基于红外热成像技术评价温针灸治疗肾阳虚型早发性卵巢功能不全的疗效①

李美红，许巧莹，陈广进，黄瑞聪，李孔益，梁韵茹，张道香，李妙华，杨开洪

(阳江市中医医院生殖内分泌中心，广东 阳江 529500)

原发性卵巢功能不全(Primary ovarian insufficiency，POI)是女性出现的闭经现象的一种综合性病症，也称作卵巢早衰(POF)。导致女性卵巢功能不全的病因有很多，目前没有标准的解释[1]。研究证实，POI患者难以获得并维持正常妊娠。若无及时、有效的措施去干预，POI可进一步发展为卵巢早衰[2]。目前对POI的治疗方法无统一标准，疗效欠佳。本研究基于红外热成像技术探索评价温针灸治疗肾阳虚型POI的疗效。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019-08～2020-07在阳江市中医医院生殖内分泌中心就诊的肾阳虚型POI患者60例，随机分为两组各30例。其中，观察组：年龄20～39岁，平均(31.43±4.49)岁，病程2～15个月，平均(6.40±3.35)个月。对照组：年龄22～39岁，平均(30.70±4.38)岁；病程3～14个月，平均(7.07±2.99)个月。两组一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究本院医学伦理委员会批准。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准：参照2016年《中华妇产科杂志》[1]中POI的诊断标准拟定：①年龄≥20岁，且<40岁，有性生活史的育龄期妇女；②停经或月经稀发4个月；③间隔大于>4周连续两次FSH>25U/L；④阴道B超：早卵泡期卵巢面积<(3.4±2.0)cm2，或窦卵泡数<6个；⑤AMH<0.5～1.1ng/mL。

1.2.2 中医证候标准：参照2012年《中医妇科常见病诊疗指南》[3]相关内容拟定。

肾阳虚型：主症：月经周期提前或推后，月经量少，甚至月经停闭。次症：经血色淡质稀；面色晦暗；腰膝无力，畏寒肢冷；小便清长；浮肿，眼眶黑，五更泄泻，精神萎靡，性欲减退。舌脉象：舌质淡暗，苔白滑，脉沉迟无力或弱。具备主症及次症满足两个症状以上者，结合舌苔脉象即可诊断。

1.3 纳入标准

(1)所有的研究对象均符合POI的诊断标准；(2)出现月经量少、闭经、不孕、失眠、腰酸腿疼等症状；(3)年龄16～40岁；(4)自愿并有能力签署知情同意书。

1.4 排除标准

①年龄<20岁或≥40岁；②合并有严重心、肝、肾功能异常者；③其他内分泌、免疫系统疾病或妇科肿瘤引起的月经紊乱；④有卵巢或输卵管手术史者；⑤孕妇或哺乳期女性；⑥精神疾病患者或过敏体质者。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组：从月经周期第5天开始服用补佳乐(化学名：戊酸雌二醇片，DELPHARM Lille S.A.S.生产，国药准字：J20171038)，每日1次，每次1mg，连续服用21d，服用补佳乐第11天予黄体酮胶囊(浙江仙琚制药股份有限公司生产，国药准字：H20041902)100mg，每日2次，连续服用10d。1个月经周期为1个疗程,共3个疗程。

1.5.2 观察组：在对照组基础上，加温针灸治疗。主穴取气海、关元、三阴交。配穴：兼脾虚者，加中脘、足三里(双)；兼血瘀者，加血海(双)、地机(双)；兼痰湿者，加阴陵泉(双)、丰隆(双)。对穴位局部常规皮肤消毒，采用环球牌(苏州针灸用品有限公司生产)一次性使用无菌针灸针0.30×40mm(1.5寸)，刺入后捻转提插至得气。以上穴位，每次选取2个主穴和1个配穴(穴位交替选取)加温针灸。针刺得气后将2cm长艾柱，点燃插入针柄上，灸2壮。燃尽后起针。隔日1次，1个月经周期为1个疗程，共3个疗程。经期不做治疗。

1.6 试验仪器及操作方法

采用武汉迈迪克光电股份有限公司生产的MDK-M01L型热成像检测仪，温度分辨率≤0.1℃，空间分辨率1.2mrad，成像速度约30帧/秒，配置的探测器像元数：384×288。检查环境：室温控制在(24±2)℃；湿度≤70%，探测器视场范围内无热源、反光和对红外有强反射物体。检查过程：受试者在恒温室内全身裸露10min后开始检测。受试者距红外探测器1.5m处站立，上肢下垂于躯干两侧，手心向前，五指张开，取前后侧面对镜头各1次，保存图像。

1.7 观察指标

(1)观察治疗前后症状的变化，中医各症候评分标准参考《中药新药临床研究指导原则》[4](试行)：主症月经量，根据出血量的多少记为0～5分，经量越多，评分越高；次证神疲乏力、头晕眼花、心悸气短，根据症状严重程度记为0～5分，症状越重，评分越高。(2)月经来潮第2～5天抽取静脉血一次，3个疗程结束后，观察治疗前后FSH、LH、E2、AMH。(3)观察治疗前后卵巢面积及双侧窦卵泡计数的变化。(4)观察红外热图采集患者的神阙、下腹部、督脉、腰骶部、足部的温度变化。红外热图温度疗效根据△T的数值确定[5]，△T =(治疗前该区域平均温度-治疗后该区域平均温度)/治疗前该区域平均温度×100%。

