系统性红斑狼疮患者血清D-二聚体、补体C3、清蛋白、超氧化物歧化酶水平与病情活动度的关联性*

王 坤，赵玉荣，陈 瑞，冀肖健，高艳红，燕文敬△

1.解放军总医院第二医学中心/国家老年疾病临床研究中心检验科，北京100853；2.解放军总医院第一医学中心风湿免疫科，北京100853；3.解放军总医院第一医学中心检验科，北京100853

系统性红斑狼疮(SLE)是一种自身免疫性疾病，好发于女性，发病机制尚未明确，目前认为主要和遗传、激素水平及感染等因素相关，临床上可表现为多器官系统受累[1]。SLE无法根治，病程迁延不愈，且易复发，长期缓解是SLE的治疗目标，及时掌握病情进展有助于提高患者的生活质量和延长生存时间[2-3]。D-二聚体(DD)是一种纤维蛋白降解产物，可反映血液的高凝状态，补体C3是人体内含量最高的一种补体，血清清蛋白(Alb)、超氧化物歧化酶(SOD)可以分别显示人体内营养状况和抗氧化能力，本研究拟分析SLE患者上述4个指标的水平变化，旨在探讨血清DD、补体C3、Alb、SOD水平与SLE患者病情活动度的关联性。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2016年8月至2017年2月于解放军总医院第一医学中心就诊的153例SLE患者(SLE组)及同期60例健康查体人员(对照组)的残余血清标本，于-80 ℃冰箱保存，试验开始前室温复融。SLE组排除标准：(1)SLE患者同时患有原发性疾病或免疫系统疾病，如肿瘤、干燥综合征、强直性脊柱炎等；(2)处于妊娠期或哺乳期的SLE患者；(3)数据信息不全者。

1.2仪器与试剂 DD采用STA-R凝血分析仪及配套试剂进行检测，补体C3采用西门子BNⅡ蛋白分析仪及配套试剂进行检测，Alb、SOD采用罗氏cobas c501生化分析仪及配套试剂进行检测。检测开始前均做好质量控制，确保检测结果准确可靠。

1.3方法 确保仪器、试剂性能稳定且质量在控情况下，对所有血清标本进行DD、补体C3、Alb、SOD水平检测，比较对照组与SLE组相关指标的差异性；采用系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)对SLE患者疾病活动度进行评估[4]，根据《2020中国系统性红斑狼疮诊疗指南》[5]，将SLEDAI≤6分的患者计为轻度活动组(74例)，SLEDAI>6分的患者计为中重度活动组(79例)，比较不同活动度组SLE患者血清相关指标的差异性。

2 结 果

2.1SLE组与对照组血清相关指标比较 SLE组与健康对照组在性别、年龄上的比较，差异无统计学意义(P>0.05)，SLE组血清DD水平比对照组高(P<0.05)，血清补体C3、Alb、SOD水平比对照组低(P<0.05)，见表1。

表1 SLE组和对照组血清相关指标比较或n(%)或M(P25，P75)]

2.2不同疾病活动度组血清相关指标比较 随着疾病活动度的增加，SLE患者血清DD水平及SLEDIA评分升高(P<0.05)，补体C3、Alb、SOD水平降低(P<0.05)，见表2。

表2 不同疾病活动度组SLE患者血清相关指标比较或M(P25，P75)]

2.3SLE患者血清相关指标与SLEDAI评分的相关性分析 血清DD水平与SLEDAI呈正相关(r=0.318，P<0.05)，血清补体C3、Alb、SOD水平与SLEDAI呈负相关(r=-0.622、-0.587、-0.517，P<0.05)，见图1。

2.4SLE中重度活动度的多因素Logistic回归分析 结果显示，血清DD(OR=4.250,95%CI1.886～9.578)水平升高、补体C3(OR=0.974,95%CI0.953～0.996)及SOD(OR=0.962,95%CI0.935～0.990)水平降低是SLE中重度活动度的独立危险因素，见表3。在回归分析的过程中，以联合检测为检验变量，以SLE中重度活动度为状态变量绘制ROC曲线，模型预测的AUC为0.910(95%CI0.866～0.955，P<0.05)，灵敏度为0.785，特异度为0.892，见图2。

