低分子肝素钙联合硫酸镁治疗早发型重度子痫前期患者的效果观察

孙曼曼， 李应丽，刘可可

(尉氏县人民医院妇产科二病区，河南 尉氏 475500)

子痫前期为妊娠期多发疾病，包括早发型(34孕周前)及晚发型两种类型，且疾病发病越早，则对母婴健康危害越大[1]。早发型重度子痫前期患者多伴有不同程度蛋白尿、高血压等，并随孕周增加而不断加剧，对孕妇及胎儿生命健康均造成了极大威胁[2]。既往临床多采取镇静、利尿、调控血压等措施对早发型重度子痫前期患者进行治疗。硫酸镁为常用解痉药物，具有显著解痉效果，但起效缓慢，降压幅度较小，导致其单独应用存在局限性[3]。近年来，随着临床研究不断深入，发现子痫前期患者多伴有不同程度血液高凝状态，凝血功能亢进，纤溶活性明显降低，易形成血栓，引起微循环淤积，加剧组织缺氧缺血程度，进而增加母婴并发症发生风险。低分子肝素钙为临床重要抗凝药物，能调节体内微循环状态，改善胎盘血流灌注，并保护患者机体脏器器官功能[4]。基于此，本研究探讨低分子肝素钙联合硫酸镁治疗早发型重度子痫前期患者的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年6月至2020年6月尉氏县人民医院收治的96例早发型重度子痫前期患者，根据不同的治疗方案分为研究组和对照组，每组各48例。研究组年龄22～39岁，平均(30.45±3.04)岁；孕周30～34周，平均(32.02±0.61)周；既往分娩情况：初产妇31例，经产妇17例；体质量53.6～73.2 kg，平均(63.39±4.40)kg。对照组年龄20～39岁，平均(29.51±3.61)岁；孕周29～34周，平均(31.52±0.56)周；既往分娩情况：初产妇33例，经产妇15例；体质量51.3～76.1 kg，平均(64.04±5.01)kg。两组年龄、孕周、既往分娩情况、体质量等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

纳入标准：①符合《妊娠期高血压疾病诊治指南(2015)》[5]中重度子痫前期诊断标准；②孕周<34周；③随机尿蛋白≥(++)或尿蛋白≥2 g/24 h；④单胎妊娠；⑤无胎膜早破。

排除标准：①合并肾肝等脏器器质性病变者；②过敏体质及对研究药物具有过敏史者；③存在出血或出血倾向者；④合并内分泌系统、血液系统、免疫系统病变者；⑤生命体征不稳定，需立即终止妊娠者。

1.2 方法

入院后给予两组常规干预，包括加强营养、促胎肺成熟、降压、吸氧及指导左侧卧位休息。在此基础上两组分别采取不同用药方案：对照组采取硫酸镁(成都倍特药业股份有限公司，国药准字：H32023415)，30 min静脉滴注20 ml 25%硫酸镁注射液+100 ml生理盐水，随后静脉滴注60 ml 25%硫酸镁注射液+500 ml生理盐水，共治疗7 d。研究组在对照组基础上采取低分子肝素钙(深圳赛保尔生物药业有限公司，国药准字：H20052319)，皮下注射0.5 ml低分子肝素钙，1次/d，7 d为1个疗程，共治疗1个疗程。

1.3 观察指标

①比较血压[舒张压(DBP)、收缩压(SBP)]及24 h尿蛋白定量。②比较两组实验室指标[D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(FIB)、E-选择素(E-selectin)、血管细胞黏附因子(VCAM-1)]水平。采取日立7020型全自动生化分析仪测定D-D及FIB水平；经酶联免疫吸附法测定E-selectin、VCAM-1水平。③统计两组不良妊娠结局发生率。④统计两组不良反应发生率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 血压及24 h尿蛋白定量

治疗前，两组DBP、SBP及24 h尿蛋白定量比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组DBP、SBP及24 h尿蛋白定量较治疗前降低，且研究组低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组血压及24 h尿蛋白定量比较

2.2 实验室指标水平

治疗前，两组血清E-selectin、VCAM-1及D-D、FIB水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清E-selectin、VCAM-1及D-D、FIB水平较治疗前降低，且研究组低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组实验室指标水平比较

2.3 不良妊娠结局

研究组新生儿窒息、胎儿窘迫及早产率低于对照组(P<0.05)，两组产后出血、胎盘早剥、剖宫产率比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 两组不良妊娠结局比较(n，%)

2.4 不良反应

研究组不良反应总发生率12.50%与对照组8.33%比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 两组不良反应比较(n，%)

3 讨论

子痫前期在妊娠期女性中具有较高发病率，而早发型重度子痫前期为其严重类型，且病因较复杂，与遗传、营养、内皮细胞损伤、凝血功能异常、免疫功能障碍等关系密切，极易造成肝肾及心血管等多器官系统损伤，威胁母婴健康[6]。近年来，子痫前期发生率持续增高，已成为造成围产期母婴死亡的重要原因，故如何对其进行安全有效治疗仍是研究热点。

促胎肺成熟、扩容解痉及降压等为早发型重度子痫前期常规治疗措施，可改善母婴结局，降低母婴并发症发生风险。硫酸镁为子痫前期首选治疗药物，具有良好解痉效果，可直接作用于血管平滑肌，发挥改善微循环、降压、扩张血管的作用[7]。但硫酸镁难以针对病因进行干预，且降压效果与降压速度均不佳，而增加药物剂量则会增加镁离子中毒风险[8]。随着临床对早发型重度子痫前期病因研究不断深入，抗凝、凝血与纤溶系统平衡状态异常对母婴健康产生的危害得到广泛关注，且为该病的抗凝治疗提供了病理生理依据[9]。低分子肝素钙为临床常用抗凝药物，可抑制凝血酶与凝血因子活性达到抗凝目的。本研究在硫酸镁基础上加用低分子肝素钙后发现，研究组DBP、SBP及24 h尿蛋白定量、D-D、FIB水平低于对照组，新生儿窒息、胎儿窘迫及早产率低于对照组，表明该联合治疗方案可更有效调节早发型重度子痫前期患者血压状态，降低不良妊娠结局发生风险。分析其原因主要在于低分子肝素钙能调节红细胞压积，改善血液浓缩状态，保护肝脏，调节血压，并能调节子宫胎盘血液循环，延长胎儿宫内时间，促进其健康发育。同时，相较于普通肝素，低分子肝素钙药代动力学稳定性及生物利用度高，抗凝活性强，可对血小板聚集和血栓形成予以抑制，缓解血液高凝，且不会增加出血发生风险；同时，由于其无法穿过胎盘屏障，故对胎儿不会产生毒副作用，具有较高安全性。

此外，张静等[10]研究指出，重度子痫前期患者血清E-selectin、VCAM-1水平异常增高，其中VCAM-1主要分布于血管内皮细胞，属于免疫球蛋白超家族成员，正常生理状态下其血清含量较低，但若发生血管内皮损伤则会异常增高；E-selectin主要分布于血管内皮细胞表面，其可于血管内皮损伤后异常释放，且增高幅度与血管内皮细胞损伤程度具有正相关关系。而本研究中，治疗后研究组血清E-selectin、VCAM-1水平低于对照组，表明硫酸镁与低分子肝素钙联合治疗方案在缓解早发型重度子痫前期患者血管内皮功能损伤方面具有重要作用，且具有一定用药安全性。

综上所述，硫酸镁及低分子肝素钙联合治疗早发型重度子痫前期患者，可有效降低患者血压及24 h尿蛋白定量，降低血清E-selectin、VCAM-1及D-D等水平，降低不良妊娠结局发生风险。