POF的治疗[13-16]。祖国医学认为，POF属“不孕”“闭经”等范畴，《诸病源候论》认为，POF 病因在于肾虚寒凝、气滞血瘀。不孕、闭经者多先天禀赋不足，亦有后天失养者，肾亏而血海空虚，遂见经量渐少，以至于闭。一旦阴精继续亏虚，无法制约浮阳，会令阴虚化火，有损冲任，加剧病况进展。故本文推荐“养阴除热”法以治病。坤泰胶囊配方源于黄连阿胶汤，药物组成中熟地黄、阿胶补肾滋阴、生精填髓;黄芩、黄连清热泻火;白芍调经养血，茯苓益心脾，相伍以安心神。众药相合，起滋阴清热、安心养神、补肝益肾之效。中西合璧，发挥协同作用，故取得上述临床治疗效果[17-19]。

综上所述，坤泰胶囊联合戊酸雌二醇治疗 POF，能够有效改善患者的卵巢血流動力学与性激素水平，且卵巢功能出现好转，整体疗效突出，值得推广该对症治疗方案[20]。本次研究亦有不尽完美之处，如研究的样本纳入较少，研究周期开展不长，可能会导致统计学结果的核算客观性欠理想，并一定程度上影响本文结论的权威性。未来争取与多中心合作，开展大样本研究，完善上述不足，使本次研究结论更加客观、科学，能够更好地指导临床。

参考文献

[1] 周艳红，张秀山.卵巢早衰的激素替代治疗[J].中国社区医师，2020，36（8）：87-88.

[2]高宇云.激素治疗方案用于卵巢早衰的疗效观察及预后评定[J].中国实用医药，2019，14（21）：104-105.

[3]陈蓓丽，曹云霞.卵巢早衰的诊断和处理[J].中国实用妇科与产科杂志2015，31（8）：703-706.

[4]邓乔尹，赵颖，于丽丽，等.坤泰胶囊联合激素替代治疗用于卵巢早衰疗效及安全性的系统评价[J].中国医院用药评价与分析，2020，20（4）：463-468.

[5] 徐文娴，马麟娟，宋阳，等.坤泰胶囊联合人工周期治疗卵巢早衰疗效观察[J].浙江临床医学，2020，22（1）：36-40.

[6]陈卫红，张倩平.戊酸雌二醇在60例卵巢储备功能下降及卵巢早衰治疗中的疗效评价[J].上海医药，2020，41（17）：17-19.

[7]邵娟，党赛利，郑霞.坤泰胶囊联合激素序贯疗法治疗卵巢早衰的临床效果及对血清 IL-1β、AMH 及 VEGF 水平的影响[J].临床医学研究与实践，2020，5（17）：118-147.

[8]景晓兰，王丽萍.坤泰胶囊联合口服避孕药治疗卵巢早衰的临床效果[J].临床医学研究与实践，2020，5（16）：131-133.

[9] 谢艳.激素替代联合中药治疗卵巢早衰疗效观察[J].实用中医药杂志，2021，37（8）：1317-1318.

[10]邵华.中药联合激素替代疗法治疗卵巢早衰的研究进展[J].中国城乡企业卫生，2022，37（5）：13-15.

[11]Donnez J，Dolmans MM. Natural hormone replacementtherapy with a functioning ovary after the menopause： dream or reality[J].Reprod Biomed Online，2018，37（3）：359-366.

[12]Rifkin E .Effective Image communication of hormonereplacement therapy risks and bene?ts[J].Cancer J，2022，28（3）：246-253.

[13]彭艳.坤泰胶囊和戊酸雌二醇片治疗卵巢早衰的效果差异[J].中国医药科学，2021，11（14）：96-98.

[14]Yu Q，Zhou Y，Suturina L，et al . Efficacy and safetyof estradiol valerate/dienogest for the management of heavy menstrual bleeding：A multicenter，double-blind， randomized，placebo-controlled，phase III clinical trial[J]. J Womens Health （Larchmt），2018，27（10）：1225-1232.

[15]李慧，杨华娣，邵一峰，等.加味桂仙汤联合戊酸雌二醇治疗肾虚肝郁型卵巢早衰临床研究[J].新中医，2020，52（1）：115-118.

[16]Moayeri A，Rostamzadeh A，Raoo? A，et al. Retinoic acid andfibroblast growth factor-2 play a key role on modulation of sex hormones and apoptosis in a mouse model of polycystic ovary syndrome induced by estradiol valerate[J].Taiwan J ObstetGynecol，2020，59（6）：882-890.

[17]王玲玲，彭友晋，游维，等.补肾疏肝方联合激素替代疗法治疗卵巢早衰合并负性情绪患者疗效及对性激素水平的影响[J].现代中西医结合杂志，2022，31（2）：243-247.

[18]刘小莉，李春瑶，赵粉琴，等.左归丸联合激素替代治疗卵巢储备功能下降的经验总结[J].中医临床研究，2021，13（11）：102-104.

[19]陈茜.坤泰胶囊联合激素替代疗法对卵巢早衰的疗效[J].河南医学研究，2019，28（13）：2426-2428.

[20]吴海霞.卵巢早衰采用坤泰胶囊联合激素替代治疗效果[J].中国继续医学教育，2020，12（1）：154-156.

（收稿日期：2021-10-19）