达格列净对早期糖尿病肾病的肾功能及血清MCP-1、TNF-α水平的影响

吴素琴 黄海齐 高英慧

【摘要】目的：探讨达格列净对早期糖尿病肾病患者的临床疗效。方法：回顾性分析来自2020年12月至2021年6月期间内就诊于本院门诊或病房的60例早期糖尿病肾病患者的临床资料，对比两组患者治疗前后尿微量白蛋白/肌酐，及血清MCP-1、TNF-α水平。结果：相比于治疗前，两组治疗3个月后尿微量白蛋白/肌酐，及血清MCP-1、TNF-α水平均降低，且观察组较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：达格列净治疗早期糖尿病肾病的效果确切，可降低炎症因子水平，控制疾病进展。

【关键词】早期糖尿病肾病；达格列净；尿微量白蛋白/肌酐；炎症因子

The effect of dapagliflozin on renal function and serum MCP-1 and TNF-α levels in early diabetic nephropathy

WU Suqin， HUANG Haiqi， GAO Yinghui Department of Endocrinology， Heze Hospital of Traditional Chinese Medicine， Shandong，Heze， Shandong 274000， China

【Abstract】Objective：To investigate the clinical effect of dapagliflozin on patients with early diabetic nephropathy.Methods：A retrospective analysis of the clinical data of 60 patients with early diabetic nephropathy who were admitted to the outpatient or ward of our hospital from December 2020 to June 2021.The microalbuminuria/creatinine， serum MCP-1 and TNF-α levels were compared between the two groups before and after treatment.Results：Compared with before treatment，the microalbuminuria/creatinine， serum MCP-1 and TNF-α levels decreased in the two groups after 3 months of treatment， and which in the observation group were lower than those in the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Dapagliflozin has a definite effect in the treatment of early diabetic nephropathy， which can reduce the level of inflammatory factors and control the progression of the disease.

【Key words】Early diabetic nephropathy；Dapagliflozin；Microalbuminuria/creatinine；Inflammatory factors

糖尿病肾病（DN）属于糖尿病的最常见的微血管并发症，发病率高且预后比较差，严重危害患者的健康及生命安全[1]，根据临床研究，DN属于炎症性疾病，糖尿病患者身体内的慢性炎症容易影响肾小球和肾间质功能，导致肾衰竭，故降低炎症反应对延缓DN有重要意义[2]。达格列净是常用的一种SGLT-2抑制剂，对肾脏炎症反应具有明显缓解作用，可避免肾功能进一步衰减，本实验通过观察达格列净对早期糖尿病肾病的肾功能及血清MCP-1、TNF-α水平的影响，为糖尿病肾病的治疗提供依据。

1.1 一般资料

观察人群患者共60例，均来自2020年12月至2021年6月期间内，就诊于本院门诊或病房，符合2014年版的《糖尿病肾病防治专家共识》中对糖尿病早期肾病的诊断要求，经过医学伦理委员会审核批准；患者及家属签署知情同意书后随机分为观察组和对照组。纳入标准：符合2型糖尿病诊断标准；18岁≤年龄≤70岁；肾功能示：尿素氮、肌酐在正常值范围（本院的参考值范围为：尿素氮：1.7mmol/L～8.2mmol/L，肌酐：40umol/L～106umol/L），肾小球滤过率≥90.0mL/（min？1.73m2），尿微量白蛋白/肌酐：30mg/mmol～300mg/mmol。排除标准：1型糖尿病，妊娠糖尿病、其他类型糖尿病患者除外；3个月内曾有泌尿系感染史者；1个月内有酮症酸中毒表现者；排除其他原因引起的肾功能损害者；近3个月内可能手术及其他剧烈运动等应急事件；合并其他严重内科疾病及恶性肿瘤者；对SGLT-2抑制剂药物有过敏史者；饮食极差，碳水化合物摄入严重不足者。

1.2 方法

对照组：患者选择二甲双胍（生产厂家：中美上海施贵宝制药有限公司；规格：0.5g/片）、黄葵胶囊（生产厂家：江苏苏中药业集团股份有限公司；规格：0.5g/片）2.0g，tid治疗，根据血糖水平调整二甲双胍用量，使空腹血糖小于7.0mmol/L，餐后血糖小于10.0mmol/L，如果血糖控制不达标，可联合胰島素（诺和锐30）治疗。观察组 患者选择二甲双胍，黄葵胶囊2.0g，tid治疗，根据血糖水平调整二甲双胍用量，并给予达格列净10mg，qd（生产厂家：阿斯利康制药有限公司；规格：10mg/片），根据血糖水平调整二甲双胍或胰岛素剂量，使空腹血糖小于7.0mmol/L，餐后血糖小于10.0mmol/L，如果血糖控制不达标，可选择达格列净5mg～10mg，个别难控制的患者可在二甲双胍联合达格列净基础上考虑联合胰岛素（诺和锐30）。两组患者均治疗3个月。

