高同型半胱氨酸血症对高血压前期人群早期肾功能的影响

陈顺洪

[摘要] 目的 探讨高同型半胱氨酸血症对高血压前期人群早期肾功能的影响。方法 方便选取该院自2014年8月—2015年12月诊治的高血压前期169例为研究组，血压正常57名为对照组（NC组）。根据是否合并高同型半胱氨酸血症（HHcy），研究组分为同型半胱氨酸正常研究组（NHHcy组，n=107）和高同型半胱氨酸血症研究组（HHcy组，n=62）。测定所有受试者同型半胱氨酸（Hcy）、尿微量白蛋白/肌酐（UACR）和肾小球滤过率（GFR）等指标，并比较各组上述指标的差异，分析高同型半胱氨酸血症（HHcy）对高血压前期人群UACR、GFR等肾功能指标的影响。结果 研究组HHcy检出率及血压均高于NC组（P<0.05）。与NC组、NHHcy组比较，HHcy组Hcy 、UACR 明显升高，GFR明显降低，差异均具有统计学意义（P<0.05）。相关性分析显示Hcy与UACR呈正相关（r=0.485，P<0.01），与GFR呈负相关（r=-0.348，P<0.01）。结论 合并HHcy高血压前期人群存在早期肾功能损伤及血压升高，检测Hcy可能有利于早期干预靶器官损害和血压进展。

[关键词] 高同型半胱氨酸血症；高血压前期；尿微量白蛋白/肌酐；肾小球滤过率

[中图分类号] R544.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2016）10（b）-0007-03

[Abstract] Objective To investigate effects of hyperhomocysteinemia to early renal function in prehypertention.Methods Convenient selection 169 prehypertensive patients and 57 normotensive control subjects （NC group） were evaluated. All prehypertensives were divided into 2 groups： prehypertensives with hyperhomocysteinemia （HHcy） （HHcy group， n=107） and prehypertensives without hyperhomocysteinemia （NHHcy group， n=62）. Homocysteine （Hcy）， albumin/creatinine ratio （UACR）， and glomerular filtration rate （GFR） were assessed in all subjects. And compared the differences of above indicators between all groups， and analyzed effects of hyperhomocysteinemia to early renal index UACR and GFR in prehypertention Results Hypertensive patients had the higher prevalence of HHcy and blood pressure than NC group. Compared with NC group and NHHcy group， improved Hcy and UACR while reduced GFR were found in HHcy group significantly（P<0.05）. Finally， correlation analysis showed that Hcy was positive associated with UACR （r=0.485，P<0.01）， while was negative associated with GFR（r=-0.348， P<0.01）.Conclusion Prehypertensive patients with HHcy had early damage of renal function and higher blood pressure. Increased Hcy can be used as a alternative target for preventing target organ damage and delaying the process of blood pressure.

[Key words] Hyperhomocysteinemia； Prehypertention； Albumin/creatinine ratio； Glomerular filtration rate

高血压前期是指血压介于正常血压和高血压之间的一种中间状态，是临床高血压和一系列与血压增高相关的心血管事件的前期。我国35～64岁人群中高血压前期占32.1%，与高血压的比例为1.2∶1.0[1]。高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia，HHcy）是指血同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）超过10 mol/L[2]。Hcy促进高血压的进展，损伤肾功能，是心脑血管疾病的独立危险因素。该文方便选取该院自2014年8月—2015年12月，高血压前期169例及血压正常57例为研究对象。测定所有受试者同型半胱氨酸（Hcy）、尿微量白蛋白/肌酐（UACR）和肾小球滤过率（GFR）等指标，并比较各组上述指标的差异，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取在福建医科大学附属南平第一医院体检中心正常高值血压者（高血压前期）169例为研究组、同期健康体检血压正常57例为对照组作横断面分析。对照组女35例，男22例，年龄（60.31±10.74）岁；NHHcy组107例，女64例，男43例，年龄（59.93±11.10）岁；HHcy组62例，女37例，男25例，年龄（61.63±11.11）岁；3组间一般资料差异无统计学意义（P>0.05）。诊断标准：按2003 年美国JNC7的标准，高血压前期受试者（血压：120～139/80～89 mmHg）；正常血压定义为（<120/80 mmHg）； HHcy按Hcy超过10 mol/L。按是否存在HHcy，高血压前期研究组分为：同型半胱氨酸正常组（NHHcy组，n=107）和高同型半胱氨酸组 （HHcy组，n=62）。病例纳入标准：满足JNC7的标准的高血压前期受试者。排除标准：继发性高血压、甲状腺功能低下及亢进、糖尿病、血液系统疾病、心脑血管疾病、恶性肿瘤、肝肾功能不全以及近3个月来服用维生素B6、B12、叶酸等影响Hcy代谢的患者。

1.2 方法

1.2.1 临床基本参数收集 169例高血压前期受试者的临床资料包括年龄、性别、体质量指数（BMI）、血压、血脂、血糖。比较正常血压受试者、NHHcy组和HHcy组以上指标。

1.2.2 标本采集 所有受检者均禁食8 h后清晨空腹抽静脉血。应用全自动生化分析仪测空腹血糖（Glu）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、尿素氮（BUN）、 血肌酐（SCr）、肾小球滤过率（GFR）。留取晨尿，采用免疫比浊法测定尿微量白蛋白，酶法测定尿肌酐，并计算UACR。使用采用免疫荧光偏振法进行检测Hcy。

