血必净注射液联合生长抑素治疗重症急性胰腺炎患者的效果分析

燕小杰，刘 宁， 华元元， 陈 蕾

(1.汤阴县人民医院重症医学科，河南 汤阴 456150；2.安阳地区医院急诊ICU，河南 安阳 455002)

重症急性胰腺炎(SAP)是多种病因导致胰腺组织自身消化所致的胰腺水肿、出血及坏死等炎症性损伤。患者临床多表现为急性上腹痛、脂肪酶升高，症状主要有急性腹痛、发热、恶心、呕吐，发病后若未及时治疗可伴发多器官功能障碍及胰腺局部并发症，病死率高[1]。因此，加强SAP患者早期治疗对改善患者预后具有重要意义。生长抑素是治疗SAP的常用药物，能够抑制胰腺分泌，发挥治疗效果，但长期疗效欠佳。血必净注射剂由血府逐瘀汤改良而成，具有抑制炎性因子及内毒素的作用[2]。基于此，本研究旨在分析血必净注射剂治疗重症急性胰腺炎患者的效果及对炎性因子、肠黏膜屏障功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年7月至2020年10月汤阴县人民医院收治的95例SAP患者，采用抽签法将患者分为研究组48例和对照组47例。研究组男25例，女23例；年龄27～62岁，平均(42.2±8.0)岁；病程8～52 h，平均(33.7±7.6)h；致病因素：酒精性20例，胆源性15例，暴食性11例，其他2例。对照组男26例，女性21例；年龄25～63岁，平均(42.9±8.4)岁；病程9～52 h，平均(33.1±7.2)h；致病因素：酒精性19例，胆源性13例，暴食性12例，其他3例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：①符合SAP诊断共识[3]；②病情严重，出现发热、腹胀、上腹痛等症状；③患者或家属签署知情同意书；④发病时间≤72 h。

排除标准：①合并高血压、糖尿病、慢性肺炎等慢性疾病患者；②对血必净注射剂、生长抑素存在过敏反应患者。

1.2 方法

两组患者入院后均给予常规对症治疗，包括胃肠检查、重症监护、呼吸支持、营养支持等。

对照组给予生长抑素(海南中和药业有限公司，国药准字：H20034150，规格：3 mg)，3.5 μg·kg-1·h-1静脉滴注，1次/d。

研究组在对照组基础上增加血必净注射液治疗。血必净注射液(天津红日药业股份有限公司，国药准字：Z20040033，规格：10 ml)，100 ml血必净注射液+100 ml生理盐水静脉滴注，滴注时间控制在30～40 min，2次/d，病情严重者可增加至3～4次/d。2周为1个疗程，两组患者均治疗2个疗程。

1.3 观察指标

①临床疗效[4]。显效：发热、腹胀、上腹痛等症状基本消失，血尿淀粉酶指标基本恢复正常；有效：发热、腹胀、上腹痛等症状及血尿淀粉酶指标较治疗前有所改善；无效：发热、腹胀、上腹痛等症状及血尿淀粉酶指标较治疗前无改善或加重。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。②炎性因子指标。于治疗前后采集患者空腹静脉血5 ml，以酶联免疫吸附法测定白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。③肠黏膜屏障功能。于治疗前后采集患者空腹静脉血5 ml，以流式细胞仪(赛默飞世尔科技有限公司，型号：Attune NxT)测定血清D-乳酸、二胺氧化酶(DAO)、内毒素、尿乳果糖/甘露醇(L/M)水平。④不良反应。观察并记录两组患者治疗过程中不良反应发生情况，主要包括皮疹、肝肾功能异常、眩晕、血压升高。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

研究组48例，显效19例，有效26例，无效3例，总有效率为93.75%(45/48)；对照组47例，显效12例，有效24例，无效11例，总有效率为76.60%(36/47)。研究组总有效率93.75%高于对照组总有效率76.60%，两组比较差异有统计学意义(χ2=5.562，P<0.05)。

2.2 炎性因子水平

治疗后，研究组hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均低于对照组，IL-10水平高于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组炎性因子水平比较