1.3 观察指标

比较两组治疗前后尿微量白蛋白/肌酐，及血清MCP-1、TNF-α水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行χ2检验，计量资料采用（χ±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

治疗前两组患者的尿微量白蛋白/肌酐（mg/mmol），及血清MCP-1（pg/mL）、TNF-α（ng/l）水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组与对照组各指标均有所下降，且观察组较对照组下降更明显，差异有统计学差异（P<0.05），见表1。

糖尿病肾病是2型糖尿病最常见的微血管并发症，早期糖尿病肾病具有高血糖及蛋白尿等慢性症状表现，如果不能及时治疗，疾病会进一步加重，可能逐渐发展为终末期肾病，甚至对生命构成威胁[3-4]。目前的研究认为[5]，糖尿病肾病是一种慢性低水平的炎症状态，炎症因子的增高，可以直接造成肾损伤、细胞凋亡或坏死对肾脏产生细胞毒性作用，还可以影响肾小球的血流动力学改变，造成糖尿病肾病的发生发展。因此糖尿病肾病的治疗，不仅要控制好血糖，减轻肾脏负担，还需要控制肾脏周围的炎症水平，才能更好地改善肾功能，避免肾脏进一步受损。

达格列净是一个被证实的很好的降糖药物，主要是通过抑制肾脏近端小管SGLT-2，促进葡萄糖通过尿液排出；另外达格列净还有很好的肾脏保护作用，减少尿微量白蛋白，其潜在的机制可能包括：首先达格列净可以阻断肾脏近端小管对葡萄糖和钠重吸收，恢复受损的管球反馈，降低肾小球的内压力，减少尿微量白蛋白[6]；其次可以减少单核细胞趋化蛋白（MCP-1）、细胞内黏附分子及转化生长因子的生成，这些因子和肾小球肥大、炎症和氧化应激都密切相关，可以有助于减轻肾脏炎症、防止肾脏损伤[7-8]；最后达格列净诱导的降糖、胰岛素抵抗的改善、促进钠的排泄、降低血压、减轻体重对肾脏的改善作用。本实验中，通过对糖尿病肾病早期患者3个月的治疗，观察组与对照组患者的血清MCP-1、TNF-α及尿微量白蛋白/肌酐水平均較明显下降，且观察组患者下降的更明显，说明达格列净可以通过降低肾脏的炎症反应而使肾脏获益，为糖尿病肾病的治疗提供新的思路。

综上所述，达格列净不仅可以良好地控制血糖，还可以通过降低肾脏的炎症反应，达到改善糖尿病早期肾病的效果。

参考文献

[1] 蒋建家，张雅萍，牟伦盼，等.达格列净对预混胰岛素治疗血糖控制不达标的2型糖尿病患者的疗效和安全性研究[J].中国糖尿病杂志，2018，26（12）：31-35.

[2] 魏伟，栗夏莲.达格列净联合维格列汀治疗2型糖尿病肾病[J].河南医学研究，2020，29（2）：286-288.

[2] 吴光秀，夏培金，孙建娟.达格列净对糖尿病肾病患者肾功能和外周血NLRP3炎性小体表达的影响[J].现代中西医结合杂志，2020，29（32）：25-28.

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[5] 李孟飞，杜玄一.钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂在肾脏获益方面的研究进展[J].实用临床医药杂志，2021，25（14）：123-127.

[6] 张德园，钟兴，潘天荣.达格列净对血糖控制不佳的2型糖尿病患者肾脏保护作用的研究[J].中国糖尿病杂志，2019，11（27）：806-811.

[7] 高雷，龙俊宏，薛阳利，等.灯盏花素注射液联合前列腺素E1对2型糖尿病肾病患者血脂及血清IL-6，TNF-α和hs-CRP水平的影响[J].现代生物医学进展，2018，18（18）：86-89.

[8] 范思铭，罗若佳，史晓腾，等.贝那鲁肽对糖尿病肾病患者肾功能及血清MCP-1、CRP、TNF-α水平的影响[J].医学理论与实践，2020，33（17）：2835-2837.