黄芪保心汤治疗扩张型心肌病并发慢性心力衰竭患者的效果分析

赵 艺， 孙亚茹， 崔会营

(1.新郑市人民医院，河南 新郑 451100；2.河南中医药大学第三附属医院，河南 郑州 45000)

扩张型心肌病(dilated cardiomyopath，DCM)是最常见原发性心肌病之一，主要临床表现为心律失常、慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)，疾病任何阶段均可导致死亡[1]。现阶段，西医对DCM并发CHF仍缺乏特异、有效治疗手段，难以改善患者预后。中医药治疗CHF历史悠久，多以益气活血为治疗原则。黄芪保心汤是临床治疗CHF常用方法，具有益气固表、祛毒散结之功效，可抑制心肌凋亡，改善患者心功能[2]。心肌纤维化(MF)可引起心脏重构(VR)并导致CHF发生。目前，临床针对MF研究，除了反映胶原代谢水平分子产物Ⅰ型前胶原羧基端肽(PIP)、Ⅰ型胶原羧端交联肽(CITP)以外，半乳糖凝集素-3(Galectin-3)作为其标志物的研究逐年增多[3]。基于此，本研究旨在探讨黄芪保心汤治疗扩张型心肌病并发慢性心力衰竭患者的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年2月至2020年1月新郑市人民医院收治的DCM并发CHF患者114例，按照随机数字表法分为研究组和常规组，每组各57例。常规组女25例，男32例；年龄42～75岁，平均(61.88±5.94)岁；病程6个月至9年，平均(3.48±0.45)年；心功能分级：Ⅱ级15例，Ⅲ级26例，Ⅳ级16例。研究组女26例，男31例；年龄41～77岁，平均(62.51±6.30)岁；病程6个月至10年，平均(3.52±0.59)年；心功能分级：Ⅱ级14例，Ⅲ级28例，Ⅳ级15例。两组性别、年龄、病程、心功能分级等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

纳入标准：①均符合DCM[4]及CHF[5]诊断标准；②心功能分级Ⅱ～Ⅳ级；③无精神或意识障碍；④患者及家属知情同意。

排除标准：①先天性心脏病患者；②脏器功能严重障碍患者；③正在参与其他研究患者；④急性肺水肿；⑤对本研究药物过敏；⑥肿瘤等恶性疾病。

1.2 方法

两组均给予营养心肌、强心药、利尿、预防栓塞等常规治疗。

1.2.1 常规组 给予厄贝沙坦(Sanofi-aventis groupe，国药准字：J20171089)治疗，起始剂量为0.15 g/次，口服，1次/d，结合患者病情逐渐增至0.3 g/次，1次/d。

1.2.2 研究组 于常规组基础上加用黄芪保心汤。组方：黄芪50 g、党参20 g、丹参15 g、茯苓15 g、桂枝6 g、麦冬12 g、鳖甲12 g、连翘12 g、五味子6 g。1剂/d，水煎，早晚温服。两组均持续治疗3个月。

1.3 观察指标

①疗效。心功能提高≥Ⅱ级或恢复至Ⅰ级为显效；心功能提高Ⅰ级为有效；未达到上述标准为无效。将显效和有效之和计入总有效。②心功能指标、6 min步行试验距离(6 WMT)。采用Nemio SSA-550A TOSHIBA超声显像系统测定心功能指标[短轴收缩率(FS)、左心室射血分数(LVEF)]。③血清神经内分泌细胞因子。采集晨起空腹静脉血5 ml，以3 000 r/min的速度离心10 min，取血清，以酶联免疫吸附法检测治疗前后N末端B型钠尿肽(NT-proBNP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素(ET)水平。④心肌纤维化标志物。采用上述相同的方法测定Ⅰ型胶原羧端交联肽(CITP)、Ⅰ型前胶原羧基端肽(PIP)、半乳糖凝集素-3(Galectin-3)水平。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