注：A为血清DD水平与SLEDAI评分的相关性；B为血清补体C3水平与SLEDAI评分的相关性；C为血清Alb水平与SLEDAI评分的相关性；D为血清SOD水平与SLEDAI评分的相关性。图1 SLE患者血清DD、补体C3、Alb、SOD水平与SLEDAI评分的相关性分析

表3 SLE中重度活动度的多因素Logistic回归分析

图2 联合检测对SLE中重度活动度预测价值的ROC曲线

3 讨 论

SLE患者早期缺少有效治疗途径，不能及时缓解患者病情，随着临床对SLE认识的深入及诊治水平的提高，尤其是激素的发现和使用，SLE患者的病情得到有效控制[6]。据研究统计，SLE患者5年生存率已由1950年的50%，提高到2016年的95%[7]，但SLE发病机制复杂，至今仍未明确，既无法进行预防，又没有根治的方法，患者的死亡率仍比普通群体高2～5倍[8]，其中患者并发症及疾病活动度较高为SLE患者死亡的独立危险因素[9]，及时发现患者并发症和疾病活动度的变化，尽早做针对性治疗有助于患者病情缓解，延长生存时间[10]。

SLE可累及身体各系统，本研究所收集的SLE患者血清4项指标的数据均与健康群体有差异，分析原因为这4项指标与SLE病情进展相关。DD是纤维蛋白降解产物，可以反映机体凝血系统的相关情况，SLE患者血栓事件发生率较健康人群高25～50倍[11]，患者体内易发生免疫和炎症反应导致血管内皮细胞损伤，进而激活凝血-纤溶系统，引起DD水平升高，本研究血清DD水平与SLEDAI评分呈正相关(r=0.318，P<0.05)，与LIANG等[12]研究结果一致。补体C3是人体内含量最高的一种补体，本研究血清补体C3水平与SLEDAI评分呈负相关(r=-0.622，P<0.05)，推测原因为病情处于活动期的SLE患者自身抗体水平异常升高，激活体内的免疫系统使免疫球蛋白与自身抗体形成循环免疫复合物，后者可以进一步激活补体系统，消耗补体C3[13]。Alb是反映人的营养状态的一个指标，本研究中血清Alb水平与SLEDAI评分负呈负相关(r=-0.587，P<0.05)，患者营养状态随着病情活跃程度的增加而变差，分析原因为SLE患者常见肝脏、肾脏受累，前者受损会导致Alb合成减少，后者受损会引起Alb排泄增加，且SLE患者往往因心理或肠胃因素导致饮食摄入不足，均可引起血清Alb水平降低[14]。SOD是体内一种重要的抗氧化酶，能够催化超氧阴离子等自由基发生歧化反应，清除自由基进而维持机体内氧自由基的动态平衡，本研究血清SOD水平与SLEDAI评分呈负相关(r=-0.517，P<0.05)，SLE患者体内存在脂质过氧化，氧自由基生成增多，引起SOD糖化进而导致活性降低，此外也有研究表明SLE患者体内有自身抗体可以和SOD结合进而抑制SOD活性[15-16]。

激素类药物是目前临床上治疗SLE的首选药物，在其快速缓解患者病情的同时引发的不良反应也较多，如骨质疏松、肥胖等，且激素的用药量与不良反应的危害程度呈正相关[17]，根据SLE患者并发症和疾病活动度进行个体化给药有助于在保证疗效的同时减少不良反应[18]。本研究结果显示，当疾病活动度增加时，患者血清DD水平升高，补体C3、Alb、SOD水平降低，多因素Logistic回归模型表明血清DD水平升高、补体C3和SOD水平降低是SLE患者中重度活动度的独立危险因素，模型预测的AUC为0.910，灵敏度为0.785，特异度为0.892。定期监测SLE患者血清DD、补体C3、Alb、SOD水平既可以及时了解患者相关并发症的情况，也有助于预测患者疾病活动度的变化，具有较高的实用价值。本研究的不足之处在于样本数量有限，没有针对SLE的并发症做出分组比较，有待进一步进行多中心大样本量分析。

综上所述，血清DD、补体C3、Alb、SOD水平与SLE患者病情进展相关，且对疾病活动度向中重度发展上有一定的预测价值，建议定期监测上述指标水平以掌握病情进展。