紫杉醇联合腹腔热灌注顺铂对晚期卵巢癌患者临床疗效及KPS评分的影响①

贺军领

(洛阳市第六人民医院肿瘤科，河南 洛阳 471003)

卵巢癌具有发病隐匿的特点，其早期大都无明显临床症状，一半以上的患者在确诊时已处于中晚期，且肿瘤细胞可扩散至腹腔，引起恶性腹腔积液，增加临床治疗难度[1]。化疗是晚期卵巢癌患者重要治疗方式，紫杉醇联合顺铂为该症患者首选化疗药物，静脉滴注为传统常用化疗方式，可在一定程度上抑制肿瘤进展，但仍有部分患者效果不佳，且可产生较大毒副反应[2]。近年来，腹腔热灌注化疗被逐渐应用于晚期卵巢癌患者中，相关研究指出，该化疗方式可有效清除残余微小肿瘤病灶，降低肿瘤远处转移及复发概率[3,4]。基于此，本研究将紫杉醇与腹腔热灌注顺铂联合化疗方式应用于晚期卵巢癌患者，旨在观察其临床疗效及对卡氏(KPS)评分的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

依据随机数字表法将2018-05～2019-12于我院接受紫杉醇联合顺铂静脉化疗的40例晚期卵巢癌患者纳入对照组，将同期于我院接受紫杉醇联合腹腔热灌注顺铂化疗的45例晚期卵巢癌患者纳入观察组。观察组年龄40～68岁，平均(52.47±3.18)岁；体质量指数19～26kg/m2，平均(22.54±0.62)kg/m2；肿瘤直径5.1～16.3cm，平均(9.43±2.16)cm。对照组年龄41～68岁，平均(52.41±3.25)岁；体质量指数19～27kg/m2，平均(22.59±0.57)kg/m2；肿瘤直径5.2～16.1cm，平均(9.47±2.12)cm；FIGO分期：Ⅲ期27例，Ⅳ期13例。两组一般资料比较(P>0.05)，有可对比性。(1)纳入标准：①符合卵巢癌相关诊断标准[5]；②经病理组织学检查结果显示为晚期；③预计生存期>6个月；④对本研究知情，签署知情同意书。(2)排除标准：①存在化疗禁忌证；②近一个月内存在靶向治疗史或放疗史；③合并出血性疾病；④合并腹腔感染、腹腔粘连等影响腹腔热灌注疗效疾病。

1.2 方法

1.2.1 对照组:接受紫杉醇联合顺铂静脉化疗，化疗第1d，取135mg/m2紫杉醇(海南卓泰制药，生产批号20181125，规格：5mL：30mg)静脉滴注，化疗第2d，取75mg/m2顺铂(齐鲁制药，生产批号20181206，规格：20mg)静脉滴注，21d为1个周期，连续治疗6个周期。

1.2.2 观察组:接受紫杉醇联合腹腔热灌注顺铂化疗，化疗第1d，取135mg/m2紫杉醇静脉滴注，化疗第2d，取100mg/m2顺铂腹腔热灌注，化疗第8d，取60mg/m2紫杉醇腹腔热灌注。清除腹水后，将化疗药物融入1L温热生理盐水(43℃左右)行腹腔热灌注治疗，治疗期间30min左右更换1次体位，确保化疗药物均匀分布于腹腔，治疗期间密切关注患者各项生命体征。21d为1个周期，连续治疗6个周期。

1.3 评价指标

(1)临床疗效[6]：治疗6个周期后观察两组临床疗效，完全缓解(CR)：经B超检查显示液性暗区深度降至0级或Ⅰ级，腹腔积液完全消失；部分缓解(PR)：经B超检查显示液性暗区深度降至Ⅰ级或Ⅱ级，腹腔积液消失50%以上；病情稳定(NC)：经B超检查显示液性暗区深度无明显变化，腹腔积液消失低于50%或增加25%以下；病情进展(PD)：经B超检查显示液性暗区深度明显增加，腹腔积液消增加25%以上。临床总有效率=(CR例数+PR例数)/总例数×100%。(2)KPS评分[7]：通过KPS评分量表对两组治疗前、治疗6个周期后功能状态进行评估，0～100分，评分越高则提示功能状态越佳。(3)记录两组化疗期间毒副反应(胃肠道反应、白细胞减少、肝功能损伤、骨髓抑制)发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组临床总有效率71.11%高于对照组47.50%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较n(%)

2.2 两组治疗前、治疗6个周期后KPS评分比较

治疗6个周期后，两组KPS评分均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前、治疗6个周期后KPS评分比较分)

2.3 两组毒副反应比较

两组毒副反应比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 两组毒副反应比较n(%)

3 讨论

卵巢癌具有较高发病率及病死率，由于大多数患者早期无明显临床症状，确诊时多处于中晚期，故而化疗在该症患者治疗中占有重要地位。紫杉醇为新型抗癌药物，可选择性结合至小管β位上，聚合微管蛋白，并可对微管蛋白解聚产生明显抑制作用，最终达到抑制癌细胞繁殖、分裂过程[8]。而铂类为临床常见抗癌药物，可对细胞损伤后修复过程及DNA修复酶的生理作用产生抑制作用，逐渐缩小肿瘤体积，还可促进化疗药物进入肿瘤组织内部，提高肿瘤部位血药浓度，发挥良好的抗癌效果。其中顺铂主要通过与肿瘤细胞DNA链发生碱基作用，改变正常模板复制功能，进而对肿瘤细胞DNA产生抑制作用。紫杉醇与顺铂联合应用可发挥协同作用，提高临床化疗效果。现阶段，腹腔热灌注化疗为最佳给药方式，与静脉途径给药方式相比，卵巢肿瘤组织局部药物浓度可高出10～1000倍，进而发挥良好抗癌效果。本研究结果显示，观察组临床总有效率71.11%高于对照组47.50%，提示该化疗方式可提高临床疗效。究其原因在于，腹腔热灌注给药方式可使残余微小肿瘤病灶及游离存在的肿瘤细胞直接浸泡于化疗药液中，化疗药物经腹膜组织吸收后可向肿瘤病灶渗透，进而有效灭杀卵巢肿瘤细胞，提高临床疗效。KPS评分是临床评估癌症患者功能状态的常用指标，本研究通过对患者KPS评分观察，结果显示，治疗6个周期后，两组KPS评分均高于治疗前，且观察组高于对照组，提示紫杉醇联合腹腔热灌注顺铂化疗有助于改善晚期卵巢癌患者功能状态。其原因可能是由于该化疗方式对肿瘤细胞杀伤力更强，进而有效减轻疾病损伤机体功能。此外，本研究结果显示，两组毒副反应比较无明显差异，提示腹腔热灌注给药方式不会增加化疗毒副反应。

综上所述，晚期卵巢癌患者采用紫杉醇联合腹腔热灌注顺铂化疗可有效提高临床疗效，提升患者KPS评分，且不会增加化疗毒副反应，值得临床推广。