西酞普兰治疗慢性心力衰竭合并抑郁症患者的疗效评价

李玉琴，刘智慧，唐 洁

上海中冶医院药剂科，上海 200941

慢性心力衰竭好发于老年人，难以完全治疗，复发率及病死率高。老年患者通常合并多器官功能退化，并且因为反复住院，生活质量较差，有的缺少家人陪伴，导致老年慢性心力衰竭患者合并抑郁症的情况十分常见，但在医疗实践中，医务人员多注重治疗该类疾病本身，往往不够重视该类患者抑郁症的治疗。西酞普兰可抑制中枢神经系统5-羟色胺(5-HT)的再摄取，增加突触间隙5-HT含量，从而更好地发挥神经元功能[1]。西酞普兰可在短期内起效，能够快速激活多巴胺，且效果明显。西酞普兰对α肾上腺素受体、β肾上腺素受体、胆碱能受体、组胺受体、苯二氮受体等无明显作用或者作用较小，因此对老年抑郁症治疗的安全性较高[2-3]。虽然西酞普兰在临床上常用于抑郁症患者的治疗，但是其在合并其他疾病的抑郁症患者中疗效尚不明确。临床中，慢性心力衰竭合并抑郁症患者数量较多，且治疗难度较大。本研究使用西酞普兰治疗慢性心力衰竭合并抑郁症患者，探究西酞普兰的临床应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年4月至2020年4月本院收治的老年慢性心力衰竭合并抑郁症患者92例作为研究对象。其中男54例，女38例；年龄65～84岁，平均(74.50±9.50)岁；病程1～6个月。采用随机数字表法将患者分为对照组和观察组，各46例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准通过，患者及家属知情并签署知情同意书。

1.2纳入与排除标准 纳入标准：年龄≥65岁；意识清醒，表达能力正常；患者依从性良好，能够积极配合治疗。排除标准：生活完全不能自理者；嗜酒或有其他药物依赖者；对本研究中相关药物过敏者；精神疾病患者；恶性肿瘤患者。

1.3方法 所有患者入院后进行常规检查，并在治疗前进行汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分。对照组采用常规方法治疗，采用利尿、吸氧、扩张血管和强心等治疗，有水钠潴留时给予利尿剂，无明显液体潴留时加服β-受体阻滞剂；合并高血压患者在予以上述治疗同时，加服血管紧张素转换酶抑制剂，给予卡托普利(百正药业股份有限公司，国药准字H41023091)口服，从每次2.5 mg(每天1次)小剂量开始，目标治疗量维持在每次12.5～25.0 mg(每天3次)，连续治疗6个月；给予饮食护理、生活护理及用药护理。观察组在对照组基础上给予口服西酞普兰(上海长城药业有限公司，国药准字H20052652)治疗，每次10 mg(每天1次)，连续治疗6个月。

1.4观察指标

1.4.1两组患者治疗前后HAMD评分比较 HAMD评分≤7分为正常，8～16分为轻度抑郁，≥17分为中度抑郁。评分越高表示抑郁情况越严重。

1.4.2两组患者美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级情况比较 心功能改善情况≥Ⅱ级为显效，心功能改善Ⅰ级为有效，心功能无改善为无效。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.4.3两组患者治疗前后神经功能因子水平比较 比较两组患者S100B蛋白(S-100B)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、髓鞘碱性蛋白(MBP)、脑源性神经营养因子(BDNF)等表现神经功能的常见因子水平。

1.4.4两组患者血清5-HT、白细胞介素-6(IL-6)水平比较 采用酶联免疫吸附试验检测血清5-HT及IL-6水平。

1.4.5两组不良反应及抑郁症复发情况 观察两组不良反应发生情况及抑郁症复发情况。抑郁症复发评价：在干预结束后的第6个月对患者进行HAMD评分，以HAMD评分≥8分判定为抑郁症复发。

2 结 果

2.1两组患者治疗前后HAMD评分 治疗前，两组HAMD评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组HAMD评分明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后HAMD评分比较分)

2.2两组患者治疗后心功能改善情况 治疗后，两组患者NYHA心功能分级均有所改善，且两组总有效率比较，差异无统计学意义(χ2=1.323，P=0.250)。见表2。

表2 两组患者治疗后心功能改善情况[n(%)]

2.3两组患者治疗前后神经功能因子水平比较 治疗前，两组患者各神经功能因子MBP、S-100B、NSE水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组MBP、S-100B、NSE较治疗前明显降低，且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组BDNF水平均较治疗前升高，且观察组明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后神经功能指标水平比较