研究组总有效率94.74%高于常规组80.70%(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较(n，%)

2.2 心功能指标、6 WMT

治疗后，研究组FS、LVEF、6 WMT高于常规组(P<0.05)，见表2。

表2 两组心功能指标、6 WMT比较

2.3 血清神经内分泌细胞因子

治疗后，研究组血清NT-proBNP、AngⅡ、ET水平低于常规组(P<0.05)，见表3。

表3 两组血清神经内分泌细胞因子水平比较

2.4 心肌纤维化标志物

治疗后，研究组CITP、PIP、Galectin-3水平低于常规组(P<0.05)，见表4。

表4 两组心肌纤维化标志物水平比较

3 讨论

研究证实，DCM继发神经-内分泌系统异常，引起MF、VR是导致CHF的主要原因[6]。因此，现阶段，临床治疗DCM并发CHF，已从传统单纯改善心力衰竭症状、血流动力学异常转为抑制神经-内分泌系统过度激活、抗MF和VR的治疗。厄贝沙坦作为临床治疗DCM并发CHF的常用药物，能抑制血管收缩、醛固酮释放，加强利尿剂的降压效果[7]。

中医认为，DCM并发CHF属“心胀”“心悸”等范畴，病位于心，与肝、胃、脾、肺、肾关系密切，基本病机为本虚标实，本虚即心阳虚、心气虚、心血虚，标实为痰湿、血瘀，治疗应以温阳利水、活血化瘀为大法。黄芪保心汤由多种中药组成，方中党参、黄芪同为君药，黄芪可补气升阳，利水消肿；党参可补中益气，健脾益肺。二者相配伍，健脾胃，使气血和，中气足，心脉贯通。鳖甲、麦冬、五味子、丹参为臣药，丹参活血凉血；麦冬清心肺之热；五味子补肝肾，养心肺，健脾胃；鳖甲滋阴潜阳，软坚散结。四药既养阴助党参、黄芪扶正，又活血化瘀而治标。连翘为佐药，清热解毒。使药为桂枝、茯苓，茯苓利水渗湿，补脾健胃；桂枝温经通脉、通阳化气。两者是通阳利水经典组合。全方益气扶正为主，活血、养阴、利水、解毒，攻补兼施，寒温并调。现代药理显示，黄芪能提高免疫力，降血脂，改善心肌能量代谢，有抗MF作用；党参能扩张血管，抑制肾上腺素升压，有增强心肌收缩力、增加心输出量、改善心肌代谢作用[8]。本研究结果显示，研究组总有效率高于常规组，治疗后，FS、LVEF、6 WMT高于常规组，提示黄芪保心汤治疗DCM并发CHF患者，可改善心功能与运动耐力，效果显著。研究证实，NT-proBNP、AngⅡ、ET等神经内分泌细胞因子过度激活是引起CHF发生的重要原因[9]。本研究结果显示，治疗后研究组血清NT-proBNP、AngⅡ、ET水平低于常规组，表明黄芪保心汤可调节DCM并发CHF患者血清神经内分泌细胞因子表达。分析原因考虑与黄芪保心汤中黄芪、党参等药物具有增加心输出量、改善心肌能量代谢等作用有关。

研究证实，CITP、PIP可作为纤维化标志物用于心肌病、CHF的研究，间接反映MF水平[10]。Galectin-3是半乳糖结合蛋白家族成员，基础研究证实，其可诱导Ⅰ型胶原沉积、纤维细胞增殖，诱发VR，参与CHF病理生理过程[11]。本研究结果显示，治疗后研究组CITP、PIP、Galectin-3低于常规组，推测黄芪保心汤可能通过调节血清CITP、PIP、Galectin-3水平，减轻或逆转VR，进而改善患者心功能，但具体机制仍有待进一步证实。

综上所述，黄芪保心汤治疗DCM并发CHF患者，可调节血清神经内分泌细胞因子及MF标志物水平，改善心功能与运动耐力，效果显著。