1.8 疗效判定标准

参照《中药新药临床研究指导原则》[4](中国医药科技出版社，2002版)(试行)及《中医妇科学》[6]中相关内容并结合临床实际拟定：疗效指数=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。

1.9 统计学方法

2 结果

2.1 两组治疗前后中医各症侯评分对比

见表1。

表1 两组治疗前后中医各症侯评分对比分)

2.2 两组激素水平对比

治疗前，两组FSH、LH、E2、AMH比较，无明显差异(P>0.05)。治疗后，两组FSH、LH、AMH均较治疗前降低，E2较治疗前上升(P<0.05)，但观察组FSH、LH、E2、AMH改善情况优于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后激素水平对比

2.3 两组卵巢面积及窦卵泡数对比

治疗前，两组卵巢面积、窦卵泡数比较，无明显差异(P>0.05)。与治疗前比较，治疗后两组卵巢面积、窦卵泡数均较治疗前增大、增多(P<0.05)。治疗后观察组卵巢面积增大、窦卵泡数增多幅度较对照组明显(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后卵巢面积及窦卵泡数对比

2.4 红外热图温度变化对比

治疗前，两组神阙、下腹部、督脉、腰骶部、足部的红外热图温度比较，无明显差异(P>0.05)。治疗后，观察组神阙、下腹部、督脉、腰骶部、足部的红外热图温度较治疗前明显升高(P<0.01)，对照组治疗前后比较无明显差异(P>0.05)。见表4。

2.5 临床疗效对比

观察组总有效率为86.67%(26/30)，高于对照组73.33%(22/30)，差异有统计学意义(P<0.05)，表明观察组疗效明显优于对照组。见表4。

表4 两组红外热图温度变化对比

表5 两组临床疗效对比[n=30,n(%)]

3 讨论

POI是由多种病因形成的综合征，多数患者病因尚不明确。目前研究认为POI的发生可能与遗传、感染、免疫、代谢、医源性因素(手术、放疗、化疗)及心理等因素有关[7]。西医治疗多采用激素替代治疗、免疫治疗，针对生育方面有促排卵治疗、胚胎冷冻技术以及赠卵体外受精-胚胎移植。随着分子生物学及细胞学的发展，近年来兴起的干细胞治疗以及基因治疗也为治疗POI提供了新思路[8]。但以上治疗方法均有一定的缺陷性，国内外都希望在中医药方面寻找出路。

中医认为本病属于“血枯”、“闭经”、“不孕”、“年未老经水断”等范畴，是脏腑、天癸、冲任、气血精液失调，使胞宫失养而致源断其流。古代文献论述大都指出本病责之于“肾”。《诸病源候论》：“肾藏精，精者，血之所成也”。《素问六节藏象论》：“肾者主蛰，精之处也”。肾内存真阴寓真阳，是先天之本，元气之根。肾气的盛衰与否主宰着月经的行止、人体生长发育及生殖。《圣济总录》：“女子无子，由于冲任不足，肾气虚寒故也。”因此，肾虚为POI最主要的病因。现代医家认为本病与“肾-天癸-冲任-胞宫”轴功能失调密切相关，其中“肾”发挥了主导作用。

温针灸能够调整机体脏腑阴阳平衡，能壮肾阳，益肾精，活血祛瘀，疏通经络。温针灸能够重新激活雌激素的负反馈效应，调节HPO轴的功能，调整生殖内分泌平衡，从而改善卵巢功能。李得平等[9]采用温针灸治疗肾阳虚POF，结果发现温针灸能降低FSH、LH水平，总有效率达93%，未出现不良反应。本研究主穴取气海、关元益气固元、固本调经，三阴交补益肝脾肾；配穴辩证加中脘、足三里调理脾胃以补益后天之本；血海、地机活血通经止痛；阴陵泉、丰隆祛湿化痰，再配以艾灸之火力，诸穴共奏温阳益气、补肾调经之效。

红外热成像检测作为一项功能影像学技术，通过接收人体红外热辐射，经计算机处理转换成红外热图像，通过分析红外热图数据，将中医的阴阳、寒热虚实、脏腑及经络穴位的信息加以数字可视化，对中医辨证论治提供量化参考依据。其具有无辐射、不接触人体、无创伤、费用低廉等优点，近年来多应用于疾病辅助诊断、指导临床治疗及评估疗效的临床研究。红外热成像技术在中医辅助诊断及治疗中的应用，为临床科研、疗效评价及中医理论证实等方面开拓了新思路。

本研究结果显示，观察组治疗肾阳虚型POI临床疗效显著，总有效率为86.67%，优于对照组73.33%，说明温针灸联合雌孕激素疗法在改善POI患者的临床症状、激素水平、卵巢面积、窦卵泡数、红外热图温度、临床疗效等方面，优于雌孕激素疗法。温针灸具有经济、安全、副作用小等优点，避免了西药副作用大，易反复的缺点，患者易于接受，故易在临床上广泛推广。本研究基于红外热成像技术观察肾阳虚POI患者红外热图，从可视化的角度反映温针灸的临床疗效，此外，肾阳虚POI患者不同区位的红外热值数据，对临床判定患者肾阳虚程度提供辨证参考依据，也为指导临床用药及治疗提供明确的靶向性。今后可进一步建立红外热成像对肾阳虚的中医量化诊断和疗效评价标准，从而为临床制定客观性、适用性和可操作性强的证候诊断及药物或治疗的疗效标准奠定基础。