2.4两组患者治疗前后5-HT、IL-6水平比较 治疗前，两组患者5-HT、IL-6水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者5-HT水平均升高，而观察组明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，IL-6水平均降低，观察组明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后5-HT、IL-6水平比较

2.5两组不良反应及抑郁症复发情况比较 两组患者中均出现轻微的不良反应，对照组腹泻 1 例，头晕2例，恶心2例，发生率为10.87%。观察组头晕2例，腹泻 2例，恶心2例，睡眠障碍 1 例，发生率为15.22%。观察组不良反应发生率略高于对照组，但两组差异无统计学意义(P>0.05)。在干预结束后的第6个月对患者进行随访复查，结果显示，对照组有12例(26.09%)抑郁症复发，观察组中有3例(6.52%)抑郁症复发，两组抑郁症复发率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨 论

抑郁症在临床中十分常见，轻度抑郁患者多出现经常性情绪低落、焦虑，中重度抑郁患者可能会出现妄想、自我伤害等情况，严重威胁患者病情康复及生活质量；而心力衰竭病情易反复、致死率高、治疗困难的特征极易引起患者出现焦虑情绪甚至合并抑郁症[4]。心力衰竭患者普遍存在心理障碍，老年心力衰竭患者极易合并抑郁症，而这些情况可能导致患者预后不良。

西酞普兰作为一种高选择性5-HT再摄取抑制药物，对治疗抑郁症较为有效[5]。左洋[6]的研究结果表明，西酞普兰对抑郁症患者的临床症状改善效果明显，不仅见效较快，同时对抑郁情况改善程度较大。董同忠等[7]指出，使用西酞普兰治疗帕金森病伴抑郁患者，能够进一步提高帕金森病伴抑郁患者的临床疗效，减轻其临床症状，增强患者幸福感，且安全性较高。但该药物在慢性心力衰竭患者合并抑郁症中使用较少。因慢性心力衰竭与抑郁症可能相互影响，积极改善慢性心力衰竭合并抑郁症患者的抑郁程度，能够促进慢性心力衰竭患者的康复。本研究结果表明，治疗后观察组HAMD评分明显低于对照组(P<0.05)，这表明西酞普兰能产生较为良好的抗抑郁效果；治疗后，与对照组相比，观察组MBP、S-100B、NSE水平均降低，BDNF水平升高(P<0.05)，观察组的抑郁症复发率也低于对照组(P<0.05)。S-100B能够反映慢性心力衰竭患者病情的进展情况，NSE是神经内分泌肿瘤的特异性标志物，可用于疗效评价和复发预报，能有效反映病情严重程度，MBP是稳定组织神经功能的物质[8]，三者均是表现神经功能的常见因子，其水平与抑郁症发生有关，而BDNF是中枢神经系统损伤的敏感性标志物[9]。上述指标水平异常多提示神经功能出现异常。本研究结果显示，西酞普兰治疗抑郁症患者疗效明显，能够明显缓解老年慢性心力衰竭合并抑郁症患者的不适症状，减少复发，提高患者的睡眠质量，改善神经功能，并可提高治疗的总有效率，且安全性较高。5-HT受体的敏感性及活动频率与抑郁症患者的病情程度和抑郁症发生风险相关，活动频率越高，抑郁症发生风险越大[5]。西酞普兰作为5-HT再摄取抑制剂，能抑制中枢神经末梢突触前膜再摄取，增强中枢神经功能，其对5-HT转运基因再摄取有高度选择性[10-11]。IL-6水平与心力衰竭严重程度存在相关性，且抑郁症患者血清IL-6水平明显高于健康人。本研究中，观察组患者治疗后5-HT水平明显高于对照组，且IL-6水平明显低于对照组(P<0.05)，说明西酞普兰能够提高机体5-HT水平，从而改善患者抑郁情绪，具有良好的抗抑郁效果。目前临床治疗老年抑郁症的一线药物有西酞普兰、帕罗西汀、度洛西汀、舍曲林等，西酞普兰起效较快,对患者心血管系统的影响较小[12-13]。因此，西酞普兰更适用于慢性心力衰竭合并抑郁症患者的抗抑郁治疗。

综上所述，西酞普兰对慢性心力衰竭合并抑郁症患者疗效显著，可有效改善患者抑郁症状及心力衰竭情况，值得临床推广应用。