多普勒超声联合血清CA125及HE4在卵巢癌诊断中的临床价值①

吕明芮，李 丹

(佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154003)

卵巢肿瘤是女性常见的生殖系统肿瘤，卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤之一。由于病灶位置较深，受周围肠道气体等因素影响，早期易漏诊，但该病发展较快，前来就诊的患者一般都已经为中晚期，进而没有抓住早期治疗的最佳时机。曾有研究表示，晚期就诊患者5年生存率明显较低[1]，仅为15%～25%[2,3]。因此如何提高卵巢癌的早期诊断率就成为了临床医生和超声医生关注的焦点[4]。由于卵巢组织位于盆腔深部，早期组织活检会给患者带来创伤，很难修复，进而在早期卵巢癌诊断中不适合采用组织活检的方式，因此多普勒超声检查联合血清学检查成为了卵巢癌早期筛查和辅助诊断的重要方法[5]。其中糖类抗原125(CA125)和人附睾蛋白4(HE4)是临床常见的卵巢肿瘤标志物之一，可以帮助临床医生进行卵巢肿瘤良恶性的鉴别诊断[6]。本研究联合应用多普勒超声检查和血清CA125、HE4水平检测旨在提高卵巢良恶性肿瘤的诊断水平，为临床提供可靠的影像学依据，抓住治疗的最佳时机[7]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

分析我院2019-10～2021-10在本院妇科收治的卵巢肿瘤患者120例，年龄13～90岁，肿块直径40～200mm。纳入标准：①既往均无恶性肿瘤病史，入选前无相关治疗史；②患者影像学及血清学资料完整；③患者及家属自愿签署知情同意书，经伦理委员会通过；④术后均有病理学结果。排除标准：①合并有其他系统恶性肿瘤；②合并有心、脑血管疾病；肝、肾功能障碍；免疫系统疾病等。

1.2 方法

1.2.1 多普勒超声检查

1.2.1.1 仪器

飞利浦Affiniti70彩色超声诊断仪,配有频率为3.5 MHz的腹部探头和频率为4～9MHz的阴式探头。

1.2.1.2 检查方法

所有患者行经腹超声或阴式超声检查，常规扫查子宫及附件区，重点观察并记录卵巢有无肿瘤，肿瘤大小、形态、位置、有无包膜、内部回声特点、血流分布及阻力指数等；同时观察腹腔、盆腔有无积液。

1.2.2 血清检测

患者在进行采血检测前必须保证空腹时间≥8h，抽取患者空腹静脉血3mL，以 2000r/min离心30min后分离血清待见，检测指标包含糖类抗原125(CA125)及人附睾蛋白4(HE4)，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中HE4的表达水平，采用电化学发光免疫法测定血清中CA125的表达水平[8]。采用黄体生成激素检测试剂盒(电化学发光法)，医疗器械注册证/产品技术要求编号：国械注进20182402099；注册人/生产企业名称：罗氏诊断公司。代理人名称：罗氏诊断产品(上海)有限公司。按照试剂盒说明书严格执行。

1.3 统计学方法

采用SPSS 26.0软件，计量资料采用非参数Mann-Whitney U检验来检验两组总体分布情况，计量资料用n(%)表示；使用单因素Logistic回归分析各指标与卵巢癌的关系；对血清CA125、HE4诊断指标的受试者特征工作(ROC)曲线分析其对卵巢癌的诊断价值，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病理结果

良性肿瘤70例，其中滤泡囊肿19例、黄体囊肿15例、子宫内膜异位囊肿8 例、卵巢黄素化囊肿3 例、浆液性囊腺瘤7 例、黏液性囊腺瘤3 例；成熟性畸胎瘤6例，急性化脓性炎4例，卵巢纤维瘤3例，卵泡膜细胞瘤 2例。见图1。

图1 彩超诊断囊性肿物(良性)病理结果浆液性囊腺瘤伴急性化脓性炎

恶性肿瘤50例，其中卵巢黏液性囊腺癌13 例，转移性癌(肠癌、内膜癌、宫颈癌)3例，浆液性囊腺癌34例。见图2。

图2 彩超诊断囊实性肿物(恶性)病理结果高级别浆液性癌

2.2 多普勒彩超结果

良性肿瘤72例，恶性肿瘤48例；良性肿瘤中囊性肿物49例，囊实混合性肿物19例，实性肿物4例。恶性肿瘤中囊性肿物3例，实性肿物35例，囊实混合性肿物10例。

2.3 多普勒彩超结果与病理结果对比

病理结果为恶性的50例中，彩超诊断恶性35例，彩超诊断良性15例；病理结果良性70例中，彩超诊断恶性13例，彩超诊断良性57例。多普勒彩超对诊断卵巢肿瘤良恶性与病理结果相对照的灵敏性、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为 70 %(35/50)、81 %(57/70)、73 %(35/48)和 79 %(57/72),见表1。

