克罗恩病、溃疡性结肠炎患者Th22细胞亚群、IL-6、PCT水平变化及临床意义

袁浩壬，付晓林

鞍钢集团公司总医院消化内科，辽宁 鞍山 114002

炎症性肠病是消化内科的常见疾病，主要包括克罗恩病、溃疡性结肠炎，该病属于一种累及回肠、结肠、直肠的特发性肠道炎症疾病，临床症状以腹痛、腹泻为主，部分可出现便血，对日常生活质量有较大影响[1-2]。针对该病的确切发病机制尚未有明确定论，多数研究认为和遗传、环境、感染、免疫系统异常、肠道炎症等相关[3-4]。T淋巴细胞是机体重要的免疫细胞亚群，其中Th22细胞亚群是Th细胞中的常见类型之一，主要功能由白细胞介素(IL-22)所实现，参与机体的免疫炎症等过程[5]。IL-6、降钙素原(PCT)也是评估机体炎症状态的重要指标。因此，本研究通过观察克罗恩病、溃疡性结肠炎患者Th22细胞亚群、IL-6、PCT水平的变化，旨在探讨其在克罗恩病、溃疡性结肠炎中的临床意义，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析鞍钢集团公司总医院2019年4月至2021年3月收治的130例炎症性肠病患者的临床资料，其中克罗恩病患者70 例(克罗恩病组)，溃疡性结肠炎60 例(溃疡性结肠炎组)。纳入标准：①均符合《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2018 年，北京)》[6]中诊断标准，并通过影像学、内镜等检查确诊；②年龄18～60岁；③临床资料完整。排除标准：①合并其余感染性疾病；②合并其余胃肠道疾病；③合并免疫系统障碍性疾病、恶性肿瘤等；④合并严重心脑血管疾病、躯体功能障碍、神经系统疾病等；⑤近期使用过免疫抑制剂、糖皮质激素等药物。选择同期于鞍钢集团公司总医院体检的60 例健康人群作为对照组，该组受试者各项检查结果均正常。三组受试者的性别和年龄比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。本研究经医院伦理委员会批准后实施。

表1 三组受试者的一般资料比较[±s，例(%)]

表1 三组受试者的一般资料比较[±s，例(%)]

组别克罗恩病组溃疡性结肠炎组对照组F/χ2值P值例数70 60 60男40(57.14)35(58.33)33(55.00)女30(42.86)25(41.67)27(45.00)0.140 0.932年龄(岁)38.86±7.30 38.21±8.14 39.05±6.79 0.213 0.808性别

1.2 病情程度分级

1.2.1 克罗恩病 参照《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2018 年，北京)》[6]中的克罗恩病活动指数(CDAI)进行评价，内容包括排便次数、腹痛程度、一般情况、肠外表现及并发症、是否需使用阿片类止泻药、腹部包括、血细胞比容等，结果≥150 分则为活动期，＜150 分则为缓解期。

1.2.2 溃疡性结肠炎 参照《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2018 年，北京)》[6]中的改良Mayo 评分系统进行评价，包括排便次数、便血、内镜结果及医师总体评价，总分≤2 分且单项评分无＞1 分则为缓解期，总分＞2分则为活动期。

1.3 Th22 细胞亚群、IL-6、PCT 检测方法 收集所有受试者清晨空腹外周静脉血5 mL，使用流式细胞仪FACSCalibur 型测定Th22 细胞亚群。IL-22、IL-6、PCT 检测方式如下：使用1 500×g 的速度进行的离心处理，时间10 min，收集上层血清液，IL-22、LI-6 的检测均采用上海远慕生物有限公司生产的酶联免疫吸附法试剂盒，PCT 的检测采用免疫散射比浊法，试剂盒购于法国生物梅里埃公司。

1.4 统计学方法 应用SPSS18.0 软件包进行数据统计学分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示，三组比较采用方差分析，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，采用Pearson 相关性分析法分析Th22 细胞亚群、IL-6、PCT 和病情程度的相关性。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组受试者的Th22 细胞亚群、IL-6、PCT 水平比较 克罗恩病组患者的Th22 细胞、IL-22、IL-6、PCT水平明显高于溃疡性结肠炎组和对照组，溃疡性结肠炎组患者的Th22 细胞、IL-22、IL-6、PCT 水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 三组受试者的Th22细胞亚群、IL-6、PCT水平比较(±s)

表2 三组受试者的Th22细胞亚群、IL-6、PCT水平比较(±s)

注：与克罗恩病组比较，aP＜0.05；与溃疡性结肠炎组比较，bP＜0.05。

组别克罗恩病组溃疡性结肠炎组对照组F值P值例数70 60 60 Th22细胞(%)2.85±0.46 2.29±0.42a 1.56±0.27ab 171.676 0.001 IL-22(ng/L)46.83±5.51 36.09±4.16a 18.33±2.75ab 695.098 0.001 IL-6(ng/mL)66.95±7.36 49.12±4.08a 21.82±3.14ab 1167.012 0.001 PCT(ng/mL)0.72±0.13 0.43±0.07a 0.10±0.02ab 785.259 0.001

2.2 不同病情程度克罗恩病患者Th22 细胞亚群、IL-6、PCT 水平比较 克罗恩病活动期患者的Th22 细胞、IL-22、IL-6、PCT 水平明显高于缓解期患者，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 不同病情程度克罗恩病患者的Th22 细胞亚群、IL-6、PCT 水平比较(±s)

