双歧杆菌三联活菌散对特应性体质毛细支气管炎患儿免疫球蛋白E和白细胞介素17水平的影响

郭丽娟

河南省新乡市第二人民医院(河南 新乡 457300)

毛细支气管炎又叫喘憋性肺炎,是一种临床常见的呼吸道感染疾病,多发于2岁以下婴幼儿。据流行病学资料显示,毛细支气管炎是引发婴幼儿支气管哮喘的重要因素,且治疗后极易产生反复喘息症状,特别是针对特应性体质儿童[1]。当前临床尚无有效特殊预防措施,临床有报道应用益生菌来进行治疗。因毛细支气管炎的免疫学异常表征类似于支气管哮喘,本案利用双歧杆菌三联活菌散治疗特应性体质毛细支气管炎,观察了其对患儿免疫球蛋白E(IgE)和白细胞介素17(IL-17)水平的影响,现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 本案研究对象84例,均为笔者所在医院于2019年6月至2020年6月所收治的特应性体质毛细支气管炎患儿,所有患儿均与第8版《儿科学》中相关诊断标准相符,且与特应性体质的诊断标准相符,行胸部X线片检查未发现片状浸润影。排除肝肾功能不全、患有先天性心脏病、有糖皮质激素治疗史及其他病史等患者。依随机数字表法将患者分为常规组与三联组,每组患者42例。常规组中男性患儿22例,女性患儿20例;年龄6～23个月,平均(12.13±1.22)个月;病程2～7d,平均(2.42±0.56)d。三联组中男性患儿20例,女性患儿20例;年龄5～20个月,平均(12.08±1.21)个月;病程2～6d,平均(2.37±0.58)d。两组患儿性别、年龄、病程等基线资料比较无统计学意义(P>0.05),具可比性。本研究经笔者所在医院医学伦理委员会批准,患儿家属知情同意。

1.2方法 常规组患者行常规治疗,包括抗病毒、祛痰、支气管扩张等治疗,雾化吸入布地奈德(每天2次,每次1mg)与特布他林(每天2次,每次2.5mg),治疗直至患儿出院。

三联组患者于常规组基础上加施双歧杆菌三联活菌散(生产商:上海信谊药厂有限公司,国药准字S10970104,规格:2g/包)治疗,常规治疗同常规组,同时每日以温水冲服双歧杆菌三联活菌散,每天2次,每次半包。连续服用2个月。

1.3观察指标与评判标准 分别于入院时与治疗2个月后抽取患儿3ml空腹静脉血,以3000r/min的速度进行10min离心操作,于-70℃环境下存储血清待检。采取荧光酶联免疫法检测患儿IgE水平,试剂盒源于瑞典Phamacia公司;采取双抗体夹心ELISA法检测患儿IL-17水平,试剂盒源于美国Beckman Coulter公司。所有操作均严格依说明书进行。

统计两组患儿不良反应的发生情况,包括胃肠道反应、头晕头痛、发热、乏力等,并计算发生率。

2 结果

2.1两组患儿治疗前后的IgE和IL-17水平变化情况 两组患儿治疗前的IgE和IL-17水平比较无统计学意义(P>0.05),治疗后均下降,三联组患儿治疗后的IgE和IL-17水平分别为(56.63±9.22)μg/L、(49.58±6.28)μg/L,常规组患儿的分别为(70.49±11.27)μg/L、(54.76±6.34)μg/L,三联组水平低于常规组,组间比较存在差异,有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患儿治疗前后的IgE和IL-17水平变化情况

2.2两组患儿不良反应的发生情况 三联组患儿不良反应的发生率为9.52%,常规组患儿不良反应的发生率为7.14%,三联组略高于常规组,但组间比较无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组患儿不良反应的发生情况比较[n(%)]

3 讨论

相比于成人,儿童的脏器与免疫功能尚未发育完全,其对于各种外来致病菌的防御能力较差,极易产生各种感染性疾病,尤其是支气管炎与肺炎。毛细支气管炎是一种因患儿气道内炎性细胞所释放的各类细胞因子、炎性递质和细胞受体共同作用而产生的炎症[2],临床表现主要为反复喘息和呼吸道高反应性,部分患儿特别是特应性体质患儿,极易发展成支气管哮喘。据临床观察显示,约有30%的毛细支气管炎患者会发展为哮喘,其中有一半以上为特应性体质患儿[3]。

