血清S100A4、S100A9、P-selectin在心力衰竭患者中的表达及与预后的相关性

王 娟，张 瑜

1.陕西省西安市儿童医院检验科，陕西西安 710003；2.陕西省西安市第四医院生殖医学科，陕西西安 710004

心力衰竭简称心衰，是一类复杂的临床综合征，当前在临床上的发病人数逐年增加。心衰由原发性心肌病变及心室压力致使心肌收缩力下降，无法维持正常排血量所致，具有发病率高、病死率高等特征，5年病死率与恶性肿瘤相当[1-2]。随着人口老龄化的加剧，心衰发病率预计将进一步上升。目前，心衰的具体发病机制尚不明确，但病因较多，涉及神经内分泌因子系统激活、心室重塑等，可表现为心室容量增加、心肌肥厚等[3]。有研究表明，心血管疾病进展到心衰的这一过程不可逆，为此亟须找出检测快速准确、灵敏度、特异度高的临床指标对心衰患者进行早期检测，以改善患者预后[4]。血清钙结合蛋白(S100)是一种钙离子结合蛋白，S100A4、S100A9主要分布于神经系统的神经胶质系统和施万细胞，属于多基因左手型钙结合蛋白家族，基因定位于1q21，长度约为1.6 Mbp。S100A4、S100A9可通过增加或降低舒张期钙超载与减少舒张期肌浆网钙渗漏，从而改善心肌细胞功能。S100A4、S100A9二者都可以与糖基化终末产物受体结合促进细胞凋亡，可以缓解心衰[5]。P-选择素(P-selectin)为一种相对分子质量为140 000的颗粒膜蛋白，包括胞浆短尾、蛋白调节重复单位、钙离子依赖性凝集素样区、表皮生长因子样区、可溶性区。P-selectin在健康机体内皮细胞中表达水平较高，在各种有害因子侵害内皮细胞或血小板时，可释放大量P-selectin进入血液，造成相关机制障碍[6]。本文探讨了血清S100A4、S100A9、P-selectin在心衰患者中的表达与预后的相关性，旨在为早期预测患者预后提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2017年9月至2021年2月西安市儿童医院心内科收治的92例心衰患者作为心衰组。纳入标准：(1)心衰诊断符合世界卫生组织(WHO)的临床诊断标准[7]及中华医学会心血管病分会制定的心衰临床评定标准[8]；(2)知情同意并自愿参与本研究；(3)临床资料完整；(4)心脏彩超提示射血分数小于45%。排除标准:(1)合并传染性疾病患者；(2)严重的肝、肾功能不全者；(3)恶性肿瘤患者和风湿性疾病患者；(4)精神疾病患者。此次研究通过本院医学伦理委员会批准。同期选择在西安市儿童医院体检中心经询问病史与各种检查证实的除外心衰的92例体检健康者作为对照组。心衰组与对照组彼此无亲缘关系，两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较或n/n)

1.2方法

1.2.1检测方法 采集心衰组及对照组空腹静脉血2～3 mL注入无抗凝剂干燥管中，4 ℃放置30 min，1 000 r/min离心10 min，取上层血清。采用酶联免疫吸附试验检测血清S100A4、S100A9、P-selectin水平。试剂盒由美国Abcam生命科学公司提供，依据试剂盒说明书进行检测。

1.2.2随访 心衰组所有患者均严格按照心衰指南给予针对性治疗，随后由主治医师进行预后随访，随访时间6个月，终点事件为因心衰加重再入院或出现心血管事件死亡(预后不良)。

2 结 果

2.1两组血清S100A4、S100A9、P-selectin水平比较 心衰组血清S100A4、S100A9水平低于对照组(P<0.05)，血清P-selectin水平高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清S100A4、S100A9、P-selectin水平比较

2.2心衰组患者预后情况 心衰组所有患者均随访6个月，其中预后不良10例(心血管事件死亡3例，心衰加重再入院7例)，发生率为10.9%。

2.3相关性分析 Spearman分析显示，心衰组患者预后不良与S100A4、S100A9、P-selectin均存在相关性(r=0.624、0.563、0.661，均P<0.001)。

2.4预测价值分析 在心衰组中，S100A4、S100A9、P-selectin及三者联合预测心衰预后不良的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.686、0.697、0.672和0.718。见表3。

表3 血清S100A4、S100A9、P-selectin预测心衰预后的价值

2.5影响因素分析 在心衰组中，以预后不良作为因变量，以S100A4、S100A9、P-selectin作为自变量，Cox比例风险回归模型分析显示，S100A4、S100A9、P-selectin为影响心衰患者预后的主要因素(P<0.001)。见表4。

表4 影响心衰患者预后的影响因素分析(n=92)

3 讨 论

心衰是心脏疾病发展的终末阶段，具有高死亡率，5年病死率持续处于高位[2]。心衰患者在临床上主要表现为呼吸困难、肺水肿、左心室功能下降，可能导致心脏附壁血栓、肺循环淤血。早期检出心衰并判断病情能有效指导临床治疗，从而改善患者预后。然而，传统的影像学检查存在一定的滞后性，时效性较差，因此需要选择更好的预测心衰的血液学检测指标[9]。本研究结果显示，心衰组血清S100A4、S100A9水平低于对照组，血清P-selectin水平高于对照组，表明心衰患者多伴随有血清S100A4、S100A9的高表达与P-selectin的低表达。从机制上分析，S100A4、S100A9在心肌组织中表达水平较高，可促进钙离子从心肌细胞排出，有调节钙稳态、收缩力和能量产生等作用，从而有利于机体处于正常稳定状态[5]。S100A4经不同靶点控制心肌的收缩和舒张，其高表达对患者心率影响不大，通常不会引发心肌纤维化、心肌肥厚等不良反应。P-selectin为表达于内皮细胞表面的单链糖蛋白，当内皮细胞受到各种促炎因子等物质刺激后，P-selectin转录水平被激活，从而在血清中的表达水平明显升高。有研究显示，P-selectin可参与调节炎性反应、黏附等多个过程，与心脑血管疾病、自身免疫性疾病的发生、发展存在相关性[10]。

心衰指继发于心脏功能异常而迅速发生的临床疾病，其预后一直较差，5年病死率在30.0%以上。本研究结果显示，心衰组患者随访6个月预后不良10例(10.9%)。Spearman分析显示，预后不良与S100A4、S100A9、P-selectin均存在相关性。从机制上分析，健康心肌细胞中将会大量表达S100A4、S100A9，也可在心肌细胞内共存，参与调控心肌细胞内钙离子的转运。P-selectin为一种配体蛋白，可促使血小板黏附在亚内皮细胞受损部位。当机体发生心脑血管疾病时，可造成内皮细胞表面分泌大量P-selectin进入外周血，导致患者血清内P-selectin表达上升，且表达水平与心脑血管疾病的病情呈现正相关[6]。

本研究结果显示，S100A4、S100A9、P-selectin及三者联合预测心衰预后不良的AUC为0.686、0.697、0.672和0.718；Cox比例风险回归模型分析显示，S100A4、S100A9、P-selectin均为心衰患者预后的主要影响因素。从机制上分析，S100A4、S100A9诱导单核细胞趋化蛋白的转录，提高血管内皮的黏附性，促进活性氧簇的生成，促进血管黏附细胞的表达。当S100A4、S100A9表达水平下降时，可导致血管平滑肌细胞大量增生及微循环障碍，诱发血管内腔狭窄，从而恶化患者的病情。

总之，心衰患者多伴随血清S100A4、S100A9的高表达及P-selectin的低表达，三者与心衰患者的预后存在相关性，也可有效预测患者预后情况。