1.3 统计方法

采用SPSS 16.0统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，计数资料用百分率表示，采用χ2检验，Hcy与UACR、GFR等其他变量间的关系采用Pearson相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较

研究组收缩压及舒张压均高于NC组高（P<0.05），除收缩压HHcy组明显高于NHHcy组，年龄、性别、BMI、血脂、血糖水平HHcy组与NHHcy组比较差异均无统计学意义。如表1所述。

2.2 各组Hcy及肾功能指标比较及相关性分析

与NC组与NHHcy组比较，HHcy组Hcy、UACR（P<0.05，P<0.05）明显升高，GFR降低（P<0.05）；NC组与NHHcy组之间差异无统计学意义。BUN及SCr 3组之间差异无统计学意义。HHcy检出率研究组亦显著高于NC组（36.69% VS 15.79%，P<0.05）。见表2。试验组Hcy水平与UACR呈显著正相关（r=0.485，P<0.01），与GFR呈显著负相关（r=-0.348，P<0.01）。

3 讨论

Hcy是由蛋氨酸去甲基生成的一种含硫氨基酸，促进血压的发生发展，并且和血压可形成协同作用，是心脑血管的危险因素。高血压前期时就已经存在靶器官损害，长期处于高血压前期，不仅极易发展为临床高血压，而且对心血管系统影响十分明显[4]。因此对于该血压范围人群相关因素的研究干预和心脑血管病的预防意义正越来越受到重视。该研究选用高血压前期人群作为研究对象，测量该人群血浆Hcy水平，以UACR、GFR作为早期靶器官肾脏损害指标[5]，研究HHcy对高血压前期人群早期肾功能的影响。

在赖天寿等[6]人的研究结果中，可知，高血压前期人群Hcy水平（Hcy<10 umol/L）Hcy患病率均在10%以上，与其报道类似，该研究显示高血压前期人群Hcy水平（Hcy<10 umol/L）Hcy患病率（10%～16%）均较正常对照组明显升高。与NC组与NHHcy组比较，HHcy组UACR升高，而GFR降低，且Hcy水平与UACR水平呈正相关，与GFR水平呈负相关。在传统肾功能指标BUN、SCr尚未升高的情况下，Hcy已明显升高，提示与UACR一样Hcy亦可作为反应肾功能的指标。Hcy损伤肾功能的机制目前仍未十分明确。研究发现可能与其在体内氧化应激过程中产生的大量活性氧，损伤血管内皮功能[7-8]，诱导肾血管重构导致肾脏结构和功能损害[9-10]同时肾脏损伤排泄功能下降时可致血浆Hcy水平升高。如此形成恶性循环，进一步加重器官损伤及加剧血压升高。

总之，研究表明，高血压前期合并HHcy人群存在早期肾功能损害，存在更高水平的收缩压，Hcy水平与早期肾功能损害水平相关。检测Hcy有利于早期干预靶器官损害和血压进展。但是否需对高血压前期合并HHcy人群进行干预，如：补充叶酸、维生素B12等食品添加剂，尚需要大型、多中心、随机临床研究证实。

[参考文献]

[1] 韩晶晶.高同型半胱氨酸血症和青年冠心病患者机关性分析[J].中国急救医学，2015（z1）：50-51.

[2] 董燕燕，陈光亮.高同型半胱氨酸血症危害及致病机制研究进展[J].中国药理学通报，2014（9）：1205-1208.

[3] 刘佳，徐援，高霞，等.高同型半胱氨酸血症对原发性高血压患者冠状动脉内皮功能的影响[J].中国循环杂志，2013，28（8）：576-580.

[4] Manios E， Tsivgoulis G， Koroboki E，et al. Impact of prehypertension on common carotid artery intima-media thickness and left ventricular mass[J].Stroke，2009，40（4）： 1515-1518.

[5] 周青霞.血清糖化血红蛋白、C反应蛋白及微量白蛋白水平与老年糖尿病肾病患者肾微血管病变的相关性[J].中国老年学杂志，2015（4）：900-902.

[6] 赖天寿，谭柏松，丘仲柳，等.微量白蛋白、血清光抑素和β2-微球蛋白联合检测在糖尿病肾病早期诊断中的应用[J].贵阳医学院学报，2014，39（3）：372-375.

[7] 王卫.微量白蛋白联合β2-微球蛋白和血清光抑素在糖尿病肾病早期诊断中的应用[J].海南医学，2014，25（5）：685-687.

[8] Chrysohoou C， Pitsavos C， Panagiotakos DB， et al.Association between prehypertension status and inflammatory markers related to atherosclerotic disease* The ATTICA Study[J]. American journal of hypertension，2004， 17（7）： 568-573.

[9] 梅百强，杨希立，许兆延，等.H型高血压患者斑块特征与同型半胱氨酸相关性研究[J].介入放射学杂志，2016，25（1）：70-73.

[10] 刘丽，雷萍.血浆同型半胱氨酸水平检测对原发性高血压患者患冠心病的诊断价值[J].医学临床研究，2014（4）：690-692.

（收稿日期：2016-07-16）