当前临床治疗幼儿毛细支气管炎主要应用糖皮质激素、雾化吸入扩张支气管、支持类干预等措施。近年来,益生菌制剂在临床上得到了广泛应用。益生菌作为一种对机体健康有益的活微生物,其作用是:当补充足量时,益生菌便有利促进机体有益菌群种类与数量的均匀分布,改善微生物圈,平衡微生态,从而改善淋巴组织的免疫应答,促进机体呼吸系统的成熟,有利机体的生长发育[4]。人体肠道中的正常菌群包含100多种细菌,这些细菌具抵抗肠道疾病的功能,有利人体肠道微生态的平衡,使人体能处于健康状态[5]。在生命早期,肠道正常菌群的建立有利促进机体免疫系统的发育和成长,伴随年龄的增长,机体的肠道微生态学会发生改变,这与机体后期发生变应性疾病与喘息性疾病有着密切的联系。嗜酸性粒细胞是参与I型变态反应的重要细胞,机体第一次与过敏原进行接触时会产生IgE,且其能与嗜酸性粒细胞进行结合,使其成为产生致敏特性[6],当机体再次与同一种过敏原进行接触时,这些已产生致敏特性的嗜酸性粒细胞就可在趋化因子的推动下经血管内皮细胞逐步趋化成炎性区域,并产生大量的炎性介质,同时伴炎性细胞浸润、气道上皮损伤、黏液分泌增加等症状,致气道处高反应状态,产生气管炎。据当前大量动物的益生菌实验结果显示,益生菌有利抑制哮喘模型的气道高反应性和过敏性气道炎症反应[7]。临床研究也显示,益生菌可用于防治幼儿支气管哮喘。双歧杆菌或是乳酸杆菌制剂,可促进正常菌群的建立,抑制致病菌群的产生,从而减少感染发生的可能性[8]。据相关临床研究报道,IgE与IL-17参与了毛细支气管炎的发病[9]。IgE是机体发生变态反应性疾病的重要炎性介质,据临床研究显示,机体IgE水平在很大程度上能反应出机体的变态反应,因此,临床常利用患者血清的IgE水平来判断患者的变态反应,并对其进行及早诊断。IL-17也是一种非常重要的炎性介质,其源于Th17细胞,由Th17细胞所分泌。据临床研究显示,IL-17水平能在很大程度上反应毛细支气管炎患儿的病情程度[10]。

本案将笔者所在医院收治的84例持应性体质毛细支气管炎患儿随机分为两组,常规组行常规治疗,三联组行常规联合双歧杆菌三联活菌散治疗,比较了两组患儿治疗前后的IgE和IL-17水平变化情况以及不良反应的发生情况。研究结果显示,两组患儿治疗前的IgE和IL-17水平比较并无统计学意义(P>0.05),经治疗后均下降,三联组患儿治疗后的IgE和IL-17水平分别为(56.63±9.22)μg/L、(49.58±6.28)μg/L,较常规组的(70.49±11.27)μg/L、(54.76±6.34)μg/L,较常规组更低,有统计学意义(P<0.05),表明双歧杆菌三联活菌散有利降低特应性体质毛细支气管炎患儿机体的IgE和IL-17水平。分析其原因,一方面,双歧杆菌三联活菌散能刺激Th1细胞的活性,同时抑制Th2细胞的活性,致B细胞的IgE减少。据相关临床研究显示,乳酸菌LOCK0900、0908与0919可诱导细胞因子的产生,推动免疫反应朝Th1抗过敏反应处前进。另一方面,双歧杆菌三联活菌散能诱导Treg细胞的分化,使Th2与Th17细胞活性被抑制,这样机体的IgE和IL-17水平自然也会下降。据相关研究显示,口服鼠李糖乳酸杆菌GG能使肠系膜淋巴结的Treg细胞水平上升,机体的IL-14和IL-17水平就会下降,致机体的变态反应进程减缓,如变应性皮炎、变应性鼻炎、哮喘等。三联组患儿的不良反应的发生率为9.52%,与常规组患儿的7.14%比较,无统计学意义(P>0.05),表明口服双歧杆菌三联活菌散并不会给患儿带来严重不良影响,安全性较高。另,本案在研究的过程当中还发现,三联组患儿在治疗2个月后疾病再次发作及其向哮喘发展的例数要少于常规组,据此推测,让毛细支气管炎患儿口服双歧杆菌三联活菌散在一定程度上能减少疾病再次发作的风险,并能预防其向哮喘的发展,但本案所选取的例数较少,还需进一步扩大样本数量及研究时间进行更长期的观察。

综上所述,针对特应性体质毛细支气管炎患儿,在行常规治疗的基础上让其同时口服双歧杆菌三联活菌散有利患儿机体IgE和IL-17水平的下降,能有效缓解患儿临床症状,且不易产生不良反应,安全性较高,值得在临床当中推广应用。