表1 卵巢肿瘤的彩超与病理结果(n)

2.4 血清CA124与HE4诊断结果与病理结果对比

卵巢癌患者的血清CA125、HE4值均高于良性卵巢肿瘤患者的血清CA125、HE4值(P< 0.01)，见表2。

表2 卵巢良恶性肿瘤患者的血清CA125、HE4比较

血清糖类抗原CA125和人附睾蛋白HE4诊断卵巢肿瘤良恶性的ROC曲线下面积分别为0.783和0.923(P<0.05)，截断值分别为36.8 U/mL和47.5pmol/L，与病理结果对照灵敏性分别为80%和92%，与病理结果对照特异性分别为75.7%和82.9%，见图3。

图3 ROC 曲线图

2.5 多普勒彩超联合血清CA124与HE4与病理结果对比

彩超联合血清CA125、HE4诊断卵巢良恶性病变与病理结果相对照的灵敏性、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为94%(47/50)、90%(63/70)、87%(47/54)、95%(63/66)。

3 讨论

在女性生殖系统疾病中较为常见的恶性病就是卵巢癌，卵巢癌不论是发病率还是病死率在女性生殖系统疾病中都有较高的占比[8]，因此早期诊断至关重要。

彩超对恶性肿瘤的诊断标准为边界不清，形态不规整，内部回声不均，多为实性。根据血流动力特征可以分为四级：I级：其内及周边无血流信号.II级：其内可见点状或短线状血流信号。III级：其内可见多个点状血流信号，一般为3～4个，还可见一条具有比较清晰血管壁的血管。IV级：其内及周边可见多条线形血流信号，呈树枝状或网状，也可见多条血管壁清楚的血管，周围血管呈迂曲走行[9]。恶性肿瘤呈低血流速，低阻力表现。但有部分体积较小的病理确诊的恶性肿瘤表现为边界尚清，形态尚规整，内回声均匀，少部分恶性肿瘤可呈囊性回声，不符合恶性肿瘤超声诊断标准，易误诊。彩超对良性肿瘤的诊断标准为边界清晰，形态规整，内回声均匀，可为囊性、实性或囊实混合性回声，以囊性回声多见。但有少部分病理诊断为良性的肿瘤，边界尚清，但形态不规整，内部回声不均匀，与恶性肿瘤难以鉴别，易误诊。本研究中，120例患者的病理结果为良性70例，恶性50例，彩超独立诊断结果为良性72例，恶性48例，良性误诊15例，原因为这15例病理确诊恶性的病例超声表现为边界清，以囊性为主，仅见少部分实性回声，CDFI：实性部分未见明显血流信号，不符合彩超对恶性肿瘤的诊断标准。恶性误诊13例，原因为这13例病理确诊良性的病例超声表现为边界不清，形态不规则，呈实性回声或囊实混合回声，CDFI：其内可见点状血流信号，不符合彩超对良性肿瘤的诊断标准。

病理确诊为恶性的卵巢肿瘤患者血清CA125和HE4明显高于良性卵巢肿瘤者，提示恶性卵巢肿瘤患者体内CA125和HE4呈现表达过度。但部分肿瘤归因于炎性因子，如化脓或感染导致的肿块，对其进行血清CA125和HE4检测，结果可呈阳性，血清学独立检测易误诊。本研究中，血清独立诊断结果为良性54例，恶性66例，良性误诊19例，原因可能为病理确诊良性的肿瘤会出现血清学CA125和HE4检测结果至少一项为阳性的现象，如炎症因子，化脓感染等原因。恶性误诊3例，原因可能为病理确诊恶性的肿瘤呈现CA125和HE4表达不敏感。

彩超与血清CA125和HE4相联合诊断卵巢癌与病理结果相对照的灵敏性及特异性高于单一指标诊断方法，对卵巢癌的诊断阳性率较单项检查明显提高,对卵巢癌的检出率具有较高临床价值[10]。提示了多普勒彩超联合血清学标志物应用在卵巢癌诊断中有助于提升诊断的灵敏性和特异性，能更好的早期诊断。联合检测的方式能减少漏诊率和误诊率，联合诊断价值高于单项指标的检测。综上所述，多普勒超声联合血清糖类抗原CA125及人附睾蛋白HE4可明显提高对卵巢恶性肿瘤的诊断效能。