老年重症肺炎患者血清PCT、IL6、suPAR 的临床意义

钱武强 汤建磊 郑琦涵

在所有住院肺炎患者中，10%至22%患有严重肺炎，病死率高达50%［1，2］。重症肺炎常伴有呼吸衰竭、意识障碍、抽搐、昏迷等，并可能诱发脑疝、中枢性呼吸衰竭等［3，4］。由于老年人免疫力下降、营养差、多种疾病并存以及细菌耐药性概率增大，老年患者得肺炎后发展为重症肺炎的概率显著增加。因此，筛查重症肺炎高危患者有助于早期诊断和/或干预，以延缓疾病进展甚至减少死亡。CURB-65 因评估疾病的因素较少、且特异性较低，而PSI 主要依赖于年龄和基础疾病［5］，此两个评价指标在老年重症肺炎患者中的评估性能并不理想。本研究探讨老年重症肺炎患者外周血PCT、白介素-6（IL-6）、尿激酶型纤溶酶原激活物受体（suPAR）在预测其预后中的价值，现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料（1）纳入标准：①年龄≥65 岁。②符合肺炎诊断标准。1）新近出现的咳嗽、咳痰/原有呼吸症状加重和脓性痰，伴或不伴胸痛的症状；2）发热；3）体征：肺实变或湿性啰音；4）外周血白细胞＞10×109/L 或＜4×109/L；5）影像学显示片状浸润性或间质性病变，伴/不伴胸腔积液。满足1）～4）项中任何1 项加第5 项可诊断。③符合重症肺炎诊断标准。1）主要标准：需要有创通气；2）需要使用血管活性药物的感染性休克。次要标准：1）呼吸频率≥30 次/min；2）PaO2/FiO2≤250 mmHg；3）多个肺叶受累；4）意识模糊；5）尿素氮（BUN）≥20 mg/dl；6）白细胞计数＜4×109/L；7）血小板计数＜100×109/L；8）体温降低（中心体温＜36℃）；9）低血压需要液体复苏。满足1 条主要标准/至少3 条次要标准。（2）排除标准：①其他部位感染性疾病；②恶性肿瘤；③精神疾患。以2020 年1 月-2021年12 月我院收治的符合研究要求的50 例老年重症肺炎患者为研究组，其中男34 例，女16 例；年龄65-80 岁，平均年龄（72.4±3.2）岁。选择同期在我院治疗的50 例老年非重症肺炎患者为对照组，其中男30 例，女20 例，年龄65-85 岁，平均年龄（70.2±2.1）岁。两组除病情严重程度外，组间一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），资料具有可比性。

1.2 治疗两组均以补液、化痰、营养等对症支持治疗，以维持呼吸循环稳定。（1）对照组：经验性治疗选择β-内酰胺类联合大环内酯类或呼吸喹诺酮类抗感染。（2）研究组：①无铜绿假单胞菌感染因素：β-内酰胺类+阿奇霉素或氟喹诺酮类；②有铜绿假单胞菌感染因素：β-内酰胺类+环丙沙星或左氧氟沙星或阿奇霉素等抗感染。两组抗生素的后续调整依据病原菌培养及药敏实验结果。

1.3 观察指标及检测方法入院后第1 天对两组患者抽取空腹静脉血5 ml，采用ELISA 测定外周血PCT、IL-6、suPAR 水平，均按说明书由检验科指定人员操作。采用PSI 评估肺炎严重程度，并随访28 天的预后情况。

1.4 统计学分析采用SPSS25.0 统计学软件包处理数据，计量资料以（±s）差表示，行组间t检验；计数资料以%表示，行卡方检验，以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者外周血PCT、IL-6、suPAR 的表达比较见表1。

表1 两组患者外周血PCT、IL-6、suPAR 比较

2.2 外周血PCT、IL-6、suPAR 对预后的评估见表2。

表2 PCT、IL-6、suPAR 对预后评估（n=50）

3 讨 论

降钙素原（PCT）为降钙素的前体分子，是一种没有激素活性的肽。1975 年，Canale 和Donabedian首次报告PCT 在炎症性疾病中的水平升高［6］。PCT 可作为区分细菌感染与其他非细菌感染或非感染性炎症的标志物［7］。许多研究人员报告了PCT 在评估肺炎或相关病原体的严重程度以及指导抗生素使用方面的临床实用性［8，9］。目前PCT在预测肺炎预后中的作用仍存在争议，PCT 不是老年和年轻重症肺炎患者30 天死亡率的独立预测因子［10］。白细胞介素-6（IL-6）是促炎症细胞因子，由T 淋巴细胞、内皮细胞和单核细胞等合成。在脓毒症炎症反应的急性期，IL-6 是一种重要的炎症因子，是评估感染后多器官功能衰竭者的预后指标［11，12］。血清IL-6 水平可作为判断脓毒症的生物标志物，并可鉴别脓毒症休克和败血症，高IL-6 组的28 天死亡率显著高，是28 天死亡率的独立危险因素［13］。与对照组相比，COVID19 肺炎危重组血清IL-6 水平显著升高［14］。2019 冠状病毒疾病患者在住院期间血清IL-6 水平较高，是患者生存的独立预测因子［15］。 但荟萃分析表明，IL-6 在成人脓毒症与非感染SIRS 的鉴别中仅取得了中等程度的成功［16］。尿激酶型纤溶酶原激活剂受体（uPAR）是纤溶酶原激活剂（PA）系统的组成部分，其可溶性形式（suPAR）可在血清和其他有机液体中检测到，在肺结核、重症肺炎和败血症等感染患者中的水平升高，是脓毒症严重程度的可靠预测因子，并能独立预测呼吸机相关肺炎和脓毒症的不 良 预 后［17，18］。CAP 患 者 的 血 清suPAR 水 平 升高，与严重程度评分（CURB-65、PSI 和APACHEⅡ）呈正相关［17］。

上述研究表明，PCT、IL-6、suPAR 在重症肺炎中的价值仍存在争议。本研究证明老年重症肺炎组外周血PCT、IL-6、suPAR 较老年非重症肺炎组明显升高，有统计学差异。外周血PCT、IL-6、suPAR 三项指标联合对老年重症肺炎预后评估有较高的灵敏度（90%）和特异度（85%）。提示联合检测外周血PCT、IL-6、suPAR 可作为评估老年重症肺炎预后的重要指标。