表3 不同病情程度克罗恩病患者的Th22 细胞亚群、IL-6、PCT 水平比较(±s)

程度活动期缓解期t值P值例数31 39 Th22细胞(%)3.15±0.58 2.60±0.42 4.599 0.001 IL-22(ng/L)52.84±4.87 39.71±4.13 12.203 0.001 IL-6(ng/mL)78.40±9.33 54.94±6.91 12.085 0.001 PCT(ng/mL)0.80±0.11 0.64±0.10 6.361 0.001

2.3 不同病情程度溃疡性结肠炎患者Th22细胞亚群、IL-6、PCT 水平比较 溃疡性结肠炎活动期患者Th22 细胞、IL-22、IL-6、PCT 水平明显高于缓解期患者，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 不同病情程度溃疡性结肠炎患者Th22 细胞亚群、IL-6、PCT 水平比较(±s)

表4 不同病情程度溃疡性结肠炎患者Th22 细胞亚群、IL-6、PCT 水平比较(±s)

程度活动期缓解期t值P值例数28 32 Th22细胞(%)2.46±0.39 2.07±0.23 4.788 0.001 IL-22(ng/L)42.35±4.68 30.03±3.47 11.674 0.001 IL-6(ng/mL)57.32±4.34 41.26±4.59 13.867 0.001 PCT(ng/mL)0.51±0.06 0.38±0.05 9.154 0.001

2.4 Th22细胞、IL-22、IL-6、PCT和病情程度的相关性 经Pearson 相关性分析结果显示，Th22 细胞、IL-22、IL-6、PCT和克罗恩病、溃疡性结肠炎病情程度均呈正相关(P＜0.05)，见表5。

表5 Th22细胞、IL-22、IL-6、PCT和病情程度的相关性

3 讨论

克罗恩病、溃疡性结肠炎是临床上常见的炎症性肠病类型。其中克罗恩病的病变部位主要呈跳跃式分布，可累及消化道各个节段，多发于回肠末端和结肠，侵袭范围可抵达整个肠壁；溃疡性结肠炎主要呈连续、弥漫性分布，范围仅局限于黏膜和黏膜下层，不会累及肠道深层组织[7-8]。据数据显示，有70%～80%的克罗恩病患者可能会继发肠穿孔、肠梗阻、腹腔脓肿等疾病，有30%左右的溃疡性结肠炎患者可能需要接受全结直肠切除手术，预后较差，而我国近20 年来炎症性肠病的发病率呈迅速增加趋势，预计2025年可达到150 万[9]。因此，积极了解克罗恩病、溃疡性结肠炎的相关发病机制在及早预防、指导治疗、改善预后方面十分重要。

目前研究已显示，肠道黏膜免疫系统所致的炎症反应在炎症性肠病的发生发展过程中占据着重要地位，是导致肠道组织损伤、功能障碍的重要原因[10]。Th22 细胞亚群是一种重要的辅助性T细胞，主要成员包括IL-22。相关研究显示，其在呼吸道以及消化道等腔道中具有免疫保护效应[11]。IL-6的主要分泌来自于巨噬细胞、单核细胞、T 细胞等，可作用于各种不同的效应细胞，参与机体的急性炎症反应病理过程，并在较多炎症性疾病中均扮演者重要角色[12-13]。PCT是临床诊断感染性疾病的重要指标，主要分泌于甲状腺C细胞，正常生理状况下PCT的表达量极低，但当机体发生感染后其表达可迅速增加。

本研究通过观察发现，克罗恩病Th22 细胞、IL-22、IL-6、PCT水平明显比溃疡性结肠炎患者更高，且溃疡性结肠炎患者上述指标均比健康人群高，显示出Th22 细胞、IL-22、IL-6、PCT 水平参与着炎症性肠病的发生和发展。克罗恩病患者水平更高的原因考虑是由于该病的侵袭范围更广、所导致的炎症反应程度更高相关。且当患者罹患炎症性肠病后，肠道遭受到外界刺激后，可诱发机体出现炎症反应，并对肠道上皮细胞产生损伤，诱发Th22 细胞增殖，促使IL-22及IL-6、PCT 炎症因子大量分泌。鲁霞等[14]实验也显示，Th22细胞亚群参与着炎症性肠病发病过程中的炎症反应过程，具有较高的临床应用价值。另也有研究指出，在不同病情程度的溃疡性结肠炎患者的炎症黏膜中，IL-6、PCT的表达也存在明显差异，参与疾病的发展和发展过程，并认为阻断IL-6等细胞因子的表达有助于抑制疾病进展[15]。此外，本研究通过进一步分析也发现，在不同病情程度的克罗恩病、溃疡性结肠炎患者中，活动期患者Th22细胞、IL-22、IL-6、PCT水平明显比缓解期患者更高，在相关性分析中也显示，Th22细胞、IL-22、IL-6、PCT和病情程度呈正相关，显示出Th22 细胞、IL-22、IL-6、PCT 有助于反映患者的病情程度。但本研究也存在不足，例如未观察治疗前后各指标的变化，且所选样本量过少、未和其余肠道疾病进行对比等，今后也将针对上述缺陷开展更高质量的研究。

综上所述，克罗恩病、溃疡性结肠炎患者Th22 细胞亚群、IL-6、PCT水平明显升高，且与疾病程度具有密切关系，在评价患者病情上有重要价值，临床上应予以重视。