小剂量肾上腺素联合瑞利珠单抗治疗重症哮喘的效果观察①

张耀源

(江门市中心医院急诊科，广东 江门 529000)

哮喘属于常见的呼吸疾病，典型的表现主要是咳嗽、胸闷以及喘息等，而哮喘持续发展到一定程度可演变为重症哮喘[1]。重症哮喘常应用药物治疗，常用的治疗方式是给予小剂量肾上腺素。该药物主要作用是可增加患者心脏收缩力，扩张血管及抑制过敏物质的释放，降低血管通透性，缓解支气管痉挛，但是单纯给予肾上腺素干预重症哮喘，对部分患者而言效果往往不理想，为此需要寻找更有效的救治措施[2]。瑞利珠单抗主要是一种单克隆抗体，被作为治疗哮喘的一种新型药物，经过对患者的给药干预，主要是能使哮喘发生次数减少，从而让患者肺功能明显提高。目前，关于联合用药的相关研究较少[3]。基于此，本研究旨在探讨小剂量肾上腺素联合瑞利珠单抗治疗重症哮喘的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月至2021年3月江门市中心医院收治的80例重症哮喘患者，按照随机数字表法分成观察组与对照组，每组各40例。观察组男26例，女14例；年龄36～77岁，平均(54.12±2.42)岁；病程1～7年，平均(4.23±0.71)年。对照组男25例，女15例；年龄35～78岁，平均(53.98±2.39)岁；病程1～7年，平均(4.28±0.72)年。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

纳入标准：①本组纳入病患，满足《重症哮喘诊断与处理中国专家共识》[4]中对重症哮喘的阐述；②资料完整，包括性别以及年龄等一般资料完整，并且在治疗前，通过试验确定患者未见对药物存在过敏；③在研究前，同患者沟通，征得本人同意并在同意书上签字确认。

排除标准：①患者的肝肾等重要脏器损伤以及衰竭严重患者；②确定为感染严重同时病理也证实属于恶性肿瘤患者；③严重心血管疾病患者，对医护配合差者。

1.2 方法

首先对纳入研究的患者提供基础干预，对血压以及心率等基础指征监测及记录，需处理异常情况，予以吸氧支持并建立静脉通路，输注氨茶碱及甲强龙。

对照组在上述干预基础上，应用小剂量肾上腺素(北京双鹤药业股份有限公司，国药准字：H11021685，规格：1 ml∶1 mg)治疗，主要是给予0.3 mg的药物，药物采取皮下注射的给药方式，用药后观察呼吸状况，若是症状未见改善可重复给药，但总的给药剂量不能超过1 mg。观察组则在对照组用药基础上，为患者加用瑞利珠单抗(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字：S20190027，规格：20 mg/瓶)治疗，主要是采取静脉滴注的方式，用量为3 mg/kg药物在30 min内滴注完成。两组患者均持续治疗14 d。

1.3 观察指标

①临床疗效。显效：在经14 d治疗后患者所有的症状均消失，体征稳定控制在正常值范围；有效：症状有所缓解，体征恢复一般；无效：症状未见改善或者加重。显效与有效之和为总有效。②症状改善时间。统计两组患者气急、胸闷、咳嗽、喘息各症状缓解时间。③预后指标。治疗前后对患者心率(HR)、呼吸频率(RR)、血氧饱和度(SaO2)、第1秒用力呼气容积(FEV1)测定。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

治疗后，观察组的总有效率高于对照组，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较(n，%)

2.2 症状指标改善时间

治疗后，观察组各症状指标改善时间明显短于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组症状指标改善时间比较

2.3 预后指标

治疗前，各组预后指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组HR、RR水平低于对照组，SaO2、FEV1水平高于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组预后指标比较

3 讨论

重症哮喘的救治是临床中高度关注的问题，提高对疾病的救治水平直接关系到患者身体健康。在对重症哮喘救治上，常规的治疗方式主要是对患者的生命体征检测，同时给予静脉滴注氨茶碱及甲强龙，这些措施虽操作简单但效果常不如预期[5]。小剂量肾上腺素是临床中对重症哮喘干预的有效药物，采取静脉注射药物的方式，主要作用是明显让重症哮喘患者心脏收缩功能改善，促进血管的扩张，对过敏介质抑制突出，使得血管通透性下降，从而使得哮喘症状消失或者明显缓解，并且解除痉挛情况[6]。另外，由于小剂量的用药也不会引起明显不良反应，容易被患者所耐受。

随着临床研究的不断深入，对小剂量肾上腺素救治重症哮喘的效果也逐渐受到越来越多医师和患者的质疑，主要是单纯应用该药物可引起耐药性问题，这样使得总体治疗效果不佳[7]。随着临床中对重症哮喘发病及治疗研究的进一步深入，临床中逐渐出现一些更有效的治疗药物。瑞利珠单抗作为治疗重症哮喘的一种药物，被证实有良好效果。瑞利珠单抗属于一种白介素-5(IL-5)拮抗剂，作用于重症哮喘患者对症状缓解有积极效果。对于重症哮喘患者，嗜酸性粒细胞的升高常同疾病严重程度相关，而嗜酸性粒细胞的成熟在很大程度上取决于IL-5。一些哮喘动物模型证明，通过应用特定IL-5拮抗药能够抑制嗜酸性粒细胞的炎症反应以及气道高反应。瑞利珠单抗是一种人源化单克隆抗体，用药后就可以靶向结合IL-5，阻断IL-5同嗜酸性粒细胞表面受体复合物α链的结合，从而抑制IL-5的生物活性，继而达到治疗重症哮喘的目的[8]。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，观察组各症状指标改善时间明显短于对照组，观察组预后指标优于对照组，这表明小剂量肾上腺素联合瑞利珠单抗治疗重症哮喘效果显著并且预后满意。

综上所述，采取小剂量肾上腺素联合瑞利珠单抗治疗重症哮喘患者，效果显著，各症状指标缓解时间明显变短，预后指标改善明显，值得推广应用。