2.3 肠黏膜屏障功能

治疗后，研究组DAO、L/M、D-乳酸、内毒素水平均低于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组肠黏膜屏障功能比较

2.4 不良反应

两组肝肾功能异常、血压升高、皮疹、眩晕发生率比较均无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 两组不良反应比较(n，%)

3 讨论

SAP属于急性胰腺炎的特殊类型，急性腹痛是多数患者的首发症状，随着腹痛持续不缓、腹胀逐渐加重，可陆续出现呼吸、肾及肝衰竭等。临床对于该病的治疗多采用生长抑素，能够改善胰腺的内分泌和外分泌，短期疗效确切，但长期疗效欠佳，治疗效果有待提高。中医学认为SAP属“胃脘痛”“厥心痛”等范畴，多因情绪失畅、外邪侵扰及饮食不节等造成湿热滞留中焦，从而导致血瘀气滞[5]。血必净注射液由中药红花、川穹、当归等药物提取制成，有活血化瘀、行气散结的功效。

本研究结果显示，研究组总有效率高于对照组，说明血必净注射液联合生长抑素能够提高SAP患者治疗效果。生长抑素是环状十四氨基酸肽，能够改善抑制胰腺分泌，下调胰腺活性，有效发挥治疗效果，但在临床用药中受药物药效单一、个体差异的影响，整体治疗效果欠佳。血必净注射液由中药红花、赤芍、川芎、丹参、当归组成，其中丹参归心、肝经，有活血祛瘀，凉血消痈之效；红花归心、肝经，有活血通经，散瘀止痛之效；赤芍归肝经，有清热凉血，散瘀止痛之效；川芎归肝、胆经，有活血行气，祛瘀止痛之效；当归归肝、心、脾经，有补血活血之效。上述诸药合用，可调理三焦湿热，发挥解毒、活血化瘀之效，协同生长抑素治疗，提高药物作用靶点，有效提高治疗效果。

SAP患者发病后机体防御系统启动，hs-CRP、TNF-α、IL-6等促炎因子会被释放，对机体免疫系统产生破坏，加重炎症反应；IL-10是一种抗炎性因子，有拮抗炎性介质，下调炎症反应的作用。本研究结果显示，研究组hs-CRP、TNF-α、IL-10、IL-6、DAO、L/M、D-乳酸、内毒素水平改善程度均优于对照组，说明血必净注射液联合生长抑素能够减轻SAP患者炎症反应，改善肠黏膜屏障功能。生长抑素对网状内皮细胞刺激性较强，能够降低血清内毒素水平，抑制组织炎性因子分泌，改善炎症反应。此外，该药还能促进蛋白质合成，有效发挥对肠道功能的保护作用，但该药药效持续时间较短，长期使用疗效欠佳，且单一用药局限性较大。血必净注射液是中药红花、赤芍、川芎、丹参、当归的提取物。现代药理学研究发现，红花提取物红花黄色素，能够抑制巨噬细胞诱导的炎症反应[6]；赤芍提取物棕榈酸乙酯，能够抑制髓过氧化物酶活性，改善中性粒细胞浸润，下调TNF-α、IL-6等促炎因子水平[7]；丹参水溶液，能够改善肠黏膜氢离子的逆扩散，提高肠黏膜细胞繁殖能力，促进肠道黏膜屏障功能恢复[8]；川芎有效成分z-藁本内酯能够抑制TNF-α、IL-6等炎症因子信号传递，影响下游蛋白表达，有效发挥抗炎作用，减轻炎性应激反应对肠道的影响，有助于肠道黏膜屏障功能的恢复[9]。

本研究结果显示，两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义，说明血必净注射液及生长抑素安全性较高。SAP患者病情变化较快，在抢救过程中可出现不同程度的全身性不良反应，如血压升高、肝肾功能异常等。分析两种药物安全性较高的原因是生长抑素半衰期较短，给药后经肝脏代谢排出，基本无残留，故不良反应较少；血必净注射液由天然中药提取构成，安全性较高。

综上所述，血必净注射液联合生长抑素能够减轻SAP患者炎症反应，促进肠黏膜屏障功能恢复，提高治疗效果，且安全性较高，值得临床推广应用。